Interakcje między dożylną kokainą a acetazolamidem lub chininą

Tło: Uzależnienie od kokainy jest problemem zdrowia publicznego na całym świecie, przy braku zatwierdzonego przez FDA leczenia farmakologicznego tego stanu. Dlatego istnieje potrzeba kontrolowanych badań klinicznych w celu oceny potencjalnych nowych metod leczenia farmakologicznego. Przestrzeganie schematu leczenia jest głównym czynnikiem sukcesu leczenia. W kontrolowanych badaniach klinicznych przestrzeganie zaleceń lekarskich jest często monitorowane poprzez pomiar określonych markerów przyjmowanych wraz z lekiem. Żadne takie markery nie zostały zatwierdzone do użytku w badaniach nad leczeniem uzależnienia od kokainy.

Cel: Ocena wykonalności doustnego acetazolamidu i chininy jako markerów przylegania w próbach leczenia uzależnienia od kokainy poprzez określenie ich interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych z kokainą dożylną (IV).

Populacja badana: Do 30 zdrowych osób używających kokainy w wieku 18-50 lat, które paliły lub używały kokainy dożylnie przez co najmniej rok i co najmniej trzy razy w miesiącu w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym i miały pozytywny wynik badania moczu na obecność kokainy w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

Projekt eksperymentu i metody: Uczestnicy są przyjmowani do zabezpieczonej stacjonarnej jednostki badawczej w dniu -1 i przechodzą podstawowe oceny, przechodzą szkolenie w dniu 0 i otrzymują pojedyncze dawki kokainy dożylnej (25 mg) w dniach 1, 5 i 10. W dniach 1, 5 i 10 suszone próbki krwi pobiera się do 3 razy dziennie przez 1,5 godziny. Pojedyncze dawki doustne acetazolamidu (15 mg) podaje się w dniach 2-5, a chininy (80 mg) w dniach 7-10. Próbki krwi, płynu ustnego i wydychanego powietrza pobiera się odpowiednio do 71 godzin, 70 godzin i 22 godzin po podaniu leku w dniach 1, 4, 5, 9 i 10. Uczestnicy będą nosić urządzenie AutoSense w dniach 1, 3, 4, 5, 8, 9 i 10 przez maksymalnie 12 godzin każdego dnia. Cały oddany mocz jest zbierany podczas badania.

Miary wyników: Główne miary wyników obejmują farmakokinetykę kokainy, benzoiloekgoniny, estru metylowego ekgoniny, norkokainy, acetazolamidu i chininy w osoczu i moczu oraz to, czy subiektywna i sercowo-naczyniowa odpowiedź na kokainę dożylną zmienia się, gdy jest podawana razem z doustnym acetazolamidem lub chininą. Wtórne pomiary wyniku obejmują farmakokinetykę kokainy w płynie ustnym i oddechu, aktywność BChE i karboksyloesterazy w osoczu (enzymy metabolizujące kokainę) oraz podstawowe i po podaniu kokainy stężenia leptyny i innych peptydów apetytowych w surowicy (np. grelina, GLP-1, insulina, PYY, amylina).

Korzyści: Nie ma bezpośrednich korzyści dla uczestników, ale badanie prawdopodobnie przyniesie uogólnioną wiedzę na temat wykonalności acetazolamidu i chininy jako wskaźników przestrzegania zaleceń lekarskich w przyszłych badaniach farmakologicznego leczenia uzależnienia od kokainy.

Ryzyko: To badanie stwarza większe niż minimalne ryzyko dla uczestników z powodu dożylnego podania kokainy.