嚢胞性線維症におけるインクレチンホルモンに対するベータ細胞応答
2026年1月13日 更新者：Michael R. Rickels, MD, MS、University of Pennsylvania
嚢胞性線維症におけるインクレチン ホルモン GLP-1 および GIP に対するベータ細胞応答性の測定
近年、糖尿病は、多くの嚢胞性線維症 (CF) 患者が発症する最も重大な合併症の 1 つとして浮上しています。 1 型 (T1D) および 2 型 (T2D) 糖尿病は、体が十分なインスリンを産生しない場合、または体がこのインスリンに正しく反応しない場合にそれぞれ発生します。 インスリンは、膵臓の細胞によって作られるホルモンであり、私たちが食べる食物からエネルギーのために体の細胞にブドウ糖（糖分）を運ぶのを助けます. 嚢胞性線維症関連糖尿病 (CFRD) には、T1D および T2D の両方に類似した多くの特徴がありますが、CF 患者は、T1D または T2D 患者と同じ症状を示さない場合があります。 現在、CFRD の理解はほとんどなく、治療の最良の選択肢は不明なままです。
この調査研究の目的は、CFRD に寄与するさまざまなメカニズムを調べて理解し、CFRD を治療するための潜在的な手段をよりよく理解することです。 特に、CF 患者のインスリン産生を高めることができるインクレチン ホルモンの効果を研究する予定です。
最初に書かれたプロトコルの登録が完了しました。 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子 (CFTR) 機能に対するインクレチン ホルモンの役割をさらに研究するために、以下の研究グループを含めるように調査を拡張する承認を受けました。
- -正常な耐糖能を持つ嚢胞性線維症の参加者
- 非嚢胞性線維症のコントロール
調査の概要
詳細な説明
以前は、嚢胞性線維症関連糖尿病 (CFRD) は膵臓への損傷の結果であると考えられていたため、膵臓に含まれる細胞、つまり、インスリンを生成および放出するベータ細胞を収容する島 (T1D と同様) であると考えられていました。
最近の証拠は、T2D と同様の他の要因も関連している可能性があることを示唆しています。
例えば、2型糖尿病患者は、特に膵臓のベータ細胞からのインスリン分泌を増加させるように作用する食物からの栄養素に反応して小腸から放出されるホルモンであるインクレチンの分泌が減少しています.
2 型糖尿病患者がインクレチン ホルモンで治療されると、膵臓のベータ細胞がより多くのインスリンを放出します (「第 2 段階のインスリン分泌」として測定)。
現在、CFRD患者がT2Dのようにインクレチン分泌を減少させているのか、それともCFRD患者をインクレチンホルモンで治療することでインスリンレベルが改善されるのかはわかりません.
この研究では、静脈内にインクレチン ホルモンが投与されている CFRD 患者のベータ細胞からのインスリン放出 (第 2 相インスリン分泌) を測定します。
これは、同じ患者にプラセボ (塩含有溶液) を投与した場合のインスリン放出と比較されます。
患者と研究チームは、すべての結果が収集されるまで、何が与えられているかわかりません。
インクレチンが CFRD 患者のインスリン放出を改善するのに役立つかどうか、結果は偏りのない証拠を提供します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
45
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Paola Alvarado
- 電話番号：215-746-2081
- メール：paola.alvarado@pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19060
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
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コンタクト：
- Paola Alvarado
- 電話番号：215-746-2081
- メール：paola.alvarado@pennmedicine.upenn.edu
-
主任研究者：
- Michael Rickels, M.D., M.S
-
主任研究者：
- Andrea Kelly, M.D, M.S.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -肯定的な発汗テストまたはCFF診断基準によるCFTR変異分析によって定義される嚢胞性線維症の確定診断、
- -同意の日に18歳以上の年齢
- 膵臓の機能不全
- -最近のOGTTが不確定GT、IGT、空腹時高血糖を伴わないCFRD、または空腹時高血糖を伴わないCFRDの確立された診断と一致している
- 女性被験者の場合、登録時の尿妊娠検査が陰性。
コントロール対象:
- 嚢胞性線維症の病歴はありません。
- -同意日の年齢が18歳以上。
- NGT と一致する最近の OGTT。
- 女性被験者の場合、登録時の尿妊娠検査が陰性。
除外基準:
- -非CF糖尿病の確立された診断（つまり T1D) または空腹時高血糖を伴う CFRD (空腹時血糖が 126 mg/dL を超える)
- 昨年以内の臨床的に症候性の膵炎の病歴
- 以前の肺または肝臓移植
- 門脈圧亢進症によって定義される重度の CF 肝疾患
- 噴門形成関連ダンピング症候群
- -CFに関連しない、または研究者の意見ごとに不安定な医学的併存疾患（つまり、 出血性疾患の病歴、免疫不全）
- -研究手順の6週間前までの急性疾患または治療の変更（抗生物質を含む）
- -研究の6週間以内の経口または静脈内コルチコステロイドによる治療
- -ヘモグロビンが10g / dL未満、訪問1から90日以内またはスクリーニング時
- -異常な腎機能、訪問1から90日以内またはスクリーニング時;クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 2 倍を超えるか、または非溶血検体で 5.5mEq/L を超えるカリウムとして定義される
- 研究固有の手順（MMTT、GPA）を実行できない
- 研究チームの意見である被験者は、研究手順に準拠していない可能性があります。
GIPのみにさらされる対照被験者:
- -臨床的に症候性膵炎の病歴。
- 肝疾患の病歴。
- -研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者に追加のリスクをもたらす可能性のある病気または状態の病歴。
- ヘモグロビン
- -異常な腎機能、GPAテストから90日以内またはスクリーニング時;クレアチニン > 正常上限 (ULN) の 2 倍またはカリウム > 5.5mEq/L として定義されます。
- 研究固有の手順（MMTT、GPA）を実行できない。
- 研究チームの意見では、被験者は研究手順に準拠していない可能性があります。
- -血清アミラーゼまたはリパーゼの上昇> GPAテストの90日以内のULNの1.5倍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GLP-1インクレチンホルモン
Incretin、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、GPAテストを開始する30分前に静脈に注入されます。
この注入は合計90分間続きます。
（230 mg/dLグルコースレベルのGPA中）、これは停止します。
GPAテストは340 mg/dLグルコースレベルに対して実行されますが、テストのこの部分ではインクレティンは注入されません。
これらのデータは、被験者がGPAテストをプラセボ（生理食塩水または塩を含む溶液）注入で繰り返すときに比較されます。
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このアームの各被験者は、GPAテスト中にGLP-1注入とプラセボ注入を受けます。
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実験的：GIP Incretinホルモン
インクレティン、グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）は、GPAテストを開始する30分前に始まる静脈に注入されます。
この注入は、合計90分間（GPA中は230 mg/dLグルコースレベルで）継続され、それが停止します。
GPAテストは340 mg/dLグルコースレベルに対して実行されますが、テストのこの部分ではインクレティンは注入されません。
これらのデータは、被験者がGPAテストをプラセボ（生理食塩水または塩を含む溶液）注入で繰り返すときに比較されます。
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このアームの各被験者は、GPAテスト中にGIP注入とプラセボを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GPA テスト中の第 2 相インスリン反応
時間枠：5時間
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重要なエンドポイントは、グルコース増強アルギニン (GPA) テストに由来する第 2 相インスリン反応の変化です。
GPA テストでは、アルギニンの注射に反応した膵臓内分泌機能の尺度となるインスリン (およびその他のグルコース制御ホルモン) を測定します。
アルギニンは、体内に天然に存在するアミノ酸（物質）です。
膵臓からインスリンを分泌させるために静脈内に投与されます。
アルギニンの最初の注射の後、血中の糖レベルを 230 mg/dl に上げるために、ブドウ糖の注入が開始されます。
レベルが達成されると、アルギニンが再び注入され、血液サンプルが測定されます。
2 時間の休憩の後、血糖値が 340mg/dl になるようにブドウ糖の注入を開始し、アルギニンの注入を繰り返します。
インクレチンとプラセボの反応の比較は、統計的方法、具体的には対応のある t 検定または Wilcoxon 対応対検定を使用して実行されます。
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5時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CF群間のインスリン分泌の変化
時間枠：5時間
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インクレチンによって誘発される第 2 相インスリン分泌の変化は、マンホイットニー法を使用して推定された傾きの変化のノンパラメトリック比較を使用して、CF 患者のさまざまなサブグループ (Ind-GT、IGT、および早期 CFRD) グループ間で比較されます。
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5時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael R. Rickels, MD, MS、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年5月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2013年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年5月8日
最初の投稿 (推定)
2013年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月13日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 817585
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
入学手続き完了時。
IPD 共有時間枠
登録が完了すると、データが分析されたら。
インフォームドコンセントはすでに共有されています。
IPD 共有アクセス基準
臨床試験にアップロードします。gov
結果セクションに添付します。
インフォームドコンセントはすでにCT.Govで共有されています。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
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