Interações entre cocaína intravenosa e acetazolamida ou quinina

Antecedentes: A dependência de cocaína é um problema de saúde pública em todo o mundo, sem nenhum tratamento farmacológico aprovado pela FDA para esta condição. Assim, há necessidade de ensaios clínicos controlados para avaliar potenciais novos tratamentos farmacológicos. A adesão a um regime medicamentoso é um fator importante no sucesso do tratamento. Em ensaios clínicos controlados, a adesão à medicação é frequentemente monitorada pela medição de marcadores específicos ingeridos com a medicação. Nenhum desses marcadores é validado para uso em estudos de tratamento de dependência de cocaína.

Objetivo: Avaliar a viabilidade de acetazolamida oral e quinina como marcadores de adesão em ensaios de tratamento de dependência de cocaína, determinando suas interações farmacodinâmicas e farmacocinéticas com cocaína intravenosa (IV).

População do estudo: Até 30 usuários de cocaína saudáveis ​​com idades entre 18 e 50 anos que fumaram ou usaram cocaína IV por pelo menos um ano e pelo menos três vezes por mês durante os três meses anteriores à triagem e tiveram um teste de urina positivo para cocaína nos últimos 6 meses.

Projeto Experimental e Métodos: Os participantes são admitidos em uma unidade de pesquisa residencial segura e passam por avaliações de linha de base no Dia -1, recebem treinamento no Dia 0 e recebem doses únicas de cocaína IV (25 mg) nos Dias 1, 5 e 10. Nos dias 1, 5 e 10, as amostras de manchas de sangue seco são coletadas até 3 vezes ao dia durante 1,5 h. Doses orais únicas de acetazolamida (15 mg) são dadas nos dias 2-5 e quinino (80 mg) nos dias 7-10. Amostras de sangue, fluido oral e respiração são coletadas por até 71 h, 70 h e 22 h, respectivamente, após a administração do medicamento nos dias 1, 4, 5, 9 e 10. Os participantes usarão o dispositivo AutoSense nos dias 1, 3, 4, 5, 8, 9 e 10 por até 12 horas por dia. Toda a urina eliminada é coletada durante o estudo.

Medidas de resultados: As medidas de resultados primários incluem cocaína, benzoilecgonina, ecgonina metilester, norcocaína, acetazolamida e farmacocinética de quinina no plasma e na urina e se as respostas subjetivas e cardiovasculares à cocaína IV são alteradas quando coadministrada com acetazolamida oral ou quinina. Medidas de resultados secundários incluem a farmacocinética da cocaína no fluido oral e na respiração, atividade plasmática de BChE e carboxilesterase (enzimas que metabolizam a cocaína) e concentrações séricas basais e pós-administração de cocaína de leptina e outros peptídeos apetitivos (por exemplo, grelina, GLP-1, insulina, PYY, amilina).

Benefícios: Não há benefício direto para os participantes, mas é provável que o estudo produza conhecimento generalizável sobre a viabilidade da acetazolamida e do quinino como marcadores de adesão à medicação em estudos futuros de tratamento farmacológico para dependência de cocaína.

Riscos: Este estudo representa um risco maior do que mínimo para os participantes devido à administração IV de cocaína.