Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bètacelrespons op incretinehormonen bij cystische fibrose

8 januari 2024 bijgewerkt door: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Bepaling van de gevoeligheid van bètacellen voor de incretinehormonen GLP-1 en GIP bij cystische fibrose

In de afgelopen jaren is diabetes naar voren gekomen als een van de meest significante co-ziekten die veel patiënten met Cystic Fibrosis (CF) ontwikkelen. Diabetes type 1 (T1D) en type 2 (T2D) ontstaat wanneer het lichaam respectievelijk niet genoeg insuline aanmaakt of het lichaam niet correct op deze insuline reageert. Insuline is een hormoon dat wordt gemaakt door cellen in de alvleesklier en helpt glucose (suiker) uit het voedsel dat we eten naar de cellen van het lichaam te transporteren voor energie. Hoewel aan cystic fibrosis gerelateerde diabetes (CFRD) veel kenmerken heeft die vergelijkbaar zijn met zowel T1D als T2D, hebben patiënten met CF mogelijk niet dezelfde symptomen als T1D- of T2D-patiënten. Momenteel is er weinig begrip van CFRD en blijven de beste opties voor behandeling onduidelijk.

Het doel van dit onderzoek is om de verschillende mechanismen die bijdragen aan CFRD te onderzoeken en te begrijpen en om een ​​beter begrip te krijgen van mogelijke middelen om CFRD te behandelen. We zijn met name van plan om de effecten te bestuderen van incretinehormonen die de insulineproductie bij CF-patiënten kunnen verhogen.

Inschrijving is voltooid voor het protocol zoals oorspronkelijk geschreven. Om de rol van het incretinehormoon op de Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-functie verder te bestuderen, hebben we toestemming gekregen om ons onderzoek uit te breiden met de volgende studiegroepen:

  • Cystic Fibrosis-deelnemers met een normale glucosetolerantie
  • Niet-cystische fibrosecontroles

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Eerder werd aan cystic fibrosis gerelateerde diabetes (CFRD) beschouwd als een gevolg van schade aan de alvleesklier, dus de cellen in de alvleesklier - d.w.z. - eilandjes die bètacellen huisvesten, die insuline maken en afgeven (vergelijkbaar met T1D). Recent bewijs suggereert dat er ook andere factoren in verband kunnen worden gebracht die vergelijkbaar zijn met die met T2D. Patiënten met T2D hebben bijvoorbeeld een verminderde secretie van incretines, hormonen die door de dunne darm worden afgegeven als reactie op voedingsstoffen uit voedsel die onder andere de insulinesecretie door bètacellen van de alvleesklier verhogen. Wanneer patiënten met T2D worden behandeld met incretinehormonen, geven hun alvleesklier-bètacellen meer insuline af (gemeten als 'tweede fase insulinesecretie'). Momenteel weten we niet of patiënten met CFRD een verminderde incretinesecretie hebben, zoals T2D, of dat de behandeling van CFRD-patiënten met incretinehormonen hun insulinespiegels zal verbeteren. Deze studie meet de insulineafgifte uit de bètacellen van CFRD-patiënten (tweede fase insulinesecretie) die incretinehormonen in de aderen krijgen. Dit wordt vergeleken met het vrijgeven van insuline wanneer dezelfde patiënten een placebo (zoutbevattende oplossing) krijgen. De patiënten en het onderzoeksteam weten pas wat er wordt gegeven als alle resultaten zijn verzameld. De resultaten zullen onbevooroordeeld bewijs leveren of incretines de insulineafgifte bij CFRD-patiënten zullen helpen verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19060
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van cystische fibrose, gedefinieerd door positieve zweettest of CFTR-mutatieanalyse volgens CFF-diagnostische criteria,
  2. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar op de datum van toestemming
  3. Pancreasinsufficiëntie
  4. Recente OGTT consistent met Indeterminate-GT, IGT, CFRD zonder nuchtere hyperglykemie, of een vastgestelde diagnose van CFRD zonder nuchtere hyperglykemie
  5. Voor vrouwelijke proefpersonen, negatieve zwangerschapstest in urine bij inschrijving.

Controle onderwerpen:

  1. Geen voorgeschiedenis van cystische fibrose.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van toestemming.
  3. Recente OGTT consistent met NGT.
  4. Voor vrouwelijke proefpersonen, negatieve zwangerschapstest in urine bij inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vastgestelde diagnose van niet-CF-diabetes (d.w.z. T1D) of CFRD met nuchtere hyperglykemie (nuchtere glucose hoger dan 126 mg/dL)
  2. Geschiedenis van klinisch symptomatische pancreatitis in het afgelopen jaar
  3. Eerdere long- of levertransplantatie
  4. Ernstige CF-leverziekte, zoals gedefinieerd door portale hypertensie
  5. Fundoplicatiegerelateerd dumpingsyndroom
  6. Medische comorbiditeiten die niet CF-gerelateerd zijn of onstabiel zijn volgens de mening van de onderzoeker (d.w.z. voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, immunodeficiëntie)
  7. Acute ziekte of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) binnen 6 weken voorafgaand aan onderzoeksprocedures
  8. Behandeling met orale of intraveneuze corticosteroïden binnen 6 weken na studie
  9. Hemoglobine minder dan 10 g/dL, binnen 90 dagen na bezoek 1 of bij screening
  10. Abnormale nierfunctie, binnen 90 dagen na bezoek 1 of bij screening; gedefinieerd als creatinine groter dan 2x bovengrens van normaal (ULN) of kalium groter dan 5,5 mEq/L op niet-gehemolyseerd monster
  11. Onvermogen om studiespecifieke procedures uit te voeren (MMTT, GPA)
  12. Onderwerpen die naar de mening van het onderzoeksteam mogelijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures.

Controlepersonen die alleen aan GIP worden blootgesteld:

  1. Geschiedenis van klinisch symptomatische pancreatitis.
  2. Geschiedenis van leverziekte.
  3. Geschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen.
  4. Hemoglobine
  5. Abnormale nierfunctie, binnen 90 dagen na GPA-test of bij screening; gedefinieerd als creatinine > 2x bovengrens van normaal (ULN) of kalium > 5,5 mEq/L op niet-gehemolyseerd monster.
  6. Onvermogen om studiespecifieke procedures uit te voeren (MMTT, GPA).
  7. proefpersonen, die naar de mening van het onderzoeksteam mogelijk niet voldoen aan de onderzoeksprocedures.
  8. verhoging van serumamylase of -lipase > 1,5x ULN binnen 90 dagen na GPA-test.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GLP-1
De incretine, Glucagon-Like-peptide-1 (GLP-1), wordt 30 minuten voor aanvang van de GPA-test in de aderen toegediend. Deze infusie duurt in totaal 90 minuten. (tijdens de GPA voor glucosewaarden van 230 mg/dL) en dan wordt dit gestopt. De GPA-test wordt uitgevoerd voor de glucosewaarden van 340 mg/dL, maar tijdens dit deel van de test wordt geen incretine toegediend. Deze gegevens zullen worden vergeleken wanneer de proefpersoon de GPA-test herhaalt met een placebo-infuus (zoutoplossing of zoutoplossing).
Geneesmiddel: GLP-1
Elke proefpersoon in deze arm krijgt GLP-1-infusie en een placebo-infusie tijdens een GPA-test.
Experimenteel: GIP
Het incretine, glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP) zal in de aderen worden geïnfundeerd vanaf 30 minuten voorafgaand aan het starten van de GPA-test. Deze infusie duurt in totaal 90 minuten (tijdens de GPA voor glucosewaarden van 230 mg/dL) en wordt daarna gestopt. De GPA-test wordt uitgevoerd voor de glucosewaarden van 340 mg/dL, maar tijdens dit deel van de test wordt geen incretine toegediend. Deze gegevens zullen worden vergeleken wanneer de proefpersoon de GPA-test herhaalt met een placebo-infuus (zoutoplossing of zoutoplossing).
Geneesmiddel: GIP
Elke proefpersoon in deze arm krijgt GIP-infusie en placebo tijdens een GPA-test.
Andere namen:
  • Glucose-afhankelijk insulinotroof polypeptide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tweede-fase insulinerespons tijdens GPA-test
Tijdsspanne: 5 uren
Het belangrijkste eindpunt van belang is de verandering in de insulinerespons van de tweede fase, afgeleid van de glucose-gepotentieerde arginine (GPA)-test. De GPA-test zal insuline (en andere glucoseregulerende hormonen) meten, wat een maat zal zijn voor de endocriene functie van de alvleesklier als reactie op injectie van arginine. Arginine is een van nature voorkomend aminozuur (stof) in het lichaam. Het zal in de aderen worden toegediend om de alvleesklier insuline te laten afscheiden. Na de eerste injectie met arginine wordt gestart met een glucose-infuus om de bloedsuikerspiegel te verhogen tot 230 mg/dl. Zodra het niveau is bereikt, wordt opnieuw arginine geïnjecteerd en worden bloedmonsters gemeten. Na een pauze van 2 uur wordt de glucose-infusie gestart om een ​​bloedsuikerspiegel van 340 mg/dl te bereiken en wordt de arginine-injectie herhaald. Vergelijking van reacties met incretine versus placebo zal worden uitgevoerd met behulp van statistische methoden, met name de gepaarde t-test of de Wilcoxon-matched pair-test.
5 uren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in insulinesecretie tussen CF-groepen
Tijdsspanne: 5 uren
De door incretines geïnduceerde verandering in insulinesecretie in de tweede fase zal worden vergeleken tussen de verschillende subgroepen van patiënten met CF (Ind-GT, IGT en vroege CFRD)-groepen met behulp van niet-parametrische vergelijking van veranderingen in helling, geschat met behulp van Mann-Whitney-methoden.
5 uren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Children's Hospital of Philadelphia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

10 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 817585

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na voltooiing van de inschrijving.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Taaislijmziekte

Klinische onderzoeken op GLP-1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren