Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odpověď beta-buněk na inkretinové hormony u cystické fibrózy

13. ledna 2026 aktualizováno: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Stanovení citlivosti beta-buněk na inkretinové hormony GLP-1 a GIP u cystické fibrózy

V posledních letech se diabetes objevil jako jedno z nejvýznamnějších souběžných onemocnění, které se u mnoha pacientů s cystickou fibrózou (CF) rozvíjí. Diabetes typu 1 (T1D) a typu 2 (T2D) vzniká, když tělo buď nevytváří dostatek inzulínu, nebo tělo na tento inzulín správně nereaguje. Inzulin je hormon, který tvoří buňky slinivky břišní a pomáhá přenášet glukózu (cukr) z potravy, kterou jíme, do buněk těla pro energii. Zatímco diabetes související s cystickou fibrózou (CFRD) má mnoho rysů podobných T1D i T2D, pacienti s CF nemusí mít stejné příznaky jako pacienti s T1D nebo T2D. V současné době je CFRD málo chápán a nejlepší možnosti léčby zůstávají nejasné.

Účelem této výzkumné studie je prozkoumat a porozumět různým mechanismům, které přispívají k CFRD, a získat lepší pochopení potenciálních prostředků k léčbě CFRD. Zejména plánujeme studovat účinky inkretinových hormonů, které mohou zvýšit produkci inzulínu u pacientů s CF.

Zápis do protokolu je dokončen tak, jak byl původně napsán. Abychom mohli dále studovat roli inkretinového hormonu na funkci regulátoru transmembránové vodivosti cystické fibrózy (CFTR), obdrželi jsme souhlas s rozšířením našeho výzkumu o následující studijní skupiny:

  • Účastníci cystické fibrózy s normální glukózovou tolerancí
  • Kontroly necystické fibrózy

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dříve byl diabetes související s cystickou fibrózou (CFRD) považován za důsledek poškození slinivky břišní, tedy buněk obsažených ve slinivce – tj. ostrůvků, ve kterých jsou umístěny beta buňky, které tvoří a uvolňují inzulín (podobně jako T1D). Nedávné důkazy naznačují, že mohou být spojeny i další faktory, které jsou podobné těm s T2D. Například pacienti s T2D mají sníženou sekreci inkretinů, hormonů uvolňovaných tenkým střevem v reakci na živiny z potravy, které působí mimo jiné tak, že zvyšují sekreci inzulínu z beta buněk slinivky břišní. Když jsou pacienti s T2D léčeni inkretinovými hormony, jejich pankreatické beta buňky uvolňují více inzulinu (měřeno jako „druhá fáze sekrece inzulinu“). V současné době nevíme, zda pacienti s CFRD mají sníženou sekreci inkretinů jako T2D, nebo zda léčba pacientů s CFRD inkretinovými hormony zlepší jejich hladiny inzulínu. Tato studie bude měřit uvolňování inzulínu z beta buněk pacientů s CFRD (druhá fáze sekrece inzulínu), kterým jsou podávány inkretinové hormony do žil. To bude porovnáno s uvolňováním inzulínu, když stejným pacientům bude podáváno placebo (roztok obsahující sůl). Pacienti a výzkumný tým nebudou vědět, co se podává, dokud nebudou shromážděny všechny výsledky. Výsledky poskytnou objektivní důkaz, zda inkretiny pomohou zlepšit uvolňování inzulínu u pacientů s CFRD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19060
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. potvrzená diagnóza cystické fibrózy, definovaná pozitivním potem nebo analýzou mutace CFTR podle diagnostických kritérií CFF,
  2. Věk vyšší nebo rovný 18 letům v den udělení souhlasu
  3. Pankreatická insuficience
  4. Nedávné OGTT v souladu s neurčitou-GT, IGT, CFRD bez hyperglykémie nalačno nebo se zavedenou diagnózou CFRD bez hyperglykémie nalačno
  5. U žen negativní těhotenský test z moči při zápisu.

Kontrolní předměty:

  1. Žádná anamnéza cystické fibrózy.
  2. Věk ≥ 18 let v den udělení souhlasu.
  3. Nedávné OGTT v souladu s NGT.
  4. U žen negativní těhotenský test z moči při zápisu.

Kritéria vyloučení:

  1. Stanovená diagnóza non-CF diabetu (tj. T1D) nebo CFRD s hyperglykémií nalačno (glukóza nalačno vyšší než 126 mg/dl)
  2. Anamnéza klinicky symptomatické pankreatitidy v posledním roce
  3. Před transplantací plic nebo jater
  4. Závažné CF onemocnění jater, jak je definováno portální hypertenzí
  5. Syndrom dumpingu souvisejícího s fundoplikací
  6. Lékařské komorbidity, které nesouvisejí s CF nebo jsou nestabilní podle názoru zkoušejícího (tj. anamnéza poruch krvácení, imunodeficience)
  7. Akutní onemocnění nebo změny v terapii (včetně antibiotik) během 6 týdnů před procedurami studie
  8. Léčba perorálními nebo intravenózními kortikosteroidy do 6 týdnů od studie
  9. Hemoglobin nižší než 10 g/dl, do 90 dnů od návštěvy 1 nebo při screeningu
  10. Abnormální funkce ledvin do 90 dnů od návštěvy 1 nebo při screeningu; definováno jako kreatinin vyšší než 2x horní hranice normálu (ULN) nebo draslík vyšší než 5,5 mEq/l v nehemolyzovaném vzorku
  11. Neschopnost provádět specifické postupy studie (MMTT, GPA)
  12. Subjekty, které podle názoru studijního týmu mohou být v rozporu se studijními postupy.

Kontrolujte subjekty, které budou vystaveny pouze GIP:

  1. Anamnéza klinicky symptomatické pankreatitidy.
  2. Historie onemocnění jater.
  3. Anamnéza jakékoli nemoci nebo stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt.
  4. Hemoglobin
  5. Abnormální funkce ledvin do 90 dnů od testu GPA nebo při screeningu; definováno jako kreatinin > 2x horní hranice normy (ULN) nebo draslík > 5,5 mEq/l v nehemolyzovaném vzorku.
  6. Neschopnost provádět postupy specifické pro studii (MMTT, GPA).
  7. předměty, které podle názoru studijního týmu mohou být v rozporu se studijními postupy.
  8. zvýšení sérové ​​amylázy nebo lipázy > 1,5x ULN během 90 dnů od testu GPA.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GLP-1 inkretinový hormon
Inkretin, glukagonský peptid-1 (GLP-1) bude infundován do žil začínajících 30 minut před zahájením testu GPA. Tato infuze bude pokračovat celkem 90 minut. (Během GPA pro hladiny glukózy 230 mg/dl) a poté to bude zastaveno. Test GPA bude proveden pro hladiny glukózy 340 mg/dl, ale během této části testu nebude infundován žádný inkretin. Tato data budou porovnána, když subjekt opakuje test GPA s infuzí placeba (solný roztok nebo soli).
Lék: GLP-1
Každý subjekt v tomto rameni dostane infuzi GLP-1 a infuzi placeba během testu GPA.
Experimentální: GIP inkretinový hormon
Inzulinotropní polypeptid (GIP) závislý na glukóze bude infundován do žil začínajících 30 minut před zahájením testu GPA. Tato infuze bude pokračovat celkem 90 minut (během GPA pro hladiny glukózy 230 mg/dl) a poté se to zastaví. Test GPA bude proveden pro hladiny glukózy 340 mg/dl, ale během této části testu nebude infundován žádný inkretin. Tato data budou porovnána, když subjekt opakuje test GPA s infuzí placeba (solný roztok nebo soli).
Lék: GIP
Každý subjekt v tomto rameni dostane GIP infuzi a placebo během testu GPA.
Ostatní jména:
  • Glukózově závislý inzulinotropní polypeptid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Inzulinová odpověď druhé fáze během testu GPA
Časové okno: 5 hodin
Klíčovým koncovým bodem zájmu bude změna inzulinové odpovědi druhé fáze odvozená z testu argininem potencovaným glukózou (GPA). Test GPA bude měřit inzulín (a další hormony kontrolující glukózu), což bude měřítkem endokrinní funkce slinivky břišní v reakci na injekci argininu. Arginin je přirozeně se vyskytující aminokyselina (látka) v těle. Bude podán do žíly, aby slinivka břišní vylučovala inzulín. Po první injekci argininu bude zahájena infuze glukózy, aby se hladina cukru v krvi zvýšila na 230 mg/dl. Jakmile je hladina dosažena, arginin bude znovu injikován a jsou měřeny vzorky krve. Po 2hodinové přestávce bude zahájena infuze glukózy k dosažení hladiny cukru v krvi 340 mg/dl a injekce argininu se bude opakovat. Porovnání odpovědí s inkretinem vs. placebem bude provedeno pomocí statistických metod, konkrétně párového t-testu nebo Wilcoxonova párového testu.
5 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sekrece inzulínu mezi skupinami CF
Časové okno: 5 hodin
Změna ve druhé fázi sekrece inzulinu indukovaná inkretiny bude porovnána mezi různými podskupinami pacientů s CF (Ind-GT, IGT a časná CFRD) skupinami pomocí neparametrického srovnání změn ve svahu, odhadnutých pomocí Mann-Whitneyových metod.
5 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pennsylvania

Spolupracovníci

Children's Hospital of Philadelphia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2013

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. května 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 817585

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Po dokončení zápisu.

Časový rámec sdílení IPD

Po dokončení zápisu, jakmile jsou naše data analyzována. Informovaný souhlas již byl sdílen.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Nahraje klinické studie.gov a připojte se k sekci výsledků. Informovaný souhlas již byl sdílen na CT.gov.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GLP-1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit