Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Beta-cellerespons på inkretinhormoner i cystisk fibrose

13. januar 2026 oppdatert av: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Bestemmelse av beta-cellerespons til inkretinhormonene GLP-1 og GIP ved cystisk fibrose

De siste årene har diabetes dukket opp som en av de viktigste bisykdommene som mange pasienter med cystisk fibrose (CF) utvikler. Type 1 (T1D) og Type 2 (T2D) diabetes oppstår når enten kroppen ikke lager nok insulin eller kroppen ikke reagerer riktig på dette insulinet. Insulin er et hormon som lages av celler i bukspyttkjertelen og hjelper til med å frakte glukose (sukker) fra maten vi spiser til cellene i kroppen for energi. Mens cystisk fibroserelatert diabetes (CFRD) har mange funksjoner som ligner både T1D og T2D, kan det hende at pasienter med CF ikke har de samme symptomene som verken T1D- eller T2D-pasienter. Foreløpig er det liten forståelse av CFRD og de beste alternativene for behandling er fortsatt uklare.

Formålet med denne forskningsstudien er å undersøke og forstå de ulike mekanismene som bidrar til CFRD og få en bedre forståelse av potensielle midler for å behandle CFRD. Spesielt planlegger vi å studere effekten av inkretinhormoner som kan øke insulinproduksjonen hos CF-pasienter.

Påmeldingen er fullført for protokollen som opprinnelig skrevet. For ytterligere å studere rollen til inkretinhormonet på Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) funksjon, har vi fått godkjenning til å utvide vår undersøkelse til å omfatte følgende studiegrupper:

  • Cystisk fibrose deltakere med normal glukosetoleranse
  • Ikke-cystisk fibrose kontroller

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tidligere ble cystisk fibrose-relatert diabetes (CFRD) ansett for å være en konsekvens av skade på bukspyttkjertelen, og derfor er cellene i bukspyttkjertelen - dvs. - øyer som huser betaceller, som lager og frigjør insulin (ligner på T1D). Nyere bevis tyder på at andre faktorer også kan være assosiert som ligner på de med T2D. For eksempel har pasienter med T2D redusert utskillelse av inkretiner, hormoner som frigjøres av tynntarmen som respons på næringsstoffer fra mat som blant annet virker for å øke insulinsekresjonen fra betacellene i bukspyttkjertelen. Når pasienter med T2D behandles med inkretinhormoner, frigjør betacellene i bukspyttkjertelen mer insulin (målt som 'andre fase insulinsekresjon'). Foreløpig vet vi ikke om pasienter med CFRD har redusert inkretinsekresjon som T2D, eller om behandling av CFRD-pasienter med inkretinhormoner vil forbedre insulinnivåene deres. Denne studien vil måle insulinfrigjøring fra betacellene fra CFRD-pasienter (andre fase insulinsekresjon) som får inkretinhormoner i venene. Dette vil bli sammenlignet med insulinfrigjøring når de samme pasientene får placebo (saltholdig løsning). Pasientene og forskerteamet vil ikke vite hva som gis før alle resultatene er samlet. Resultatene vil gi objektive bevis om inkretiner vil bidra til å forbedre insulinfrigjøring hos CFRD-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19060
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av cystisk fibrose, definert ved positiv svettetest eller CFTR-mutasjonsanalyse i henhold til CFF diagnostiske kriterier,
  2. Alder over eller lik 18 år på datoen for samtykke
  3. Bukspyttkjertelinsuffisiens
  4. Nylig OGTT i samsvar med Indeterminate-GT, IGT, CFRD uten fastende hyperglykemi, eller en etablert diagnose av CFRD uten fastende hyperglykemi
  5. For kvinnelige forsøkspersoner, negativ uringraviditetstest ved påmelding.

Kontrollemner:

  1. Ingen historie med cystisk fibrose.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for samtykke.
  3. Nylig OGTT i samsvar med NGT.
  4. For kvinnelige forsøkspersoner, negativ uringraviditetstest ved påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  1. Etablert diagnose av ikke-CF diabetes (dvs. T1D) eller CFRD med fastende hyperglykemi (fastende glukose høyere enn 126 mg/dL)
  2. Anamnese med klinisk symptomatisk pankreatitt i fjor
  3. Tidligere lunge- eller levertransplantasjon
  4. Alvorlig CF-leversykdom, som definert av portal hypertensjon
  5. Fundoplikasjonsrelatert dumpingsyndrom
  6. Medisinske komorbiditeter som ikke er CF-relaterte eller er ustabile i henhold til etterforskers mening (dvs. historie med blødningsforstyrrelser, immunsvikt)
  7. Akutt sykdom eller endringer i terapi (inkludert antibiotika) innen 6 uker før studieprosedyrer
  8. Behandling med orale eller intravenøse kortikosteroider innen 6 uker etter studien
  9. Hemoglobin mindre enn 10 g/dL, innen 90 dager etter besøk 1 eller ved screening
  10. Unormal nyrefunksjon, innen 90 dager etter besøk 1 eller ved screening; definert som kreatinin større enn 2x øvre normalgrense (ULN) eller kalium større enn 5,5mEq/L på ikke-hemolysert prøve
  11. Manglende evne til å utføre studiespesifikke prosedyrer (MMTT, GPA)
  12. Forsøkspersoner, som etter studieteamets oppfatning, kan være ikke-kompatible med studieprosedyrene.

Kontrollemner som kun vil bli eksponert for GIP:

  1. Anamnese med klinisk symptomatisk pankreatitt.
  2. Historie med leversykdom.
  3. Historie om enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for forsøkspersonen.
  4. Hemoglobin
  5. Unormal nyrefunksjon, innen 90 dager etter GPA-test eller ved screening; definert som kreatinin > 2x øvre normalgrense (ULN) eller kalium > 5,5mEq/L på ikke-hemolysert prøve.
  6. Manglende evne til å utføre studiespesifikke prosedyrer (MMTT, GPA).
  7. fag, som etter studieteamets oppfatning kan være ikke-kompatible med studieprosedyrer.
  8. økning av serumamylase eller lipase > 1,5x ULN innen 90 dager etter GPA-test.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GLP-1 inkretinhormon
Inkretin, glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) vil bli tilført venene som starter 30 minutter før du starter GPA-testen. Denne infusjonen vil fortsette i totalt 90 minutter. (Under GPA for 230 mg/dL glukosenivå) og så blir dette stoppet. GPA -testen vil bli utført for 340 mg/dL glukosenivåer, men ingen inkretin vil bli tilført i løpet av denne delen av testen. Disse dataene vil bli sammenlignet når emnet gjentar GPA -testen med en placebo (saltvann eller salt som inneholder løsning) infusjon.
Legemiddel: GLP-1
Hvert individ i denne armen vil motta GLP-1-infusjon og en placebo-infusjon under en GPA-test.
Eksperimentell: GIP incretin hormon
Inkretin, glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) vil bli tilført venene som starter 30 minutter før du starter GPA-testen. Denne infusjonen vil fortsette i totalt 90 minutter (under GPA for 230 mg/dL glukosenivå), og deretter blir dette stoppet. GPA -testen vil bli utført for 340 mg/dL glukosenivåer, men ingen inkretin vil bli tilført i løpet av denne delen av testen. Disse dataene vil bli sammenlignet når emnet gjentar GPA -testen med en placebo (saltvann eller salt som inneholder løsning) infusjon.
Legemiddel: GIP
Hvert individ i denne armen vil motta GIP-infusjon og placebo under en GPA-test.
Andre navn:
  • Glukoseavhengig insulinotrofisk polypeptid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andrefase insulinrespons under GPA-test
Tidsramme: 5 timer
Det viktigste endepunktet av interesse vil være endringen i andre fase insulinrespons avledet fra Glucose-Potentiated Arginine (GPA) testen. GPA-testen vil måle insulin (og andre glukosekontrollerende hormoner) som vil være et mål på bukspyttkjertelens endokrine funksjon som respons på injeksjon av arginin. Arginin er en naturlig forekommende aminosyre (stoff) i kroppen. Det vil bli gitt i venene for å få bukspyttkjertelen til å skille ut insulin. Etter den første injeksjonen med arginin vil en glukoseinfusjon startes for å øke sukkernivået i blodet til 230 mg/dl. Når nivået er oppnådd, vil arginin bli injisert igjen og blodprøver måles. Etter en 2 timers pause vil glukoseinfusjonen startes for å oppnå et blodsukker på 340mg/dl og arginininjeksjonen vil bli gjentatt. Sammenligning av responser med inkretin vs. placebo vil bli utført ved bruk av statistiske metoder, spesifikt paret t-test eller Wilcoxon matchet par test.
5 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i insulinsekresjon blant CF-grupper
Tidsramme: 5 timer
Endringen i andre fase insulinsekresjon indusert av inkretiner vil bli sammenlignet mellom de forskjellige undergruppene av pasienter med CF (Ind-GT, IGT og tidlig CFRD) grupper ved å bruke ikke-parametrisk sammenligning av endringer i helning, estimert ved bruk av Mann-Whitney metoder.
5 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbeidspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2013

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mai 2013

Først lagt ut (Antatt)

10. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 817585

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter fullført påmelding.

IPD-delingstidsramme

Når vi er fullført, når dataene våre er analysert. Informert samtykke er allerede delt.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Vil laste opp på kliniske studier.gov og fest til resultatseksjonen. Informert samtykke er allerede delt på Ct.gov.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere