Interazioni tra cocaina per via endovenosa e acetazolamide o chinino

Sfondo: la dipendenza da cocaina è un problema di salute pubblica in tutto il mondo, senza alcun trattamento farmacologico approvato dalla FDA per questa condizione. Pertanto, vi è la necessità di studi clinici controllati per valutare potenziali nuovi trattamenti farmacologici. L'aderenza a un regime terapeutico è un fattore importante per il successo del trattamento. Negli studi clinici controllati, l'aderenza al farmaco viene spesso monitorata misurando marcatori specifici ingeriti con il farmaco. Nessun marcatore di questo tipo è stato convalidato per l'uso negli studi sul trattamento della dipendenza da cocaina.

Obiettivo: valutare la fattibilità dell'acetazolamide orale e del chinino come marcatori di aderenza negli studi sul trattamento della dipendenza da cocaina determinando le loro interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche con la cocaina per via endovenosa (IV).

Popolazione dello studio: fino a 30 consumatori sani di cocaina di età compresa tra 18 e 50 anni che hanno fumato o fatto uso di cocaina per via endovenosa per almeno un anno e almeno tre volte al mese durante i tre mesi precedenti lo screening e hanno avuto un test delle urine positivo per la cocaina negli ultimi 6 mesi.

Disegno e metodi sperimentali: i partecipanti sono ammessi a un'unità di ricerca residenziale sicura e sottoposti a valutazioni di base il giorno -1, ricevono formazione il giorno 0 e ricevono singole dosi di cocaina IV (25 mg) nei giorni 1, 5 e 10. Nei giorni 1, 5 e 10, i campioni di macchie di sangue essiccato vengono raccolti fino a 3 volte al giorno nell'arco di 1,5 ore. Singole dosi orali di acetazolamide (15 mg) vengono somministrate nei giorni 2-5 e di chinino (80 mg) nei giorni 7-10. I campioni di sangue, fluido orale e respiro vengono raccolti rispettivamente per un massimo di 71 ore, 70 ore e 22 ore dopo la somministrazione del farmaco nei giorni 1, 4, 5, 9 e 10. I partecipanti indosseranno il dispositivo AutoSense nei giorni 1, 3, 4, 5, 8, 9 e 10 per un massimo di 12 ore al giorno. Tutta l'urina svuotata viene raccolta durante lo studio.

Misure di esito: le misure di esito primarie includono la farmacocinetica di cocaina, benzoilecgonina, ecgonina metilestere, norcocaina, acetazolamide e chinino nel plasma e nelle urine e se le risposte soggettive e cardiovascolari alla cocaina EV sono modificate quando co-somministrate con acetazolamide orale o chinino. Le misure di esito secondarie includono la farmacocinetica della cocaina nel fluido orale e nel respiro, l'attività plasmatica di BChE e carbossilesterasi (enzimi che metabolizzano la cocaina) e le concentrazioni sieriche basali e post-somministrazione di cocaina di leptina e altri peptidi appetitivi (ad es. grelina, GLP-1, insulina, PYY, amilina).

Benefici: non vi è alcun beneficio diretto per i partecipanti, ma è probabile che lo studio fornisca conoscenze generalizzabili sulla fattibilità dell'acetazolamide e del chinino come marcatori di aderenza ai farmaci in futuri studi sul trattamento farmacologico per la dipendenza da cocaina.

Rischi: questo studio pone un rischio maggiore del minimo per i partecipanti a causa della somministrazione di cocaina per via endovenosa.