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囊性纤维化中 β 细胞对肠促胰岛素激素的反应

2024年1月8日 更新者:Michael R. Rickels, MD, MS、University of Pennsylvania

测定囊性纤维化中 β 细胞对肠促胰岛素激素 GLP-1 和 GIP 的反应性

近年来,糖尿病已成为许多囊性纤维化 (CF) 患者发展的最重要的共病之一。 1 型 (T1D) 和 2 型 (T2D) 糖尿病分别发生在身体无法产生足够的胰岛素或身体无法对该胰岛素作出正确反应时。 胰岛素是一种由胰腺细胞产生的激素,有助于将我们吃的食物中的葡萄糖(糖)输送到身体细胞以获取能量。 虽然囊性纤维化相关糖尿病 (CFRD) 具有许多与 T1D 和 T2D 相似的特征,但 CF 患者的症状可能与 T1D 或 T2D 患者不同。 目前,人们对 CFRD 知之甚少,最佳治疗方案仍不清楚。

本研究的目的是检查和了解导致 CFRD 的各种机制,并更好地了解治疗 CFRD 的潜在方法。 特别是,我们计划研究可增强 CF 患者胰岛素产生的肠促胰岛素激素的作用。

最初编写的协议的注册已完成。 为了进一步研究肠促胰岛素激素对囊性纤维化跨膜电导调节因子 (CFTR) 功能的作用,我们已获准将我们的调查扩展至包括以下研究组:

  • 糖耐量正常的囊性纤维化参与者
  • 非囊性纤维化控制

研究概览

详细说明

以前,囊性纤维化相关糖尿病 (CFRD) 被认为是胰腺受损的结果,因此胰腺中包含的细胞——即容纳 β 细胞的胰岛,这些细胞会产生和释放胰岛素(类似于 T1D)。 最近的证据表明,其他因素也可能与 T2D 相似。 例如,患有 T2D 的患者肠降血糖素的分泌减少,肠降血糖素是小肠响应食物中的营养物质而释放的激素,除其他作用外,还可以增加胰腺 β 细胞的胰岛素分泌。 当 T2D 患者接受肠促胰岛素激素治疗时,他们的胰腺 β 细胞会释放更多的胰岛素(测量为“第二阶段胰岛素分泌”)。 目前,我们不知道 CFRD 患者是否像 T2D 一样肠促胰岛素分泌减少,或者用肠促胰岛素激素治疗 CFRD 患者是否会改善他们的胰岛素水平。 这项研究将测量 CFRD 患者的 Beta 细胞释放的胰岛素(第二阶段胰岛素分泌),这些患者正在接受静脉内的肠促胰岛素激素治疗。 这将与给予相同患者安慰剂(含盐溶液)时的胰岛素释放进行比较。 在收集到所有结果之前,患者和研究团队将不知道正在给予什么。 如果肠降血糖素有助于改善 CFRD 患者的胰岛素释放,该结果将提供公正的证据。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

45

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19060
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • 首席研究员:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  1. 根据 CFF 诊断标准,通过汗液试验阳性或 CFTR 突变分析确定的囊性纤维化诊断,
  2. 同意之日年龄大于或等于 18 岁
  3. 胰功能不全
  4. 最近的 OGTT 与不确定的 GT、IGT、CFRD 一致,无空腹高血糖,或已确定的 CFRD 诊断,无空腹高血糖
  5. 对于女性受试者,入组时尿妊娠试验阴性。

控制对象:

  1. 无囊性纤维化病史。
  2. 同意之日年龄 ≥ 18 岁。
  3. 最近的 OGTT 与 NGT 一致。
  4. 对于女性受试者,入组时尿妊娠试验阴性。

排除标准:

  1. 非 CF 糖尿病的确定诊断(即 T1D) 或伴有空腹高血糖症的 CFRD(空腹血糖大于 126 mg/dL)
  2. 去年有临床症状性胰腺炎病史
  3. 先前的肺或肝移植
  4. 由门静脉高压定义的严重 CF 肝病
  5. 胃底折叠术相关倾倒综合征
  6. 根据研究者的意见,与 CF 无关或不稳定的医学合并症(即 出血性疾病、免疫缺陷病史)
  7. 研究程序前 6 周内患有急性疾病或治疗发生变化(包括抗生素)
  8. 在研究的 6 周内用口服或静脉注射皮质类固醇进行治疗
  9. 血红蛋白低于 10g/dL,在第 1 次就诊或筛选时的 90 天内
  10. 肾功能异常,在第 1 次就诊或筛选时的 90 天内;定义为非溶血标本的肌酐大于正常上限 (ULN) 的 2 倍或钾大于 5.5mEq/L
  11. 无法执行研究特定程序(MMTT、GPA)
  12. 研究团队认为可能不遵守研究程序的受试者。

控制将仅暴露于 GIP 的受试者:

  1. 临床症状性胰腺炎病史。
  2. 肝病史。
  3. 研究者认为可能混淆研究结果或对受试者造成额外风险的任何疾病或病症的病史。
  4. 血红蛋白
  5. GPA 测试或筛选时 90 天内肾功能异常;定义为肌酐 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍或非溶血标本的钾 > 5.5mEq/L。
  6. 无法执行研究特定程序(MMTT、GPA)。
  7. 研究小组认为可能不遵守研究程序的受试者。
  8. GPA 测试后 90 天内血清淀粉酶或脂肪酶升高 > 1.5x ULN。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:GLP-1
在开始 GPA 测试前 30 分钟,肠降血糖素、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 将被注入静脉。 这种输注将持续总共 90 分钟。 (在 230 mg/dL 葡萄糖水平的 GPA 期间)然后这将停止。 GPA 测试将针对 340 mg/dL 葡萄糖水平进行,但在这部分测试期间不会输注肠促胰岛素。 当受试者用安慰剂(盐水或含盐溶液)输注重复 GPA 测试时,将比较这些数据。
该组中的每个受试者都将在 GPA 测试期间接受 GLP-1 输注和安慰剂输注。
实验性的:全球投资计划
在 GPA 测试开始前 30 分钟,肠促胰岛素、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP) 将被注入静脉。 这种输注将持续总共 90 分钟(在 GPA 期间,葡萄糖水平为 230 mg/dL),然后将停止。 GPA 测试将针对 340 mg/dL 葡萄糖水平进行,但在这部分测试期间不会输注肠促胰岛素。 当受试者用安慰剂(盐水或含盐溶液)输注重复 GPA 测试时,将比较这些数据。
该组中的每个受试者都将在 GPA 测试期间接受 GIP 输注和安慰剂。
其他名称:
  • 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GPA 测试期间的第二阶段胰岛素反应
大体时间:5个小时
感兴趣的关键终点将是源自葡萄糖强化精氨酸 (GPA) 测试的第二阶段胰岛素反应的变化。 GPA 测试将测量胰岛素(和其他葡萄糖控制激素),这将衡量胰腺内分泌功能对精氨酸注射的反应。 精氨酸是体内天然存在的氨基酸(物质)。 它将通过静脉给药,使胰腺分泌胰岛素。 第一次注射精氨酸后,将开始输注葡萄糖,以将血液中的糖分水平提高到 230 mg/dl。 一旦达到该水平,将再次注射精氨酸并测量血液样本。 休息 2 小时后,将开始输注葡萄糖以达到 340mg/dl 的血糖,并重复精氨酸注射。 将使用统计方法,特别是配对 t 检验或 Wilcoxon 配对检验,比较肠降血糖素与安慰剂的反应。
5个小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CF 组胰岛素分泌的变化
大体时间:5个小时
使用 Mann-Whitney 方法估计的斜率变化的非参数比较,将在 CF 患者的不同亚组(Ind-GT、IGT 和早期 CFRD)组中比较肠促胰岛素诱导的第二阶段胰岛素分泌的变化。
5个小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Michael R. Rickels, MD, MS、University of Pennsylvania

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年5月1日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2013年5月8日

首先提交符合 QC 标准的

2013年5月8日

首次发布 (估计的)

2013年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月8日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

报名完成后。

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

GLP-1的临床试验

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