Interacciones entre la cocaína intravenosa y la acetazolamida o la quinina

Antecedentes: la dependencia de la cocaína es un problema de salud pública en todo el mundo, sin un tratamiento farmacológico aprobado por la FDA para esta afección. Por lo tanto, existe la necesidad de ensayos clínicos controlados para evaluar nuevos tratamientos farmacológicos potenciales. La adherencia a un régimen de medicación es un factor importante en el éxito del tratamiento. En ensayos clínicos controlados, la adherencia a la medicación a menudo se controla midiendo marcadores específicos ingeridos con la medicación. Ningún marcador de este tipo está validado para su uso en estudios de tratamiento de la dependencia de la cocaína.

Objetivo: Evaluar la viabilidad de la acetazolamida oral y la quinina como marcadores de adherencia en ensayos de tratamiento de la dependencia de cocaína mediante la determinación de sus interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas con la cocaína intravenosa (IV).

Población de estudio: Hasta 30 consumidores de cocaína sanos de 18 a 50 años que fumaron o usaron cocaína por vía intravenosa durante al menos un año y al menos tres veces al mes durante los tres meses anteriores a la selección y tuvieron una prueba de orina positiva para cocaína en el último 6 meses.

Diseño y métodos experimentales: los participantes ingresan en una unidad de investigación residencial segura y se someten a evaluaciones de referencia el día -1, reciben capacitación el día 0 y reciben dosis únicas de cocaína intravenosa (25 mg) los días 1, 5 y 10. En los días 1, 5 y 10, se recolectan muestras de gotas de sangre seca hasta 3 veces al día durante 1,5 h. Se administran dosis orales únicas de acetazolamida (15 mg) los días 2 a 5 y quinina (80 mg) los días 7 a 10. Se recolectan muestras de sangre, fluidos orales y aliento hasta 71 h, 70 h y 22 h, respectivamente, después de la administración del fármaco en los días 1, 4, 5, 9 y 10. Los participantes usarán el dispositivo AutoSense los días 1, 3, 4, 5, 8, 9 y 10 hasta por 12 horas cada día. Toda la orina evacuada se recoge durante todo el estudio.

Medidas de resultado: Las medidas de resultado primarias incluyen la farmacocinética de cocaína, benzoilecgonina, metiléster de ecgonina, norcocaína, acetazolamida y quinina en plasma y orina y si las respuestas subjetivas y cardiovasculares a la cocaína IV cambian cuando se administra junto con acetazolamida oral o quinina. Las medidas de resultado secundarias incluyen la farmacocinética de la cocaína en el fluido oral y el aliento, la actividad plasmática de la BChE y la carboxilesterasa (enzimas que metabolizan la cocaína), y las concentraciones séricas basales y posteriores a la administración de cocaína de leptina y otros péptidos apetitivos (p. grelina, GLP-1, insulina, PYY, amilina).

Beneficios: no hay un beneficio directo para los participantes, pero es probable que el estudio genere conocimientos generalizables sobre la viabilidad de la acetazolamida y la quinina como marcadores de la adherencia a la medicación en estudios futuros de tratamiento farmacológico para la dependencia de la cocaína.

Riesgos: este estudio presenta un riesgo mayor que el mínimo para los participantes debido a la administración de cocaína por vía intravenosa.