Wechselwirkungen zwischen intravenösem Kokain und Acetazolamid oder Chinin

Hintergrund: Die Kokainabhängigkeit ist weltweit ein Problem der öffentlichen Gesundheit, und es gibt keine von der FDA zugelassene pharmakologische Behandlung für diesen Zustand. Daher besteht ein Bedarf an kontrollierten klinischen Studien, um potenzielle neue pharmakologische Behandlungen zu bewerten. Die Einhaltung eines Medikationsregimes ist ein wesentlicher Faktor für den Behandlungserfolg. In kontrollierten klinischen Studien wird die Medikationsadhärenz häufig überwacht, indem spezifische Marker gemessen werden, die mit der Medikation eingenommen werden. Keine dieser Marker sind für die Verwendung in Studien zur Behandlung von Kokainabhängigkeit validiert.

Ziel: Bewertung der Durchführbarkeit von oralem Acetazolamid und Chinin als Adhärenzmarker in Studien zur Behandlung von Kokainabhängigkeit durch Bestimmung ihrer pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit intravenösem (IV) Kokain.

Studienpopulation: Bis zu 30 gesunde Kokainkonsumenten im Alter von 18 bis 50 Jahren, die in den drei Monaten vor dem Screening mindestens ein Jahr lang und mindestens dreimal pro Monat i.v. Kokain geraucht oder konsumiert haben und innerhalb der letzten einen positiven Urintest auf Kokain hatten 6 Monate.

Experimentelles Design und Methoden: Die Teilnehmer werden an Tag -1 in eine sichere Wohn-Forschungseinheit aufgenommen und werden an Tag -1 einer Grundlinienbewertung unterzogen, erhalten an Tag 0 eine Schulung und erhalten an den Tagen 1, 5 und 10 Einzeldosen von IV-Kokain (25 mg). An den Tagen 1, 5 und 10 werden getrocknete Blutproben bis zu dreimal täglich über 1,5 h gesammelt. Orale Einzeldosen von Acetazolamid (15 mg) werden an den Tagen 2–5 und Chinin (80 mg) an den Tagen 7–10 verabreicht. Blut-, Mundflüssigkeits- und Atemproben werden bis zu 71 h, 70 h bzw. 22 h nach der Arzneimittelverabreichung an den Tagen 1, 4, 5, 9 und 10 entnommen. Die Teilnehmer tragen das AutoSense-Gerät an den Tagen 1, 3, 4, 5, 8, 9 und 10 bis zu 12 Stunden pro Tag. Der gesamte entleerte Urin wird während der gesamten Studie gesammelt.

Ergebnismaße: Primäre Ergebnismaße umfassen die Pharmakokinetik von Kokain, Benzoylecgonin, Ecgoninmethylester, Norkokain, Acetazolamid und Chinin in Plasma und Urin und ob sich subjektive und kardiovaskuläre Reaktionen auf intravenöses Kokain bei gleichzeitiger Verabreichung mit oralem Acetazolamid oder Chinin verändern. Zu den sekundären Ergebnisparametern gehören die Kokain-Pharmakokinetik in Mundflüssigkeit und Atem, die Plasmaaktivität von BChE und Carboxylesterase (Enzyme, die Kokain metabolisieren) sowie die basalen und postkokainverabreichten Serumkonzentrationen von Leptin und anderen appetitanregenden Peptiden (z. Ghrelin, GLP-1, Insulin, PYY, Amylin).

Vorteile: Es gibt keinen direkten Nutzen für die Teilnehmer, aber die Studie wird wahrscheinlich verallgemeinerbare Erkenntnisse über die Durchführbarkeit von Acetazolamid und Chinin als Marker für die Medikamentenadhärenz in zukünftigen Studien zur pharmakologischen Behandlung von Kokainabhängigkeit liefern.

Risiken: Diese Studie birgt aufgrund der IV-Verabreichung von Kokain ein größeres als minimales Risiko für die Teilnehmer.