Interacties tussen intraveneuze cocaïne en acetazolamide of kinine

Achtergrond: Cocaïneafhankelijkheid is wereldwijd een probleem voor de volksgezondheid, zonder door de FDA goedgekeurde farmacologische behandeling voor deze aandoening. Er is dus behoefte aan gecontroleerde klinische onderzoeken om mogelijke nieuwe farmacologische behandelingen te evalueren. Het volgen van een medicatieregime is een belangrijke factor in het succes van de behandeling. In gecontroleerde klinische onderzoeken wordt de therapietrouw vaak gecontroleerd door specifieke markers te meten die met de medicatie worden ingenomen. Dergelijke markers zijn niet gevalideerd voor gebruik in onderzoeken naar de behandeling van cocaïneverslaving.

Doelstelling: Evalueer de haalbaarheid van oraal acetazolamide en kinine als therapietrouwmarkers in onderzoeken naar behandeling van cocaïneverslaving door hun farmacodynamische en farmacokinetische interacties met intraveneuze (IV) cocaïne te bepalen.

Onderzoekspopulatie: maximaal 30 gezonde cocaïnegebruikers in de leeftijd van 18-50 jaar die gedurende ten minste één jaar en ten minste drie keer per maand hebben gerookt of IV-cocaïne hebben gebruikt gedurende de drie maanden voorafgaand aan de screening en die in de afgelopen drie maanden een positieve urinetest op cocaïne hadden ondergaan. 6 maanden.

Experimenteel ontwerp en methoden: deelnemers worden toegelaten tot een beveiligde residentiële onderzoekseenheid op en ondergaan basisbeoordelingen op dag -1, krijgen training op dag 0 en ontvangen enkele doses IV-cocaïne (25 mg) op dag 1, 5 en 10. Op dag 1, 5 en 10 worden gedurende 1,5 uur tot 3 keer per dag gedroogde bloedvlekmonsters verzameld. Enkelvoudige orale doses acetazolamide (15 mg) worden gegeven op dag 2-5 en kinine (80 mg) op dag 7-10. Bloed-, orale vloeistof- en ademspecimens worden verzameld tot respectievelijk 71 uur, 70 uur en 22 uur na toediening van het geneesmiddel op dag 1, 4, 5, 9 en 10. Deelnemers dragen het AutoSense-apparaat op dag 1, 3, 4, 5, 8, 9 en 10 gedurende maximaal 12 uur per dag. Alle geloosde urine wordt tijdens het onderzoek verzameld.

Uitkomstmaten: Primaire uitkomstmaten omvatten de farmacokinetiek van cocaïne, benzoylecgonine, ecgoninemethylester, norcocaïne, acetazolamide en kinine in plasma en urine en of subjectieve en cardiovasculaire reacties op intraveneuze cocaïne veranderen bij gelijktijdige toediening met oraal acetazolamide of kinine. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer de farmacokinetiek van cocaïne in orale vloeistof en adem, plasma-activiteit van BChE en carboxylesterase (enzymen die cocaïne metaboliseren), en basale en post-cocaïne-toedieningsserumconcentraties van leptine en andere appetijtelijke peptiden (bijv. ghreline, GLP-1, insuline, PYY, amyline).

Voordelen: Er is geen direct voordeel voor de deelnemers, maar het onderzoek zal waarschijnlijk generaliseerbare kennis opleveren over de haalbaarheid van acetazolamide en kinine als markers van therapietrouw in toekomstige onderzoeken naar farmacologische behandeling van cocaïneverslaving.

Risico's: Deze studie vormt een groter dan minimaal risico voor deelnemers vanwege intraveneuze toediening van cocaïne.