Interaktioner mellem intravenøs kokain og acetazolamid eller kinin

Baggrund: Kokainafhængighed er et folkesundhedsproblem på verdensplan, uden nogen FDA-godkendt farmakologisk behandling for denne tilstand. Der er således behov for kontrollerede kliniske forsøg for at vurdere potentielle nye farmakologiske behandlinger. Overholdelse af et medicinregime er en vigtig faktor i behandlingens succes. I kontrollerede kliniske forsøg overvåges medicinadhærens ofte ved at måle specifikke markører indtaget sammen med medicinen. Ingen sådanne markører er valideret til brug i undersøgelser af behandling af kokainafhængighed.

Formål: Evaluere gennemførligheden af ​​oral acetazolamid og kinin som adhærensmarkører i forsøg med kokainafhængighedsbehandling ved at bestemme deres farmakodynamiske og farmakokinetiske interaktioner med intravenøs (IV) kokain.

Undersøgelsespopulation: Op til 30 raske kokainbrugere i alderen 18-50 år, der røg eller brugte IV kokain i mindst et år og mindst tre gange om måneden i løbet af de tre måneder forud for screeningen og havde en positiv urintest for kokain inden for de seneste 6 måneder.

Eksperimentelt design og metoder: Deltagerne bliver optaget på en sikker boligforskningsenhed på og gennemgår baselinevurderinger på dag -1, modtager træning på dag 0 og modtager enkeltdoser af IV kokain (25 mg) på dag 1, 5 og 10. På dag 1, 5 og 10 udtages tørrede blodpletprøver op til 3 gange dagligt over 1,5 time. Enkelte orale doser af acetazolamid (15 mg) gives på dag 2-5 og kinin (80 mg) på dag 7-10. Blod, oral væske og åndedrætsprøver opsamles i op til henholdsvis 71 timer, 70 timer og 22 timer efter lægemiddeladministration på dag 1, 4, 5, 9 og 10. Deltagerne vil bære AutoSense-enheden på dag 1, 3, 4, 5, 8, 9 og 10 i op til 12 timer hver dag. Al tømt urin opsamles under hele undersøgelsen.

Resultatmål: Primære resultatmål omfatter kokain, benzoylecgonin, ecgoninmethylester, norkokain, acetazolamid og kinin farmakokinetik i plasma og urin, og hvorvidt subjektiv og kardiovaskulær respons på IV kokain ændres ved samtidig administration med oral acetazolamid eller kinin. Sekundære udfaldsmål omfatter kokainfarmakokinetik i oral væske og åndedræt, plasmaaktivitet af BChE og carboxylesterase (enzymer, der metaboliserer kokain) og serumkoncentrationer af leptin og andre appetitfulde peptider (f.eks. ghrelin, GLP-1, insulin, PYY, amylin).

Fordele: Der er ingen direkte fordele for deltagerne, men undersøgelsen vil sandsynligvis give generaliserbar viden om gennemførligheden af ​​acetazolamid og kinin som markører for medicinadhærens i fremtidige undersøgelser af farmakologisk behandling for kokainafhængighed.

Risici: Denne undersøgelse udgør en større end minimal risiko for deltagerne på grund af IV kokainadministration.