Kölcsönhatások az intravénás kokain és az acetazolamid vagy a kinin között

Háttér: A kokainfüggőség világszerte közegészségügyi probléma, az FDA által jóváhagyott gyógyszeres kezelés erre az állapotra nincs. Ezért szükség van kontrollált klinikai vizsgálatokra a lehetséges új farmakológiai kezelések értékeléséhez. A gyógyszeres kezelési rend betartása a kezelés sikerének fő tényezője. A kontrollált klinikai vizsgálatok során a gyógyszeradherenciát gyakran a gyógyszerrel együtt bevitt specifikus markerek mérésével követik nyomon. Ilyen markereket nem validáltak a kokainfüggőség kezelésének vizsgálatában.

Célkitűzés: Értékelje az orális acetazolamid és kinin, mint adherencia markerek megvalósíthatóságát a kokainfüggőség kezelésének vizsgálataiban, az intravénás (IV) kokainnal való farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatásaik meghatározásával.

Vizsgálati populáció: Legfeljebb 30 egészséges, 18-50 éves kokainhasználó, akik legalább egy évig dohányoztak vagy intravénás kokaint használtak, de legalább havonta háromszor a szűrést megelőző három hónapban, és a vizeletvizsgálat pozitív volt a kokainra az elmúlt időszakban. 6 hónap.

Kísérleti tervezés és módszerek: A résztvevők bekerülnek egy biztonságos bentlakásos kutatási egységbe, és az -1. napon esnek át az alapállapot-értékeléseken, a 0. napon képzésben részesülnek, és az 1., 5. és 10. napon egyszeri adag iv. kokaint (25 mg) kapnak. Az 1., 5. és 10. napon a szárított vérfoltmintákat naponta legfeljebb 3 alkalommal gyűjtik 1,5 órán keresztül. Az acetazolamid (15 mg) egyszeri orális adagját a 2-5. napon, míg a kinint (80 mg) a 7-10. napon adják be. Vér-, szájfolyadék- és leheletmintákat gyűjtenek 71 óráig, 70 óráig, illetve 22 óráig a gyógyszer beadása után az 1., 4., 5., 9. és 10. napon. A résztvevők az 1., 3., 4., 5., 8., 9. és 10. napon naponta legfeljebb 12 órán keresztül viselik az AutoSense eszközt. Az összes kiürült vizeletet a vizsgálat során összegyűjtik.

Eredménymérések: Az elsődleges kimeneti mérőszámok közé tartozik a kokain, a benzoilekgonin, az ekgonin-metilészter, a norkokain, az acetazolamid és a kinin farmakokinetikája a plazmában és a vizeletben, valamint az, hogy megváltoznak-e az intravénás kokainra adott szubjektív és kardiovaszkuláris válaszok, ha orális acetazolamiddal vagy kininnel együtt adják. A másodlagos kimenetelű mérések közé tartozik a kokain farmakokinetikája a szájfolyadékban és a leheletben, a BChE és a karboxilészteráz (a kokaint metabolizáló enzimek) plazmaaktivitása, valamint a leptin és más étvágygerjesztő peptidek (pl. ghrelin, GLP-1, inzulin, PYY, amilin).

Előnyök: Nincs közvetlen haszon a résztvevők számára, de a tanulmány valószínűleg általánosítható ismereteket ad az acetazolamid és a kinin mint a gyógyszeres adherencia markerei megvalósíthatóságáról a kokainfüggőség gyógyszeres kezelésének jövőbeni tanulmányaiban.

Kockázatok: Ez a tanulmány a minimálisnál nagyobb kockázatot jelent a résztvevők számára az intravénás kokain beadása miatt.