Interaktioner mellan intravenöst kokain och acetazolamid eller kinin

Bakgrund: Kokainberoende är ett folkhälsoproblem över hela världen, utan någon FDA-godkänd farmakologisk behandling för detta tillstånd. Det finns således ett behov av kontrollerade kliniska prövningar för att utvärdera potentiella nya farmakologiska behandlingar. Att följa en medicinering är en viktig faktor för framgången med behandlingen. I kontrollerade kliniska prövningar övervakas ofta medicinadherens genom att mäta specifika markörer som intas tillsammans med medicinen. Inga sådana markörer är validerade för användning i studier av behandling av kokainberoende.

Mål: Utvärdera genomförbarheten av oral acetazolamid och kinin som vidhäftningsmarkörer i försök med behandling av kokainberoende genom att bestämma deras farmakodynamiska och farmakokinetiska interaktioner med intravenöst (IV) kokain.

Studiepopulation: Upp till 30 friska kokainanvändare i åldern 18-50 år som rökt eller använt IV kokain i minst ett år och minst tre gånger per månad under de tre månaderna före screening och som hade ett positivt urintest för kokain inom den senaste 6 månader.

Experimentell design och metoder: Deltagarna släpps in på en säker bostadsforskningsenhet på och genomgår baslinjebedömningar på dag -1, får träning på dag 0 och får engångsdoser av IV kokain (25 mg) på dag 1, 5 och 10. På dag 1, 5 och 10 tas torkade blodfläckar upp till 3 gånger dagligen under 1,5 timme. Enstaka orala doser av acetazolamid (15 mg) ges dag 2-5 och kinin (80 mg) dag 7-10. Blod, oral vätska och utandningsprover tas i upp till 71 timmar, 70 timmar respektive 22 timmar efter läkemedelsadministrering på dag 1, 4, 5, 9 och 10. Deltagarna kommer att bära AutoSense-enheten dag 1, 3, 4, 5, 8, 9 och 10 i upp till 12 timmar varje dag. All tömd urin samlas upp under hela studien.

Resultatmått: Primära utfallsmått inkluderar kokain, bensoylekgonin, ekgoninmetylester, norkokain, acetazolamid och kinin farmakokinetik i plasma och urin och om subjektiva och kardiovaskulära svar på IV kokain förändras vid samtidig administrering med oral acetazolamid eller kinin. Sekundära utfallsmått inkluderar kokainfarmakokinetik i oral vätska och andedräkt, plasmaaktivitet av BChE och karboxyesteras (enzymer som metaboliserar kokain), och serumkoncentrationer av leptin och andra aptitretande peptider (t.ex. ghrelin, GLP-1, insulin, PYY, amylin).

Fördelar: Det finns ingen direkt nytta för deltagarna, men studien kommer sannolikt att ge generaliserbar kunskap om genomförbarheten av acetazolamid och kinin som markörer för medicinadherens i framtida studier av farmakologisk behandling för kokainberoende.

Risker: Denna studie utgör en större än minimal risk för deltagarna på grund av intravenös kokainadministration.