Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A béta-sejtek válasza az inkretin hormonokra cisztás fibrózisban

2024. január 8. frissítette: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

A béta-sejtek GLP-1 és GIP inkretin hormonokra adott válaszkészségének meghatározása cisztás fibrózisban

Az elmúlt években a cukorbetegség az egyik legjelentősebb társbetegséggé vált, amely sok cisztás fibrózisban (CF) szenvedő betegnél kifejlődik. Az 1-es típusú (T1D) és a 2-es típusú (T2D) cukorbetegség akkor alakul ki, ha a szervezet nem termel elegendő inzulint, vagy a szervezet nem reagál megfelelően erre az inzulinra. Az inzulin egy hormon, amelyet a hasnyálmirigy sejtjei termelnek, és segít a glükóznak (cukrnak) az elfogyasztott táplálékból a szervezet sejtjeibe energiát nyerni. Míg a cisztás fibrózissal összefüggő diabétesz (CFRD) számos jellemzővel rendelkezik, amely hasonló a T1D-hez és a T2D-hez, a CF-ben szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy nem ugyanazok a tünetek, mint a T1D vagy T2D betegeknél. Jelenleg kevés az ismerete a CFRD-ről, és a legjobb kezelési lehetőségek továbbra is tisztázatlanok.

Ennek a kutatási tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja és megértse a CFRD-hez hozzájáruló különféle mechanizmusokat, és jobban megértse a CFRD kezelésének lehetséges módjait. Különösen az inkretin hormonok hatásainak tanulmányozását tervezzük, amelyek fokozhatják az inzulintermelést CF-es betegekben.

A regisztráció az eredetileg írt protokollhoz befejeződött. Annak érdekében, hogy tovább tanulmányozzuk az inkretin hormon szerepét a cisztás fibrózis transzmembrán vezetőképesség-szabályozó (CFTR) funkciójában, jóváhagyást kaptunk vizsgálatunk kiterjesztésére a következő vizsgálati csoportokra:

  • Cisztás fibrózisban résztvevők normál glükóz toleranciával
  • Nem cisztás fibrózis kontrollok

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Korábban a cisztás fibrózissal összefüggő cukorbetegséget (CFRD) a hasnyálmirigy-károsodás következményének tekintették, ezért a hasnyálmirigyben található sejtek, azaz a béta-sejteket befogadó szigetek, amelyek inzulint termelnek és bocsátanak ki (hasonlóan a T1D-hez). A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy más tényezők is társulhatnak, amelyek hasonlóak a T2D-hez. Például a T2D-ben szenvedő betegeknél csökkent az inkretinek szekréciója, a vékonybél által az élelmiszerekből származó tápanyagok hatására felszabaduló hormonok, amelyek többek között fokozzák a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek inzulinszekrécióját. Amikor a T2D-ben szenvedő betegeket inkretin hormonokkal kezelik, a hasnyálmirigy béta-sejtjeik több inzulint bocsátanak ki (ezt „második fázisú inzulinszekrécióként” mérik). Jelenleg nem tudjuk, hogy a CFRD-ben szenvedő betegeknél csökkent-e az inkretin-szekréció, mint a T2D, vagy a CFRD-s betegek inkretinhormonokkal történő kezelése javítja-e az inzulinszintjüket. Ez a vizsgálat mérni fogja az inzulin felszabadulását a CFRD-betegek béta sejtjeiből (második fázisú inzulinszekréció), akiknek inkretin hormonokat adnak a vénákba. Ezt az inzulinfelszabaduláshoz hasonlítják majd, amikor ugyanazok a betegek placebót (sótartalmú oldatot) kapnak. A betegek és a kutatócsoport nem fogja tudni, mit adnak be, amíg az összes eredményt össze nem gyűjtik. Az eredmények elfogulatlan bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy az inkretinek segítenek javítani az inzulin felszabadulását CFRD-s betegekben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19060
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Kutatásvezető:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A cisztás fibrózis megerősített diagnózisa, amelyet pozitív verejtékteszt vagy CFTR mutációanalízis határoz meg a CFF diagnosztikai kritériumai szerint,
  2. 18 éves vagy annál nagyobb életkor a beleegyezés napján
  3. Hasnyálmirigy-elégtelenség
  4. A közelmúltban végzett OGTT, amely összhangban van az Indeterminate-GT-vel, IGT-vel, CFRD-vel éhgyomri hiperglikémia nélkül, vagy éhomi hiperglikémia nélküli CFRD-diagnózissal
  5. Női alanyok esetében negatív vizelet terhességi teszt a beiratkozáskor.

Ellenőrző alanyok:

  1. Nincs cisztás fibrózis anamnézisében.
  2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés napján.
  3. A legutóbbi OGTT összhangban van az NGT-vel.
  4. Női alanyok esetében negatív vizelet terhességi teszt a beiratkozáskor.

Kizárási kritériumok:

  1. A nem-CF cukorbetegség megállapított diagnózisa (pl. T1D) vagy CFRD éhomi hiperglikémiával (126 mg/dl-nél nagyobb éhomi glükóz)
  2. Klinikai tünetekkel járó hasnyálmirigy-gyulladás az elmúlt évben
  3. Korábbi tüdő- vagy májtranszplantáció
  4. Súlyos CF májbetegség, a portális hipertónia meghatározása szerint
  5. Fundoplikációval kapcsolatos dömping szindróma
  6. Olyan társbetegségek, amelyek nem CF-hez kapcsolódnak, vagy a vizsgáló véleménye szerint instabilok (pl. vérzési rendellenességek, immunhiány a kórelőzményben)
  7. Akut betegség vagy változás a terápiában (beleértve az antibiotikumokat is) a vizsgálati eljárások előtt 6 héten belül
  8. Orális vagy intravénás kortikoszteroid kezelés a vizsgálatot követő 6 héten belül
  9. Hemoglobin kevesebb, mint 10 g/dl, az 1. látogatást követő 90 napon belül vagy a szűréskor
  10. Rendellenes veseműködés, az 1. látogatást követő 90 napon belül vagy a szűréskor; definíció szerint a kreatinin a normál felső határának kétszerese (ULN) vagy a kálium 5,5 mEq/l-nél nagyobb a nem hemolizált mintán
  11. Képtelenség vizsgálatspecifikus eljárások végrehajtására (MMTT, GPA)
  12. Azok az alanyok, akik a vizsgálati csoport véleménye szerint nem felelnek meg a vizsgálati eljárásoknak.

Azon alanyok ellenőrzése, akik csak GIP-nek lesznek kitéve:

  1. Klinikai tünetekkel járó pancreatitis anamnézisében.
  2. Májbetegség anamnézisében.
  3. Minden olyan betegség vagy állapot anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet az alany számára.
  4. Hemoglobin
  5. Kóros vesefunkció a GPA-tesztet követő 90 napon belül vagy a szűréskor; definíció szerint a kreatinin > a normálérték felső határának kétszerese (ULN) vagy a kálium > 5,5 mEq/l nem hemolizált mintán.
  6. Képtelenség vizsgálatspecifikus eljárások (MMTT, GPA) végrehajtására.
  7. olyan alanyok, akik a tanulmányi csoport véleménye szerint nem felelnek meg a vizsgálati eljárásoknak.
  8. a szérum amiláz vagy lipáz szintje > 1,5x ULN a GPA tesztet követő 90 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GLP-1
Az inkretint, a Glucagon-Like-peptid-1-et (GLP-1) a vénákba infundáljuk a GPA-teszt megkezdése előtt 30 perccel. Ez az infúzió összesen 90 percig folytatódik. (a GPA alatt 230 mg/dl glükózszint esetén), majd ez leáll. A GPA-tesztet a 340 mg/dl glükózszintre hajtják végre, de a teszt ezen része alatt nem adnak be inkretint. Ezeket az adatokat összehasonlítják, amikor az alany megismétli a GPA-tesztet placebo (sóoldat vagy sótartalmú oldat) infúzióval.
Drog: GLP-1
Ebben a karban minden alany GLP-1 infúziót és placebo infúziót kap a GPA teszt során.
Kísérleti: GIP
Az inkretin, glükóz-dependens inzulinotróp polipeptidet (GIP) a GPA-teszt megkezdése előtt 30 perccel kezdik a vénákba infundálni. Ezt az infúziót összesen 90 percig folytatják (a 230 mg/dl glükózszint GPA alatt), majd leállítják. A GPA-tesztet a 340 mg/dl glükózszintre hajtják végre, de a teszt ezen része alatt nem adnak be inkretint. Ezeket az adatokat összehasonlítják, amikor az alany megismétli a GPA-tesztet placebo (sóoldat vagy sótartalmú oldat) infúzióval.
Drog: GIP
Ebben a karban minden alany GIP infúziót és placebót kap a GPA teszt során.
Más nevek:
  • Glükózfüggő inzulinotróf polipeptid

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Második fázisú inzulinválasz a GPA teszt során
Időkeret: 5 óra
A legfontosabb végpont a glükóz-potenciált arginin (GPA) tesztből származó második fázisú inzulinválasz változása lesz. A GPA-teszt az inzulint (és más glükózszabályozó hormonokat) méri, amelyek a hasnyálmirigy endokrin funkcióját mérik az arginin injekció hatására. Az arginin a szervezetben természetesen előforduló aminosav (anyag). A vénákba kell beadni, hogy a hasnyálmirigy inzulint választhasson ki. Az első arginin injekció után glükóz infúziót indítanak, hogy a vércukorszintet 230 mg/dl-re emeljék. Miután elérte a szintet, ismét arginint fecskendeznek be, és vérmintákat mérnek. 2 órás szünet után megkezdődik a glükóz infúzió 340mg/dl vércukorszint eléréséhez, és megismétlik az arginin injekciót. Az inkretinnel és a placebóval adott válaszok összehasonlítása statisztikai módszerekkel történik, különösen a páros t-teszttel vagy a Wilcoxon párosított teszttel.
5 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az inzulin szekréció változása a CF csoportok között
Időkeret: 5 óra
Az inkretinek által kiváltott második fázisú inzulinszekréció változását a CF-ben szenvedő betegek különböző alcsoportjaiban (Ind-GT, IGT és korai CFRD) hasonlítjuk össze, a lejtés változásainak nem-paraméteres összehasonlításával, Mann-Whitney módszerekkel becsülve.
5 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Pennsylvania

Együttműködők

Children's Hospital of Philadelphia

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 8.

Első közzététel (Becsült)

2013. május 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 817585

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A beiratkozás befejeztével.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cisztás fibrózis

Klinikai vizsgálatok a GLP-1

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel