Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Beta-cellssvar på inkretinhormoner vid cystisk fibros

13 januari 2026 uppdaterad av: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Bestämning av beta-cells känslighet för inkretinhormonerna GLP-1 och GIP vid cystisk fibros

Under de senaste åren har diabetes framträtt som en av de mest betydande bisjukdomarna som många patienter med cystisk fibros (CF) utvecklar. Typ 1 (T1D) och typ 2 (T2D) diabetes uppstår när antingen kroppen inte producerar tillräckligt med insulin eller att kroppen inte svarar korrekt på detta insulin. Insulin är ett hormon som tillverkas av celler i bukspottkörteln och hjälper till att transportera glukos (socker) från maten vi äter till kroppens celler för energi. Medan cystisk fibros-relaterad diabetes (CFRD) har många egenskaper som liknar både T1D och T2D, kanske patienter med CF inte har samma symtom som varken T1D- eller T2D-patienter. För närvarande finns det liten förståelse för CFRD och de bästa alternativen för behandling är fortfarande oklara.

Syftet med denna forskningsstudie är att undersöka och förstå de olika mekanismer som bidrar till CFRD och få en bättre förståelse för potentiella sätt att behandla CFRD. I synnerhet planerar vi att studera effekterna av inkretinhormoner som kan öka insulinproduktionen hos CF-patienter.

Registreringen är klar för protokollet som ursprungligen skrevs. För att ytterligare studera inkretinhormonets roll på CFTR-funktionen (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) har vi fått godkännande att utöka vår undersökning till att omfatta följande studiegrupper:

  • Cystisk fibros deltagare med normal glukostolerans
  • Icke-cystisk fibros kontroller

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Tidigare ansågs cystisk fibros-relaterad diabetes (CFRD) vara en konsekvens av skador på bukspottkörteln, därför är cellerna i bukspottkörteln - dvs. - öar som hyser betaceller, som tillverkar och frisätter insulin (liknande T1D). Nya bevis tyder på att andra faktorer också kan vara associerade som liknar de med T2D. Patienter med T2D har till exempel minskad utsöndring av inkretiner, hormoner som frigörs av tunntarmen som svar på näringsämnen från mat som bland annat verkar för att öka insulinutsöndringen från betaceller i bukspottkörteln. När patienter med T2D behandlas med inkretinhormoner frisätter deras pankreatiska betaceller mer insulin (mätt som "andra fas insulinutsöndring"). För närvarande vet vi inte om patienter med CFRD har minskad inkretinsekretion som T2D eller om behandling av CFRD-patienter med inkretinhormoner kommer att förbättra deras insulinnivåer. Denna studie kommer att mäta insulinfrisättning från betacellerna från CFRD-patienter (andra fas insulinutsöndring) som får inkretinhormoner i venerna. Detta kommer att jämföras med insulinfrisättning när samma patienter ges placebo (saltinnehållande lösning). Patienterna och forskargruppen kommer inte att veta vad som ges förrän alla resultat har samlats in. Resultaten kommer att ge opartiska bevis om inkretiner kommer att bidra till att förbättra insulinfrisättningen hos CFRD-patienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19060
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Huvudutredare:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Bekräftad diagnos av cystisk fibros, definierad av positivt svetttest eller CFTR-mutationsanalys enligt CFF diagnostiska kriterier,
  2. Ålder högre än eller lika med 18 år på datumet för samtycke
  3. Pankreasinsufficiens
  4. Senaste OGTT överensstämmer med Indeterminate-GT, IGT, CFRD utan fastande hyperglykemi, eller en etablerad diagnos av CFRD utan fastande hyperglykemi
  5. För kvinnliga försökspersoner, negativt uringraviditetstest vid inskrivning.

Kontrollämnen:

  1. Ingen historia av cystisk fibros.
  2. Ålder ≥ 18 år på datumet för samtycke.
  3. Senaste OGTT överensstämmer med NGT.
  4. För kvinnliga försökspersoner, negativt uringraviditetstest vid inskrivning.

Exklusions kriterier:

  1. Fastställd diagnos av icke-CF-diabetes (dvs. T1D) eller CFRD med fastande hyperglykemi (fasteglukos högre än 126 mg/dL)
  2. Historik av kliniskt symptomatisk pankreatit under förra året
  3. Tidigare lung- eller levertransplantation
  4. Allvarlig CF-leversjukdom, definierad av portal hypertoni
  5. Fundoplikationsrelaterat dumpningssyndrom
  6. Medicinska samsjukligheter som inte är CF-relaterade eller är instabila enligt utredarens åsikt (dvs. historia av blödningsrubbningar, immunbrist)
  7. Akut sjukdom eller förändringar i behandlingen (inklusive antibiotika) inom 6 veckor före studieprocedurer
  8. Behandling med orala eller intravenösa kortikosteroider inom 6 veckor efter studien
  9. Hemoglobin mindre än 10 g/dL, inom 90 dagar efter besök 1 eller vid screening
  10. Onormal njurfunktion, inom 90 dagar efter besök 1 eller vid screening; definieras som kreatinin större än 2x övre normalgräns (ULN) eller kalium högre än 5,5mEq/L på icke-hemolyserat prov
  11. Oförmåga att utföra studiespecifika procedurer (MMTT, GPA)
  12. Försökspersoner, som enligt studiegruppens uppfattning, kan vara icke-kompatibla med studieprocedurer.

Kontrollämnen som endast kommer att exponeras för GIP:

  1. Historik av kliniskt symptomatisk pankreatit.
  2. Historik av leversjukdom.
  3. Historik om någon sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra en ytterligare risk för försökspersonen.
  4. Hemoglobin
  5. Onormal njurfunktion, inom 90 dagar efter GPA-test eller vid screening; definieras som kreatinin > 2x övre normalgräns (ULN) eller kalium > 5,5 mEq/L på icke-hemolyserat prov.
  6. Oförmåga att utföra studiespecifika procedurer (MMTT, GPA).
  7. försökspersoner, som enligt studiegruppens uppfattning kan vara icke-kompatibla med studieprocedurer.
  8. förhöjning av serumamylas eller lipas > 1,5x ULN inom 90 dagar efter GPA-testet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GLP-1 incretinhormon
Incretin, glukagonliknande-peptid-1 (GLP-1) kommer att infunderas i venerna som börjar 30 minuter innan GPA-testet inleds. Denna infusion kommer att fortsätta i totalt 90 minuter. (under GPA för 230 mg/dl glukosnivåer) och sedan kommer detta att stoppas. GPA -testet kommer att utföras för 340 mg/dl glukosnivåer men ingen inkretin kommer att infunderas under denna del av testet. Dessa data kommer att jämföras när ämnet upprepar GPA -testet med placebo (saltlösning eller salt innehållande lösning) infusion.
Läkemedel: GLP-1
Varje individ i denna arm kommer att få GLP-1-infusion och en placebo-infusion under ett GPA-test.
Experimentell: Gip incretin hormon
Incretin, glukosberoende insulinotropisk polypeptid (GIP) kommer att infunderas i venerna som börjar 30 minuter innan GPA-testet inleds. Denna infusion kommer att fortsätta i totalt 90 minuter (under GPA för 230 mg/dl glukosnivåer) och sedan kommer detta att stoppas. GPA -testet kommer att utföras för 340 mg/dl glukosnivåer men ingen inkretin kommer att infunderas under denna del av testet. Dessa data kommer att jämföras när ämnet upprepar GPA -testet med placebo (saltlösning eller salt innehållande lösning) infusion.
Läkemedel: GIP
Varje individ i denna arm kommer att få GIP-infusion och placebo under ett GPA-test.
Andra namn:
  • Glukosberoende insulinotrofisk polypeptid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andra fasens insulinsvar under GPA-test
Tidsram: 5 timmar
Den viktigaste slutpunkten av intresse kommer att vara förändringen i den andra fasens insulinsvar som härrör från GPA-testet (Glucose-Potentiated Arginine). GPA-testet kommer att mäta insulin (och andra glukoskontrollerande hormoner) som kommer att vara ett mått på pankreas endokrina funktion som svar på injektion av arginin. Arginin är en naturligt förekommande aminosyra (substans) i kroppen. Det kommer att ges i venerna för att få bukspottkörteln att utsöndra insulin. Efter den första injektionen av arginin kommer en glukosinfusion att påbörjas för att höja nivån av socker i blodet till 230 mg/dl. När nivån är uppnådd kommer arginin att injiceras igen och blodprover mäts. Efter en 2 timmars paus kommer glukosinfusionen att startas för att uppnå ett blodsocker på 340 mg/dl och arginininjektion kommer att upprepas. Jämförelse av svar med inkretin vs. placebo kommer att utföras med statistiska metoder, specifikt parat t-test eller Wilcoxon matchat par-test.
5 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i insulinsekretion bland CF-grupper
Tidsram: 5 timmar
Förändringen av insulinutsöndring i andra fasen inducerad av inkretiner kommer att jämföras mellan de olika undergrupperna av patienter med CF-grupper (Ind-GT, IGT och tidig CFRD) med hjälp av icke-parametrisk jämförelse av förändringar i lutning, uppskattad med Mann-Whitney-metoder.
5 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

Children's Hospital of Philadelphia

Utredare

  • Huvudutredare: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2013

Första postat (Beräknad)

10 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 817585

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter avslutad registrering.

Tidsram för IPD-delning

Efter avslutad registrering, när våra uppgifter har analyserats. Informerat samtycke har redan delats.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kommer att ladda upp på kliniska prövningar.gov och bifoga till resultatavsnittet. Informerat samtycke har redan delats på Ct.gov.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera