Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Beta-cellerespons på inkretinhormoner ved cystisk fibrose

8. januar 2024 opdateret af: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Bestemmelse af beta-cellerespons på inkretinhormonerne GLP-1 og GIP ved cystisk fibrose

I de senere år har diabetes vist sig at være en af ​​de mest betydningsfulde bisygdomme, som mange patienter med cystisk fibrose (CF) udvikler. Type 1 (T1D) og Type 2 (T2D) diabetes opstår, når enten kroppen ikke producerer nok insulin, eller kroppen ikke reagerer korrekt på denne insulin. Insulin er et hormon, som dannes af celler i bugspytkirtlen og hjælper med at transportere glukose (sukker) fra den mad, vi spiser, til kroppens celler for at få energi. Mens cystisk fibrose-relateret diabetes (CFRD) har mange funktioner, der ligner både T1D og T2D, har patienter med CF muligvis ikke de samme symptomer som hverken T1D- eller T2D-patienter. I øjeblikket er der ringe forståelse for CFRD, og ​​de bedste muligheder for behandling er stadig uklare.

Formålet med dette forskningsstudie er at undersøge og forstå de forskellige mekanismer, der bidrager til CFRD og opnå en bedre forståelse af potentielle midler til at behandle CFRD. Vi planlægger især at studere virkningerne af inkretinhormoner, der kan øge insulinproduktionen hos CF-patienter.

Tilmeldingen er fuldført til protokollen som oprindeligt skrevet. For yderligere at studere inkretinhormonets rolle på CFTR-funktionen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) har vi modtaget godkendelse til at udvide vores undersøgelse til at omfatte følgende undersøgelsesgrupper:

  • Cystisk fibrose deltagere med normal glukosetolerance
  • Ikke-cystisk fibrose kontroller

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tidligere blev cystisk fibrose-relateret diabetes (CFRD) anset for at være en konsekvens af beskadigelse af bugspytkirtlen, derfor er cellerne indeholdt i bugspytkirtlen - dvs. - øer, der huser betaceller, som danner og frigiver insulin (svarende til T1D). Nylige beviser tyder på, at andre faktorer også kan være forbundet, der ligner dem med T2D. For eksempel har patienter med T2D nedsat sekretion af inkretiner, hormoner frigivet af tyndtarmen som reaktion på næringsstoffer fra fødevarer, som blandt andet virker til at øge insulinsekretionen fra betaceller i bugspytkirtlen. Når patienter med T2D behandles med inkretinhormoner, frigiver deres pancreas Beta-celler mere insulin (målt som 'anden fase insulinsekretion'). I øjeblikket ved vi ikke, om patienter med CFRD har nedsat inkretinsekretion som T2D, eller om behandling af CFRD-patienter med inkretinhormoner vil forbedre deres insulinniveauer. Denne undersøgelse vil måle insulinfrigivelse fra betacellerne fra CFRD-patienter (anden fase insulinsekretion), som får inkretinhormoner i venerne. Dette vil blive sammenlignet med insulinfrigivelse, når de samme patienter får placebo (saltholdig opløsning). Patienterne og forskerholdet ved ikke, hvad der bliver givet, før alle resultaterne er indsamlet. Resultaterne vil give upartiske beviser, hvis inkretiner vil hjælpe med at forbedre insulinfrigivelsen hos CFRD-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19060
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet diagnose af cystisk fibrose, defineret ved positiv svedtest eller CFTR-mutationsanalyse i henhold til CFF-diagnostiske kriterier,
  2. Alder over eller lig med 18 år på datoen for samtykke
  3. Bugspytkirtelinsufficiens
  4. Nylig OGTT i overensstemmelse med Indeterminate-GT, IGT, CFRD uden fastende hyperglykæmi eller en etableret diagnose af CFRD uden fastende hyperglykæmi
  5. For kvindelige forsøgspersoner, negativ uringraviditetstest ved tilmelding.

Kontrolemner:

  1. Ingen historie med cystisk fibrose.
  2. Alder ≥ 18 år på datoen for samtykke.
  3. Seneste OGTT i overensstemmelse med NGT.
  4. For kvindelige forsøgspersoner, negativ uringraviditetstest ved tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  1. Etableret diagnose af non-CF diabetes (dvs. T1D) eller CFRD med fastende hyperglykæmi (fastende glukose større end 126 mg/dL)
  2. Anamnese med klinisk symptomatisk pancreatitis inden for sidste år
  3. Tidligere lunge- eller levertransplantation
  4. Alvorlig CF-leversygdom, som defineret ved portal hypertension
  5. Fundoplikationsrelateret dumpingsyndrom
  6. Medicinske komorbiditeter, der ikke er CF-relaterede eller er ustabile i henhold til efterforskerens udtalelse (dvs. historie med blødningsforstyrrelser, immundefekt)
  7. Akut sygdom eller ændringer i behandlingen (inklusive antibiotika) inden for 6 uger før undersøgelsesprocedurerne
  8. Behandling med orale eller intravenøse kortikosteroider inden for 6 uger efter undersøgelsen
  9. Hæmoglobin mindre end 10 g/dL inden for 90 dage efter besøg 1 eller ved screening
  10. Unormal nyrefunktion inden for 90 dage efter besøg 1 eller ved screening; defineret som kreatinin større end 2x øvre normalgrænse (ULN) eller kalium større end 5,5 mEq/L på ikke-hæmolyseret prøve
  11. Manglende evne til at udføre undersøgelsesspecifikke procedurer (MMTT, GPA)
  12. Forsøgspersoner, som efter undersøgelsesteamets opfattelse kan være ikke-kompatible med undersøgelsesprocedurer.

Kontrolemner, der kun vil blive eksponeret for GIP:

  1. Anamnese med klinisk symptomatisk pancreatitis.
  2. Historie om leversygdom.
  3. Historie om enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen.
  4. Hæmoglobin
  5. Unormal nyrefunktion inden for 90 dage efter GPA-test eller ved screening; defineret som kreatinin > 2x øvre normalgrænse (ULN) eller kalium > 5,5 mEq/L på ikke-hæmolyseret prøve.
  6. Manglende evne til at udføre undersøgelsesspecifikke procedurer (MMTT, GPA).
  7. forsøgspersoner, som efter undersøgelsesteamets opfattelse kan være ikke-kompatible med undersøgelsesprocedurer.
  8. forhøjelse af serumamylase eller lipase > 1,5x ULN inden for 90 dage efter GPA-test.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GLP-1
Inkretinet, Glucagon-Like-peptide-1 (GLP-1) vil blive infunderet i venerne startende 30 minutter før påbegyndelse af GPA-testen. Denne infusion vil fortsætte i i alt 90 minutter. (under GPA for 230 mg/dL glukoseniveauer), og derefter vil dette blive stoppet. GPA-testen vil blive udført for 340 mg/dL glukoseniveauer, men intet inkretin vil blive infunderet under denne del af testen. Disse data vil blive sammenlignet, når forsøgspersonen gentager GPA-testen med en placebo-infusion (saltopløsning eller saltholdig opløsning).
Medicin: GLP-1
Hvert individ i denne arm vil modtage GLP-1-infusion og en placebo-infusion under en GPA-test.
Eksperimentel: GIP
Inkretinet, glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid (GIP) vil blive infunderet i venerne startende 30 minutter før påbegyndelse af GPA-testen. Denne infusion vil fortsætte i i alt 90 minutter (under GPA for 230 mg/dL glukoseniveauer), og derefter vil denne blive stoppet. GPA-testen vil blive udført for 340 mg/dL glukoseniveauer, men intet inkretin vil blive infunderet under denne del af testen. Disse data vil blive sammenlignet, når forsøgspersonen gentager GPA-testen med en placebo-infusion (saltopløsning eller saltholdig opløsning).
Medicin: GIP
Hvert individ i denne arm vil modtage GIP-infusion og placebo under en GPA-test.
Andre navne:
  • Glucoseafhængigt insulinotrofisk polypeptid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andenfase insulinrespons under GPA-test
Tidsramme: 5 timer
Det vigtigste endepunkt af interesse vil være ændringen i anden fase insulinrespons afledt af Glucose-Potentiated Arginine (GPA) testen. GPA-testen vil måle insulin (og andre glukosekontrollerende hormoner), som vil være et mål for bugspytkirtelens endokrine funktion som reaktion på injektion af arginin. Arginin er en naturligt forekommende aminosyre (stof) i kroppen. Det vil blive givet i venerne for at få bugspytkirtlen til at udskille insulin. Efter den første injektion af arginin påbegyndes en glukoseinfusion for at hæve niveauet af sukker i blodet til 230 mg/dl. Når niveauet er opnået, vil arginin blive injiceret igen, og blodprøver måles. Efter 2 timers pause vil glukoseinfusionen blive startet for at opnå et blodsukker på 340 mg/dl, og arginin-injektion vil blive gentaget. Sammenligning af responser med inkretin vs. placebo vil blive udført ved hjælp af statistiske metoder, specifikt parret t-test eller Wilcoxon matchet par test.
5 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i insulinsekretion blandt CF-grupper
Tidsramme: 5 timer
Ændringen i anden fase insulinsekretion induceret af inkretiner vil blive sammenlignet blandt de forskellige undergrupper af patienter med CF (Ind-GT, IGT og tidlig CFRD) grupper ved hjælp af ikke-parametrisk sammenligning af ændringer i hældning, estimeret ved hjælp af Mann-Whitney metoder.
5 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbejdspartnere

Children's Hospital of Philadelphia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. maj 2013

Først opslået (Anslået)

10. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 817585

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter afslutning af tilmelding.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GLP-1

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner