Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź komórek beta na hormony inkretynowe w mukowiscydozie

13 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Oznaczanie odpowiedzi komórek beta na hormony inkretynowe GLP-1 i GIP w mukowiscydozie

W ostatnich latach cukrzyca stała się jedną z najważniejszych chorób współistniejących, na którą cierpi wielu pacjentów z mukowiscydozą (CF). Cukrzyca typu 1 (T1D) i typu 2 (T2D) powstaje, gdy organizm nie wytwarza wystarczającej ilości insuliny lub organizm nie reaguje prawidłowo na tę insulinę. Insulina jest hormonem wytwarzanym przez komórki trzustki i pomaga przenosić glukozę (cukier) z pożywienia, które jemy, do komórek ciała w celu uzyskania energii. Podczas gdy cukrzyca związana z mukowiscydozą (CFRD) ma wiele cech podobnych zarówno do T1D, jak i T2D, pacjenci z mukowiscydozą mogą nie mieć takich samych objawów jak pacjenci z T1D lub T2D. Obecnie wiedza na temat CFRD jest niewielka, a najlepsze opcje leczenia pozostają niejasne.

Celem tego badania jest zbadanie i zrozumienie różnych mechanizmów, które przyczyniają się do CFRD oraz lepsze zrozumienie potencjalnych sposobów leczenia CFRD. W szczególności planujemy zbadać wpływ hormonów inkretynowych, które mogą zwiększać produkcję insuliny u pacjentów z mukowiscydozą.

Rejestracja została zakończona dla protokołu zgodnie z pierwotnym zapisem. W celu dalszego zbadania roli hormonu inkretyny w funkcji regulatora przewodnictwa przezbłonowego mukowiscydozy (CFTR), otrzymaliśmy zgodę na rozszerzenie naszego badania o następujące grupy badawcze:

  • Uczestnicy mukowiscydozy z prawidłową tolerancją glukozy
  • Kontrole bez mukowiscydozy

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wcześniej uważano, że cukrzyca związana z mukowiscydozą (CFRD) jest konsekwencją uszkodzenia trzustki, a więc komórek zawartych w trzustce – tj. Ostatnie dowody sugerują, że mogą być również powiązane inne czynniki, które są podobne do tych z T2D. Na przykład pacjenci z T2D mają zmniejszone wydzielanie inkretyn, hormonów uwalnianych w jelicie cienkim w odpowiedzi na składniki odżywcze z pożywienia, które działają między innymi na zwiększenie wydzielania insuliny z komórek beta trzustki. Kiedy pacjenci z T2D są leczeni hormonami inkretynowymi, ich komórki beta trzustki uwalniają więcej insuliny (mierzonej jako „wydzielanie drugiej fazy insuliny”). Obecnie nie wiemy, czy pacjenci z CFRD mają zmniejszone wydzielanie inkretyn, tak jak T2D, lub czy leczenie pacjentów z CFRD hormonami inkretynowymi poprawi ich poziom insuliny. Badanie to będzie mierzyć uwalnianie insuliny z komórek beta pacjentów z CFRD (wydzielanie insuliny w drugiej fazie), którym podaje się dożylnie hormony inkretynowe. Zostanie to porównane z uwalnianiem insuliny, gdy tym samym pacjentom podano placebo (roztwór zawierający sól). Pacjenci i zespół badawczy nie będą wiedzieć, co jest podawane, dopóki nie zostaną zebrane wszystkie wyniki. Wyniki dostarczą bezstronnych dowodów na to, czy inkretyny poprawią uwalnianie insuliny u pacjentów z CFRD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19060
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Główny śledczy:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzone rozpoznanie mukowiscydozy, stwierdzone dodatnim wynikiem testu potowego lub analizy mutacji CFTR zgodnie z kryteriami diagnostycznymi CFF,
  2. Wiek co najmniej 18 lat w dniu wyrażenia zgody
  3. Niewydolność trzustki
  4. Niedawny OGTT zgodny z nieokreślonym GT, IGT, CFRD bez hiperglikemii na czczo lub ustalonym rozpoznaniem CFRD bez hiperglikemii na czczo
  5. W przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego z moczu przy rejestracji.

Przedmioty kontrolne:

  1. Brak historii mukowiscydozy.
  2. Wiek ≥ 18 lat w dniu wyrażenia zgody.
  3. Ostatnie OGTT zgodne z NGT.
  4. W przypadku kobiet negatywny wynik testu ciążowego z moczu przy rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

  1. Ustalone rozpoznanie cukrzycy innej niż mukowiscydoza (tj. T1D) lub CFRD z hiperglikemią na czczo (glukoza na czczo powyżej 126 mg/dl)
  2. Historia klinicznie objawowego zapalenia trzustki w ciągu ostatniego roku
  3. Przebyty przeszczep płuca lub wątroby
  4. Ciężka choroba wątroby CF, zdefiniowana jako nadciśnienie wrotne
  5. Zespół dumpingu związany z fundoplikacją
  6. Choroby współistniejące, które nie są związane z mukowiscydozą lub są niestabilne w opinii badacza (tj. historia skaz krwotocznych, niedobór odporności)
  7. Ostra choroba lub zmiany w leczeniu (w tym antybiotykach) w ciągu 6 tygodni przed procedurami badania
  8. Leczenie doustnymi lub dożylnymi kortykosteroidami w ciągu 6 tygodni badania
  9. Hemoglobina poniżej 10 g/dl w ciągu 90 dni od wizyty 1 lub podczas badania przesiewowego
  10. Nieprawidłowa czynność nerek, w ciągu 90 dni od wizyty 1 lub podczas badania przesiewowego; zdefiniowany jako kreatynina większa niż 2x górna granica normy (GGN) lub potas większy niż 5,5 mEq/l w niehemolizowanej próbce
  11. Niemożność wykonania procedur specyficznych dla badania (MMTT, GPA)
  12. Osoby, które w opinii zespołu badawczego mogą nie przestrzegać procedur badania.

Osoby kontrolne, które będą narażone wyłącznie na GIP:

  1. Historia klinicznie objawowego zapalenia trzustki.
  2. Historia chorób wątroby.
  3. Historia jakiejkolwiek choroby lub stanu, który w opinii badacza może zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla uczestnika.
  4. Hemoglobina
  5. Nieprawidłowa czynność nerek, w ciągu 90 dni od testu GPA lub podczas badania przesiewowego; zdefiniowane jako kreatynina > 2x górna granica normy (GGN) lub potas > 5,5 mEq/l w niehemolizowanej próbce.
  6. Niezdolność do wykonywania procedur specyficznych dla badania (MMTT, GPA).
  7. osób, które w opinii zespołu badawczego mogą nie przestrzegać procedur badania.
  8. zwiększenie aktywności amylazy lub lipazy w surowicy > 1,5x GGN w ciągu 90 dni od testu GPA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Hormon inkretyny GLP-1
Inkretyna, peptyd-1 podobny do glukagonu (GLP-1) zostanie wlewany do żył od 30 minut przed rozpoczęciem testu GPA. Ten infuzja będzie trwała łącznie 90 minut. (Podczas GPA dla poziomów glukozy 230 mg/dl), a następnie zostanie to zatrzymane. Test GPA zostanie przeprowadzony dla poziomów glukozy 340 mg/dl, ale żadna inkretyna nie zostanie podawana podczas tej części testu. Dane te zostaną porównywane, gdy pacjent powtórzy test GPA z infuzją placebo (roztwór zawierającą sól lub sól).
Lek: GLP-1
Każdy pacjent w tej grupie otrzyma infuzję GLP-1 i infuzję placebo podczas testu GPA.
Eksperymentalny: Hormon inkretyny GIP
Insulinotropowy polipeptyd (GIP) zależny od inkretyny, insulinotropowy polipeptyd (GIP), rozpoczynający się 30 minut przed rozpoczęciem testu GPA. Ten infuzja będzie trwała łącznie 90 minut (podczas GPA dla poziomów glukozy 230 mg/dl), a następnie zostanie zatrzymany. Test GPA zostanie przeprowadzony dla poziomów glukozy 340 mg/dl, ale żadna inkretyna nie zostanie podawana podczas tej części testu. Dane te zostaną porównywane, gdy pacjent powtórzy test GPA z infuzją placebo (roztwór zawierającą sól lub sól).
Lek: GIP
Każdy pacjent w tej grupie otrzyma infuzję GIP i placebo podczas testu GPA.
Inne nazwy:
  • Polipeptyd insulinotropowy zależny od glukozy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź insulinowa drugiej fazy podczas testu GPA
Ramy czasowe: 5 godzin
Kluczowym punktem końcowym będącym przedmiotem zainteresowania będzie zmiana drugiej fazy odpowiedzi na insulinę uzyskana z testu z argininą wzmocnioną glukozą (GPA). Test GPA zmierzy insulinę (i inne hormony kontrolujące glukozę), co będzie miarą funkcji hormonalnej trzustki w odpowiedzi na wstrzyknięcie argininy. Arginina jest naturalnie występującym aminokwasem (substancją) w organizmie. Będzie podawany dożylnie, aby trzustka wydzielała insulinę. Po pierwszym wstrzyknięciu argininy zostanie uruchomiony wlew glukozy w celu podniesienia poziomu cukru we krwi do 230 mg/dl. Gdy poziom zostanie osiągnięty, arginina zostanie ponownie wstrzyknięta i zostaną zmierzone próbki krwi. Po 2-godzinnej przerwie zostanie uruchomiony wlew glukozy do uzyskania poziomu cukru we krwi 340mg/dl i powtórzona zostanie iniekcja argininy. Porównanie odpowiedzi z inkretyną i placebo zostanie przeprowadzone przy użyciu metod statystycznych, w szczególności testu t dla par lub testu par Wilcoxona.
5 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wydzielania insuliny wśród grup z mukowiscydozą
Ramy czasowe: 5 godzin
Zmiana w drugiej fazie wydzielania insuliny indukowana przez inkretyny zostanie porównana w różnych podgrupach pacjentów z CF (Ind-GT, IGT i wczesna CFRD) przy użyciu nieparametrycznego porównania zmian nachylenia, oszacowanych metodami Manna-Whitneya.
5 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Współpracownicy

Children's Hospital of Philadelphia

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2013

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 maja 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 817585

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po zakończeniu rejestracji.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po zakończeniu rejestracji po przeanalizowaniu naszych danych. Świadoma zgoda została już udostępniona.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Prześlij badania kliniczne. GOV i dołącz do sekcji wyników. Świadomowa zgoda została już udostępniona na CT.gov.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj