Suonensisäisen kokaiinin ja asetatsolamidin tai kiniinin väliset vuorovaikutukset

Taustaa: Kokaiiniriippuvuus on kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti, eikä tähän sairauteen ole FDA:n hyväksymää lääkehoitoa. Näin ollen tarvitaan kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia mahdollisten uusien farmakologisten hoitojen arvioimiseksi. Lääkitysohjelman noudattaminen on tärkeä tekijä hoidon onnistumisessa. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa lääkityksen noudattamista seurataan usein mittaamalla spesifisiä lääkkeen mukana nautittuja markkereita. Tällaisia ​​markkereita ei ole validoitu käytettäviksi kokaiiniriippuvuuden hoitotutkimuksissa.

Tavoite: Arvioi oraalisen asetatsolamidin ja kiniinin käyttökelpoisuutta tarttumismarkkereina kokaiiniriippuvuuden hoitokokeissa määrittämällä niiden farmakodynaamiset ja farmakokineettiset vuorovaikutukset suonensisäisen (IV) kokaiinin kanssa.

Tutkimuspopulaatio: Jopa 30 tervettä 18–50-vuotiasta kokaiinin käyttäjää, jotka polttivat tai käyttivät suonensisäisesti kokaiinia vähintään vuoden ajan ja vähintään kolme kertaa kuukaudessa seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana ja joiden virtsatesti oli positiivinen kokaiinin suhteen viimeksi 6 kuukautta.

Kokeellinen suunnittelu ja menetelmät: Osallistujat päästetään suojattuun asuintutkimusyksikköön, ja heille suoritetaan perusarvioinnit päivänä -1, he saavat koulutusta päivänä 0 ja saavat kerta-annokset IV kokaiinia (25 mg) päivinä 1, 5 ja 10. Päivinä 1, 5 ja 10 kuivattuja veripistenäytteitä kerätään jopa 3 kertaa päivässä 1,5 tunnin aikana. Asetatsolamidia (15 mg) annetaan suun kautta kerta-annoksena päivinä 2-5 ja kiniiniä (80 mg) päivinä 7-10. Veri-, suuneste- ja hengitysnäytteitä kerätään enintään 71 tunnin, 70 tunnin ja 22 tunnin ajan lääkkeen antamisen jälkeen päivinä 1, 4, 5, 9 ja 10. Osallistujat käyttävät AutoSense-laitetta päivinä 1, 3, 4, 5, 8, 9 ja 10 jopa 12 tunnin ajan joka päivä. Kaikki poistunut virtsa kerätään koko tutkimuksen ajan.

Tulosmittaukset: Ensisijaisia ​​tulosmittauksia ovat kokaiinin, bentsoyyliekgoniinin, ekgoniinimetyyliesterin, norkokaiinin, asetatsolamidin ja kiniinin farmakokinetiikka plasmassa ja virtsassa sekä se, muuttuvatko suonensisäisen kokaiinin subjektiiviset ja kardiovaskulaariset vasteet, kun sitä annetaan samanaikaisesti suun kautta annettavan asetatsolamidin tai kiniinin kanssa. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat kokaiinin farmakokinetiikka suun nesteessä ja hengityksessä, BChE:n ja karboksyyliesteraasin (kokaiinia metaboloivat entsyymit) plasmaaktiivisuus sekä leptiinin ja muiden ruokahaluisten peptidien (esim. greliini, GLP-1, insuliini, PYY, amyliini).

Hyödyt: Osallistujille ei ole suoraa hyötyä, mutta tutkimuksesta saadaan todennäköisesti yleistettävää tietoa asetatsolamidin ja kiniinin toteutettavuudesta lääkehoitoon sitoutumisen merkkiaineina tulevissa kokaiiniriippuvuuden lääkehoidon tutkimuksissa.

Riskit: Tämä tutkimus aiheuttaa suuremman kuin minimaalisen riskin osallistujille IV kokaiinin antamisen vuoksi.