Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Beetasolujen vaste inkretiinihormoneille kystisessä fibroosissa

tiistai 13. tammikuuta 2026 päivittänyt: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Beetasolujen vasteen määrittäminen inkretiinihormoneille GLP-1 ja GIP kystisessä fibroosissa

Diabetes on viime vuosina noussut yhdeksi merkittävimmistä rinnakkaissairauksista, joita monet kystistä fibroosia (CF) sairastavat sairastavat. Tyypin 1 (T1D) ja tyypin 2 (T2D) diabetes syntyy, kun elimistö ei tuota tarpeeksi insuliinia tai elimistö ei reagoi oikein tähän insuliiniin. Insuliini on haiman solujen tuottama hormoni, joka auttaa kuljettamaan glukoosia (sokeria) syömästämme ruoasta kehon soluihin energian saamiseksi. Vaikka kystiseen fibroosiin liittyvällä diabeteksella (CFRD) on monia ominaisuuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin T1D- ja T2D-potilailla, CF-potilailla ei välttämättä ole samoja oireita kuin T1D- tai T2D-potilailla. Tällä hetkellä CFRD:stä on vähän ymmärrystä, ja parhaat hoitovaihtoehdot ovat epäselviä.

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on tutkia ja ymmärtää erilaisia ​​mekanismeja, jotka vaikuttavat CFRD:hen, ja saada parempi käsitys mahdollisista tavoista hoitaa CFRD:tä. Aiomme tutkia erityisesti inkretiinihormonien vaikutuksia, jotka voivat tehostaa insuliinin tuotantoa CF-potilailla.

Rekisteröinti on valmis pöytäkirjaan alun perin kirjoitetulla tavalla. Tutkiaksemme edelleen inkretiinihormonin roolia kystisen fibroosin transmembraanisen johtavuuden säätelijän (CFTR) toiminnassa olemme saaneet luvan laajentaa tutkimuksemme kattamaan seuraavat tutkimusryhmät:

  • Kystisen fibroosin osallistujat, joilla on normaali glukoosinsietokyky
  • Ei-kystisen fibroosin kontrollit

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aikaisemmin kystiseen fibroosiin liittyvän diabeteksen (CFRD) katsottiin olevan seurausta haimavauriosta, joten haiman sisältämät solut eli saarekkeet sisältävät beetasoluja, jotka tuottavat ja vapauttavat insuliinia (samanlainen kuin T1D). Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että myös muita tekijöitä, jotka ovat samanlaisia ​​kuin T2D:hen, voivat liittyä. Esimerkiksi T2D-potilailla on vähentynyt inkretiinien eritys, hormonit, joita ohutsuole vapauttaa vasteena ruoasta saataville ravintoaineille, jotka muun muassa lisäävät insuliinin eritystä haiman beetasoluista. Kun T2D-potilaita hoidetaan inkretiinihormoneilla, heidän haiman beetasolunsa vapauttavat enemmän insuliinia (mitataan "toisen vaiheen insuliinierityksenä"). Tällä hetkellä emme tiedä, onko CFRD-potilailla vähentynyt inkretiinin eritys, kuten T2D, vai parantaako CFRD-potilaiden hoito inkretiinihormoneilla heidän insuliinitasojaan. Tässä tutkimuksessa mitataan insuliinin vapautumista CFRD-potilaiden beetasoluista (toisen vaiheen insuliinin eritys), joille annetaan inkretiinihormoneja suonissa. Tätä verrataan insuliinin vapautumiseen, kun samat potilaat saavat lumelääkettä (suolaa sisältävää liuosta). Potilaat ja tutkimusryhmä eivät tiedä, mitä annetaan, ennen kuin kaikki tulokset on kerätty. Tulokset tarjoavat puolueetonta näyttöä, jos inkretiinit auttavat parantamaan insuliinin vapautumista CFRD-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19060
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Päätutkija:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu kystisen fibroosin diagnoosi, joka on määritetty positiivisella hikoilutestillä tai CFTR-mutaatioanalyysillä CFF:n diagnostisten kriteerien mukaisesti,
  2. Ikä vähintään 18 vuotta suostumuspäivänä
  3. Haiman vajaatoiminta
  4. Äskettäinen OGTT on yhdenmukainen Indeterminate-GT:n, IGT:n, CFRD:n kanssa ilman paastohyperglykemiaa tai vakiintunutta CFRD-diagnoosia ilman paastohyperglykemiaa
  5. Naispuolisille koehenkilöille negatiivinen virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.

Ohjausaiheet:

  1. Ei aiempia kystistä fibroosia.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumuspäivänä.
  3. Viimeaikainen OGTT on yhdenmukainen NGT:n kanssa.
  4. Naispuolisille koehenkilöille negatiivinen virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vakiintunut diagnoosi ei-CF-diabeteksesta (ts. T1D) tai CFRD, johon liittyy paastohyperglykemia (paastoglukoosi yli 126 mg/dl)
  2. Kliinisesti oireinen haimatulehdus viime vuoden aikana
  3. Aikaisempi keuhkon- tai maksansiirto
  4. Vaikea CF-maksasairaus, joka määritellään portaalihypertensiolla
  5. Fundoplikaatioon liittyvä dumping-oireyhtymä
  6. Lääketieteelliset rinnakkaissairaudet, jotka eivät liity CF:ään tai ovat epävakaita tutkijan mielipiteen mukaan (esim. verenvuotohäiriöt, immuunipuutos)
  7. Akuutti sairaus tai muutokset hoidossa (mukaan lukien antibiootit) 6 viikon sisällä ennen tutkimustoimenpiteitä
  8. Hoito suun kautta tai suonensisäisillä kortikosteroideilla 6 viikon kuluessa tutkimuksesta
  9. Hemoglobiini alle 10 g/dl 90 päivän sisällä käynnistä 1 tai seulonnassa
  10. Epänormaali munuaisten toiminta 90 päivän sisällä käynnistä 1 tai seulonnassa; määritelty kreatiniiniksi, joka on yli 2x normaalin yläraja (ULN) tai kalium yli 5,5 mEq/l ei-hemolysoidussa näytteessä
  11. Kyvyttömyys suorittaa tutkimusspesifisiä toimenpiteitä (MMTT, GPA)
  12. Koehenkilöt, jotka tutkimusryhmän mielipiteen mukaan eivät ehkä noudata tutkimusmenettelyjä.

Hallinnoi kohteet, jotka altistuvat vain GIP:lle:

  1. Aiemmin kliinisesti oireinen haimatulehdus.
  2. Maksasairaushistoria.
  3. Aiempi sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle.
  4. Hemoglobiini
  5. Epänormaali munuaisten toiminta 90 päivän sisällä GPA-testistä tai seulonnassa; määritelty kreatiniiniksi > 2x normaalin ylärajaksi (ULN) tai kaliumiksi > 5,5 mEq/l ei-hemolysoidussa näytteessä.
  6. Kyvyttömyys suorittaa tutkimusspesifisiä toimenpiteitä (MMTT, GPA).
  7. koehenkilöt, jotka tutkimusryhmän mielipiteen mukaan eivät ehkä noudata tutkimusmenettelyjä.
  8. seerumin amylaasin tai lipaasin nousu > 1,5x ULN 90 päivän sisällä GPA-testistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GLP-1-incretiinihormoni
Inkretiini, glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) infusoidaan suoniin, jotka alkavat 30 minuuttia ennen GPA-testin aloittamista. Tämä infuusio jatkuu yhteensä 90 minuutin ajan. (GPA: n aikana 230 mg/dl glukoositasoa) ja sitten tämä pysäytetään. GPA -testi suoritetaan 340 mg/dl -glukoositasoille, mutta mitään inkretiinia ei infusoida tämän testin osan aikana. Näitä tietoja verrataan, kun kohde toistaa GPA -testin lumelääkkeellä (suolaliuos tai suola -liuos) -infuusio.
Lääke: GLP-1
Jokainen tämän haaran koehenkilö saa GLP-1-infuusion ja lumelääke-infuusion GPA-testin aikana.
Kokeellinen: GIP -incretiinihormoni
Inkrettiini, glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) infusoidaan suoniin, jotka alkavat 30 minuuttia ennen GPA-testin aloittamista. Tämä infuusio jatkuu yhteensä 90 minuuttia (GPA: n aikana 230 mg/dl glukoositasoa) ja sitten tämä pysäytetään. GPA -testi suoritetaan 340 mg/dl -glukoositasoille, mutta mitään inkretiinia ei infusoida tämän testin osan aikana. Näitä tietoja verrataan, kun kohde toistaa GPA -testin lumelääkkeellä (suolaliuos tai suola -liuos) -infuusio.
Lääke: GIP
Jokainen tämän haaran koehenkilö saa GIP-infuusiota ja lumelääkettä GPA-testin aikana.
Muut nimet:
  • Glukoosiriippuvainen insulinotrofinen polypeptidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toisen vaiheen insuliinivaste GPA-testin aikana
Aikaikkuna: 5 tuntia
Kiinnostava päätepiste on muutos toisen vaiheen insuliinivasteessa, joka on johdettu glukoosi-potentioituneen arginiinin (GPA) testistä. GPA-testi mittaa insuliinia (ja muita glukoosia sääteleviä hormoneja), joka mittaa haiman endokriinistä toimintaa vasteena arginiiniinjektiolle. Arginiini on elimistössä luonnostaan ​​esiintyvä aminohappo (aine). Sitä annetaan suonensisäisesti saamaan haima erittämään insuliinia. Ensimmäisen arginiini-injektion jälkeen aloitetaan glukoosi-infuusio verensokeritason nostamiseksi tasolle 230 mg/dl. Kun taso on saavutettu, arginiinia ruiskutetaan uudelleen ja verinäytteitä mitataan. Kahden tunnin tauon jälkeen glukoosi-infuusio aloitetaan, jotta verensokeri saavutetaan 340 mg/dl ja arginiini-injektio toistetaan. Vasteiden vertailu inkretiiniin vs. lumelääkkeeseen suoritetaan käyttämällä tilastollisia menetelmiä, erityisesti paritettua t-testiä tai Wilcoxonin sovitettua paritestiä.
5 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos insuliinin erittymisessä CF-ryhmissä
Aikaikkuna: 5 tuntia
Inkretiinien indusoimaa toisen vaiheen insuliinierityksen muutosta verrataan CF-potilaiden eri alaryhmien (Ind-GT, IGT ja varhainen CFRD) -ryhmien välillä käyttäen ei-parametrista kaltevuuden muutosten vertailua, joka on arvioitu Mann-Whitneyn menetelmillä.
5 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pennsylvania

Yhteistyökumppanit

Children's Hospital of Philadelphia

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 14. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 817585

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Ilmoittautumisen päätyttyä.

IPD-jaon aikakehys

Ilmoittautumisen päätyttyä, kun tietomme on analysoitu. Tietoinen suostumus on jo jaettu.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Lähetetään kliinisiin tutkimuksiin.gov ja kiinnitä tulososaan. Tietoinen suostumus on jo jaettu CT.GOV: lla.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa