Interakce mezi intravenózním kokainem a acetazolamidem nebo chininem

Pozadí: Závislost na kokainu je celosvětovým problémem veřejného zdraví a neexistuje žádná farmakologická léčba tohoto stavu schválená FDA. Existuje tedy potřeba kontrolovaných klinických studií k vyhodnocení potenciálních nových farmakologických léčebných postupů. Dodržování léčebného režimu je hlavním faktorem úspěchu léčby. V kontrolovaných klinických studiích je adherence k medikaci často monitorována měřením specifických markerů přijatých s medikací. Žádné takové markery nejsou validovány pro použití ve studiích léčby závislosti na kokainu.

Cíl: Zhodnotit proveditelnost perorálního acetazolamidu a chininu jako markerů adherence ve studiích léčby závislosti na kokainu stanovením jejich farmakodynamických a farmakokinetických interakcí s intravenózním (IV) kokainem.

Populace studie: Až 30 zdravých uživatelů kokainu ve věku 18–50 let, kteří kouřili nebo užívali nitrožilně kokain alespoň jeden rok a alespoň třikrát měsíčně během tří měsíců před screeningem a měli pozitivní test moči na kokain během posledních 6 měsíců.

Experimentální design a metody: Účastníci jsou přijati do zabezpečené rezidenční výzkumné jednotky v den -1 a podstoupí základní hodnocení, v den 0 absolvují školení a ve dnech 1, 5 a 10 dostanou jednotlivé dávky IV kokainu (25 mg). Ve dnech 1, 5 a 10 se odebírají vzorky vysušených krevních skvrn až 3krát denně po dobu 1,5 hodiny. Jednotlivé perorální dávky acetazolamidu (15 mg) se podávají ve dnech 2-5 a chininu (80 mg) ve dnech 7-10. Vzorky krve, ústní tekutiny a dechu se odebírají po dobu až 71 hodin, 70 hodin a 22 hodin po podání léku ve dnech 1, 4, 5, 9 a 10. Účastníci budou nosit zařízení AutoSense ve dnech 1, 3, 4, 5, 8, 9 a 10 po dobu až 12 hodin každý den. Veškerá vyloučená moč se shromažďuje během studie.

Měření výsledku: Primární ukazatele výsledku zahrnují farmakokinetiku kokainu, benzoylekgoninu, methylesteru ekgoninu, norkokainu, acetazolamidu a chininu v plazmě a moči a to, zda se subjektivní a kardiovaskulární odezvy na IV kokain změnily při současném podávání s perorálním acetazolamidem nebo chininem. Sekundární výsledná měření zahrnují farmakokinetiku kokainu v orální tekutině a dechu, plazmatickou aktivitu BChE a karboxylesterázy (enzymy, které metabolizují kokain) a bazální a postkokainové sérové ​​koncentrace leptinu a dalších apetitivních peptidů (např. ghrelin, GLP-1, inzulín, PYY, amylin).

Přínosy: Neexistuje žádný přímý přínos pro účastníky, ale studie pravděpodobně přinese zobecňující poznatky o proveditelnosti acetazolamidu a chininu jako markerů adherence k léčbě v budoucích studiích farmakologické léčby závislosti na kokainu.

Rizika: Tato studie představuje pro účastníky větší než minimální riziko kvůli IV podávání kokainu.