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Réponse des cellules bêta aux hormones incrétines dans la fibrose kystique

13 janvier 2026 mis à jour par: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Détermination de la réactivité des cellules bêta aux hormones incrétines GLP-1 et GIP dans la fibrose kystique

Au cours des dernières années, le diabète est devenu l'une des co-maladies les plus importantes que développent de nombreux patients atteints de fibrose kystique (FK). Le diabète de type 1 (T1D) et de type 2 (T2D) survient lorsque le corps ne produit pas suffisamment d'insuline ou que le corps ne répond pas correctement à cette insuline, respectivement. L'insuline est une hormone fabriquée par les cellules du pancréas et qui aide à transporter le glucose (sucre) des aliments que nous mangeons vers les cellules du corps pour produire de l'énergie. Bien que le diabète lié à la fibrose kystique (CFRD) présente de nombreuses caractéristiques similaires au DT1 et au DT2, les patients atteints de mucoviscidose peuvent ne pas présenter les mêmes symptômes que les patients DT1 ou DT2. Actuellement, on comprend peu le DAFK et les meilleures options de traitement restent floues.

Le but de cette étude de recherche est d'examiner et de comprendre les divers mécanismes qui contribuent au DAFK et de mieux comprendre les moyens potentiels de traiter le DAFK. En particulier, nous prévoyons d'étudier les effets des hormones incrétines qui peuvent augmenter la production d'insuline chez les patients atteints de mucoviscidose.

L'inscription est terminée pour le protocole tel qu'il a été rédigé initialement. Afin d'étudier plus avant le rôle de l'hormone incrétine sur la fonction de régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR), nous avons reçu l'autorisation d'étendre notre enquête pour inclure les groupes d'étude suivants :

  • Participants atteints de fibrose kystique ayant une tolérance normale au glucose
  • Contrôles de la fibrose non kystique

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Auparavant, le diabète lié à la mucoviscidose (CFRD) était considéré comme une conséquence des lésions du pancréas, donc des cellules contenues dans le pancréas, c'est-à-dire des îlots qui abritent les cellules bêta, qui fabriquent et libèrent de l'insuline (similaire au DT1). Des preuves récentes suggèrent que d'autres facteurs peuvent également être associés qui sont similaires à ceux du DT2. Par exemple, les patients atteints de DT2 ont une sécrétion réduite d'incrétines, des hormones libérées par l'intestin grêle en réponse aux nutriments provenant des aliments qui agissent, entre autres, pour augmenter la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Lorsque les patients atteints de DT2 sont traités avec des hormones incrétines, leurs cellules bêta pancréatiques libèrent plus d'insuline (mesurée en tant que «sécrétion d'insuline de deuxième phase»). Actuellement, nous ne savons pas si les patients atteints de DAFK ont une sécrétion d'incrétines réduite comme le DT2 ou si le traitement des patients atteints de DAFK avec des hormones incrétines améliorera leur taux d'insuline. Cette étude mesurera la libération d'insuline par les cellules bêta des patients atteints de DAFK (seconde phase de sécrétion d'insuline) qui reçoivent des hormones incrétines dans les veines. Ceci sera comparé à la libération d'insuline lorsque les mêmes patients reçoivent un placebo (solution contenant du sel). Les patients et l'équipe de recherche ne sauront pas ce qui est administré tant que tous les résultats n'auront pas été recueillis. Les résultats fourniront des preuves impartiales si les incrétines contribueront à améliorer la libération d'insuline chez les patients atteints de DAFK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19060
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Chercheur principal:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé de mucoviscidose, défini par un test de la sueur positif ou une analyse de mutation CFTR selon les critères diagnostiques de la CFF,
  2. Âge supérieur ou égal à 18 ans à la date du consentement
  3. Insuffisance pancréatique
  4. HGPO récente compatible avec Indéterminé-GT, IGT, CFRD sans hyperglycémie à jeun, ou un diagnostic établi de CFRD sans hyperglycémie à jeun
  5. Pour les sujets féminins, test de grossesse urinaire négatif à l'inscription.

Sujets de contrôle :

  1. Aucun antécédent de mucoviscidose.
  2. Âge ≥ 18 ans à la date du consentement.
  3. OGTT récent compatible avec NGT.
  4. Pour les sujets féminins, test de grossesse urinaire négatif à l'inscription.

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic établi de diabète non FK (c.-à-d. DT1) ou CFRD avec hyperglycémie à jeun (glycémie à jeun supérieure à 126 mg/dL)
  2. Antécédents de pancréatite cliniquement symptomatique au cours de la dernière année
  3. Transplantation pulmonaire ou hépatique antérieure
  4. Maladie hépatique grave de la mucoviscidose, telle que définie par l'hypertension portale
  5. Syndrome de dumping lié à la fundoplication
  6. Co-morbidités médicales qui ne sont pas liées à la mucoviscidose ou qui sont instables selon l'opinion de l'investigateur (c. antécédents de troubles hémorragiques, immunodéficience)
  7. Maladie aiguë ou changements de traitement (y compris les antibiotiques) dans les 6 semaines précédant les procédures d'étude
  8. Traitement avec des corticostéroïdes oraux ou intraveineux dans les 6 semaines suivant l'étude
  9. Hémoglobine inférieure à 10 g / dL, dans les 90 jours suivant la visite 1 ou lors du dépistage
  10. Fonction rénale anormale, dans les 90 jours suivant la visite 1 ou lors du dépistage ; défini comme une créatinine supérieure à 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou un potassium supérieur à 5,5 mEq/L sur un échantillon non hémolysé
  11. Incapacité à effectuer des procédures spécifiques à l'étude (MMTT, GPA)
  12. Sujets qui, de l'avis de l'équipe d'étude, peuvent ne pas se conformer aux procédures d'étude.

Sujets témoins qui seront exposés au GIP uniquement :

  1. Antécédents de pancréatite cliniquement symptomatique.
  2. Antécédents de maladie du foie.
  3. Antécédents de toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet.
  4. Hémoglobine
  5. Fonction rénale anormale, dans les 90 jours suivant le test GPA ou lors du dépistage ; défini comme la créatinine > 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ou le potassium > 5,5 mEq/L sur un échantillon non hémolysé.
  6. Incapacité à effectuer des procédures spécifiques à l'étude (MMTT, GPA).
  7. sujets qui, de l'avis de l'équipe d'étude, peuvent ne pas respecter les procédures d'étude.
  8. élévation de l'amylase ou de la lipase sérique > 1,5 x LSN dans les 90 jours suivant le test GPA.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hormone incrétine GLP-1
L'incrétine, le glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) sera infusée dans les veines commençant 30 minutes avant de lancer le test GPA. Cette perfusion se poursuivra pendant un total de 90 minutes. (Pendant le GPA pour 230 mg / dL de glucose), puis cela sera arrêté. Le test GPA sera effectué pour les niveaux de glucose de 340 mg / dL, mais aucune incrétine ne sera infusée pendant cette partie du test. Ces données seront comparées lorsque le sujet répète le test GPA avec une perfusion de placebo (solution saline ou contenant de la solution).
Médicament: BPL-1
Chaque sujet de ce bras recevra une perfusion de GLP-1 et une perfusion de placebo lors d'un test GPA.
Expérimental: Hormone incrétine gip
L'incrétine, le polypeptide insulinotrope (GIP) dépendant du glucose (GIP) sera infusée dans les veines commençant 30 minutes avant de lancer le test GPA. Cette perfusion se poursuivra pendant un total de 90 minutes (pendant le GPA pour 230 mg / dL de glucose), puis cela sera arrêté. Le test GPA sera effectué pour les niveaux de glucose de 340 mg / dL, mais aucune incrétine ne sera infusée pendant cette partie du test. Ces données seront comparées lorsque le sujet répète le test GPA avec une perfusion de placebo (solution saline ou contenant de la solution).
Médicament: GIP
Chaque sujet de ce bras recevra une perfusion de GIP et un placebo lors d'un test GPA.
Autres noms:
  • Polypeptide insulinotrophe glucose-dépendant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à l'insuline de deuxième phase pendant le test GPA
Délai: 5 heures
Le principal paramètre d'intérêt sera le changement de la réponse à l'insuline de deuxième phase dérivé du test d'arginine potentialisée par le glucose (GPA). Le test GPA mesurera l'insuline (et d'autres hormones de contrôle du glucose) qui sera une mesure de la fonction endocrinienne pancréatique en réponse à l'injection d'arginine. L'arginine est un acide aminé (substance) naturellement présent dans le corps. Il sera administré dans les veines pour que le pancréas sécrète de l'insuline. Après la première injection d'arginine, une perfusion de glucose sera débutée afin d'élever le taux de sucre dans le sang à 230 mg/dl. Une fois le niveau atteint, l'arginine sera à nouveau injectée et des échantillons de sang seront mesurés. Après une pause de 2 heures, la perfusion de glucose sera démarrée pour atteindre une glycémie de 340 mg/dl et l'injection d'arginine sera répétée. La comparaison des réponses avec l'incrétine par rapport au placebo sera effectuée à l'aide de méthodes statistiques, en particulier le test t apparié ou le test de paires appariées de Wilcoxon.
5 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la sécrétion d'insuline parmi les groupes CF
Délai: 5 heures
La variation de la sécrétion d'insuline de deuxième phase induite par les incrétines sera comparée entre les différents sous-groupes de patients atteints de mucoviscidose (Ind-GT, IGT et début CFRD) en utilisant une comparaison non paramétrique des changements de pente, estimés à l'aide des méthodes de Mann-Whitney.
5 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Pennsylvania

Collaborateurs

Children's Hospital of Philadelphia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2013

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2013

Première publication (Estimé)

10 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 817585

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

À la fin de l'inscription.

Délai de partage IPD

À la fin de l'inscription, une fois nos données analysées. Le consentement éclairé a déjà été partagé.

Critères d'accès au partage IPD

Télécharger sur les essais cliniques.gov et attacher à la section des résultats. Le consentement éclairé a déjà été partagé sur CT.Gov.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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