Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Respuesta de las células beta a las hormonas incretinas en la fibrosis quística

13 de enero de 2026 actualizado por: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Determinación de la capacidad de respuesta de las células beta a las hormonas incretinas GLP-1 y GIP en la fibrosis quística

En los últimos años, la diabetes se ha convertido en una de las coenfermedades más importantes que desarrollan muchos pacientes con fibrosis quística (FQ). La diabetes tipo 1 (T1D) y tipo 2 (T2D) se produce cuando el cuerpo no produce suficiente insulina o el cuerpo no responde correctamente a esta insulina, respectivamente. La insulina es una hormona que es producida por las células del páncreas y ayuda a transportar la glucosa (azúcar) de los alimentos que comemos a las células del cuerpo para obtener energía. Si bien la diabetes relacionada con la fibrosis quística (CFRD, por sus siglas en inglés) tiene muchas características similares tanto a la DT1 como a la DT2, es posible que los pacientes con FQ no tengan los mismos síntomas que los pacientes con DT1 o DT2. Actualmente, hay poca comprensión de la CFRD y las mejores opciones de tratamiento siguen sin estar claras.

El propósito de este estudio de investigación es examinar y comprender los diversos mecanismos que contribuyen a la CFRD y obtener una mejor comprensión de los posibles medios para tratar la CFRD. En particular, planeamos estudiar los efectos de las hormonas incretinas que pueden mejorar la producción de insulina en pacientes con FQ.

La inscripción está completa para el protocolo como se escribió inicialmente. Con el fin de estudiar más a fondo el papel de la hormona incretina en la función del regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR), hemos recibido la aprobación para ampliar nuestra investigación para incluir los siguientes grupos de estudio:

  • Participantes con fibrosis quística con tolerancia normal a la glucosa
  • Controles de Fibrosis No Quística

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Anteriormente, la diabetes relacionada con la fibrosis quística (CFRD, por sus siglas en inglés) se consideraba una consecuencia del daño al páncreas, por lo tanto, las células contenidas en el páncreas, es decir, los islotes que albergan las células beta, que producen y liberan insulina (similar a la DT1). La evidencia reciente sugiere que también pueden estar asociados otros factores que son similares a los de la diabetes tipo 2. Por ejemplo, los pacientes con T2D tienen una secreción reducida de incretinas, hormonas liberadas por el intestino delgado en respuesta a los nutrientes de los alimentos que actúan, entre otras cosas, para aumentar la secreción de insulina de las células beta del páncreas. Cuando los pacientes con DT2 son tratados con hormonas incretinas, sus células beta pancreáticas liberan más insulina (medida como 'secreción de insulina de segunda fase'). Actualmente, no sabemos si los pacientes con CFRD tienen una secreción de incretina disminuida como la DT2 o si tratar a los pacientes con CFRD con hormonas incretinas mejorará sus niveles de insulina. Este estudio medirá la liberación de insulina de las células Beta de los pacientes con CFRD (secreción de insulina de segunda fase) que reciben hormonas incretinas en las venas. Esto se comparará con la liberación de insulina cuando a los mismos pacientes se les administre un placebo (solución que contiene sal). Los pacientes y el equipo de investigación no sabrán lo que se está dando hasta que se recopilen todos los resultados. Los resultados proporcionarán evidencia imparcial de si las incretinas ayudarán a mejorar la liberación de insulina en pacientes con CFRD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

45

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19060
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Investigador principal:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado de fibrosis quística, definido por prueba de sudor positiva o análisis de mutación CFTR de acuerdo con los criterios de diagnóstico de CFF,
  2. Edad mayor o igual a 18 años en la fecha del consentimiento
  3. Insuficiencia pancreática
  4. OGTT reciente compatible con GT indeterminado, IGT, CFRD sin hiperglucemia en ayunas o un diagnóstico establecido de CFRD sin hiperglucemia en ayunas
  5. Para sujetos femeninos, prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la inscripción.

Sujetos de control:

  1. Sin antecedentes de fibrosis quística.
  2. Edad ≥ 18 años en la fecha del consentimiento.
  3. OGTT reciente compatible con NGT.
  4. Para sujetos femeninos, prueba de embarazo en orina negativa en el momento de la inscripción.

Criterio de exclusión:

  1. Diagnóstico establecido de diabetes sin FQ (es decir, T1D) o CFRD con hiperglucemia en ayunas (glucosa en ayunas superior a 126 mg/dL)
  2. Antecedentes de pancreatitis clínicamente sintomática en el último año
  3. Trasplante previo de pulmón o hígado
  4. Enfermedad hepática grave por fibrosis quística, definida por hipertensión portal
  5. Síndrome de dumping relacionado con fundoplicatura
  6. Comorbilidades médicas que no están relacionadas con la FQ o son inestables según la opinión del investigador (es decir, antecedentes de trastornos hemorrágicos, inmunodeficiencia)
  7. Enfermedad aguda o cambios en la terapia (incluidos los antibióticos) dentro de las 6 semanas anteriores a los procedimientos del estudio
  8. Tratamiento con corticosteroides orales o intravenosos dentro de las 6 semanas del estudio
  9. Hemoglobina inferior a 10 g/dL, dentro de los 90 días de la visita 1 o en la selección
  10. Función renal anormal, dentro de los 90 días de la visita 1 o en la selección; definido como creatinina superior a 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) o potasio superior a 5,5 mEq/L en una muestra no hemolizada
  11. Incapacidad para realizar procedimientos específicos del estudio (MMTT, GPA)
  12. Sujetos que, en opinión del equipo de estudio, pueden no cumplir con los procedimientos del estudio.

Sujetos de control que estarán expuestos únicamente a GIP:

  1. Antecedentes de pancreatitis clínicamente sintomática.
  2. Antecedentes de enfermedad hepática.
  3. Antecedentes de cualquier enfermedad o afección que, a juicio del investigador, pudiera confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto.
  4. Hemoglobina
  5. Función renal anormal, dentro de los 90 días posteriores a la prueba de GPA o en la selección; definido como creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) o potasio > 5,5 mEq/L en una muestra no hemolizada.
  6. Incapacidad para realizar procedimientos específicos del estudio (MMTT, GPA).
  7. sujetos que, en opinión del equipo de estudio, pueden no cumplir con los procedimientos del estudio.
  8. elevación de la amilasa o lipasa sérica > 1.5x LSN dentro de los 90 días posteriores a la prueba de GPA.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Hormona de incretina GLP-1
El incretina, glucagón-péptido-1 (GLP-1) se infundirá en las venas que comienzan 30 minutos antes de iniciar la prueba GPA. Esta infusión continuará durante un total de 90 minutos. (Durante el GPA para los niveles de glucosa de 230 mg/dl) y luego esto se detendrá. La prueba de GPA se realizará para los niveles de glucosa de 340 mg/dl, pero no se infundirá incretina durante esta parte de la prueba. Estos datos se compararán cuando el sujeto repita la prueba de GPA con una infusión de placebo (solución salina o sal de sal).
Droga: GLP-1
Cada sujeto en este brazo recibirá una infusión de GLP-1 y una infusión de placebo durante una prueba de GPA.
Experimental: Hormona de incretina GIP
La incretina, el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) se infundirá en las venas que comienzan 30 minutos antes de iniciar la prueba de GPA. Esta infusión continuará durante un total de 90 minutos (durante el GPA para los niveles de glucosa de 230 mg/dl) y luego esto se detendrá. La prueba de GPA se realizará para los niveles de glucosa de 340 mg/dl, pero no se infundirá incretina durante esta parte de la prueba. Estos datos se compararán cuando el sujeto repita la prueba de GPA con una infusión de placebo (solución salina o sal de sal).
Droga: GIP
Cada sujeto de este brazo recibirá una infusión de GIP y un placebo durante una prueba de GPA.
Otros nombres:
  • Polipéptido insulinotrófico dependiente de glucosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de insulina de segunda fase durante la prueba de GPA
Periodo de tiempo: 5 horas
El punto final clave de interés será el cambio en la respuesta de insulina de segunda fase derivada de la prueba de arginina potenciada con glucosa (GPA). La prueba de GPA medirá la insulina (y otras hormonas que controlan la glucosa), que será una medida de la función endocrina pancreática en respuesta a la inyección de arginina. La arginina es un aminoácido natural (sustancia) en el cuerpo. Se administrará en las venas para hacer que el páncreas secrete insulina. Tras la primera inyección de arginina, se iniciará una infusión de glucosa con el fin de elevar el nivel de azúcar en sangre a 230 mg/dl. Una vez que se alcance el nivel, se volverá a inyectar arginina y se tomarán muestras de sangre. Tras un descanso de 2 horas, se iniciará la infusión de glucosa hasta alcanzar una glucemia de 340mg/dl y se repetirá la inyección de arginina. La comparación de las respuestas con incretina frente a placebo se realizará utilizando métodos estadísticos, específicamente, la prueba t pareada o la prueba de pares pareados de Wilcoxon.
5 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la secreción de insulina entre los grupos de FQ
Periodo de tiempo: 5 horas
El cambio en la secreción de insulina de segunda fase inducida por las incretinas se comparará entre los diferentes subgrupos de pacientes con FQ (Ind-GT, IGT y DRFQ temprana) usando una comparación no paramétrica de los cambios en la pendiente, estimados usando los métodos de Mann-Whitney.
5 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Pennsylvania

Colaboradores

Children's Hospital of Philadelphia

Investigadores

  • Investigador principal: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2013

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de mayo de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de mayo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 817585

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Al finalizar la inscripción.

Marco de tiempo para compartir IPD

Al finalizar la inscripción, una vez que se han analizado nuestros datos. El consentimiento informado ya ha sido compartido.

Criterios de acceso compartido de IPD

Se subirá en ensayos clínicos.gov y adjuntar a la sección de resultados. El consentimiento informado ya se ha compartido en CT.gov.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir