- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01851694
Resposta das células beta aos hormônios incretina na fibrose cística
Determinação da responsividade das células beta aos hormônios incretina GLP-1 e GIP na fibrose cística
Nos últimos anos, o diabetes emergiu como uma das co-doenças mais significativas que muitos pacientes com Fibrose Cística (FC) desenvolvem. O diabetes tipo 1 (T1D) e tipo 2 (T2D) ocorre quando o corpo não produz insulina suficiente ou o corpo não responde corretamente a essa insulina, respectivamente. A insulina é um hormônio produzido pelas células do pâncreas e ajuda a transportar a glicose (açúcar) dos alimentos que ingerimos para as células do corpo para obter energia. Embora o diabetes relacionado à fibrose cística (CFRD) tenha muitas características semelhantes ao DM1 e ao DM2, os pacientes com FC podem não apresentar os mesmos sintomas que os pacientes com DM1 ou DM2. Atualmente, há pouco conhecimento sobre CFRD e as melhores opções de tratamento permanecem obscuras.
O objetivo deste estudo de pesquisa é examinar e compreender os vários mecanismos que contribuem para a CFRD e obter uma melhor compreensão dos meios potenciais para tratar a CFRD. Em particular, planejamos estudar os efeitos dos hormônios incretina que podem aumentar a produção de insulina em pacientes com FC.
A inscrição está completa para o protocolo conforme inicialmente escrito. A fim de aprofundar o estudo do papel do hormônio incretina na função do Regulador de Condutância Transmembrana da Fibrose Cística (CFTR), recebemos aprovação para estender nossa investigação para incluir os seguintes grupos de estudo:
- Participantes de Fibrose Cística com tolerância normal à glicose
- Controles não Fibrose Cística
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Paola Alvarado
- Número de telefone: 215-746-2081
- E-mail: paola.alvarado@pennmedicine.upenn.edu
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19060
- Recrutamento
- Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
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Contato:
- Paola Alvarado
- Número de telefone: 215-746-2081
- E-mail: paola.alvarado@pennmedicine.upenn.edu
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Investigador principal:
- Michael Rickels, M.D., M.S
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Investigador principal:
- Andrea Kelly, M.D, M.S.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de fibrose cística, definido por teste de suor positivo ou análise de mutação CFTR de acordo com critérios diagnósticos de CFF,
- Idade maior ou igual a 18 anos na data do consentimento
- insuficiência pancreática
- OGTT recente consistente com Indeterminado-GT, IGT, CFRD sem hiperglicemia em jejum, ou um diagnóstico estabelecido de CFRD sem hiperglicemia em jejum
- Para indivíduos do sexo feminino, teste de gravidez de urina negativo no momento da inscrição.
Assuntos de controle:
- Sem história de fibrose cística.
- Idade ≥ 18 anos na data do consentimento.
- OGTT recente consistente com NGT.
- Para indivíduos do sexo feminino, teste de gravidez de urina negativo no momento da inscrição.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico estabelecido de diabetes não FC (ou seja, DM1) ou DMFC com hiperglicemia em jejum (glicemia em jejum maior que 126 mg/dL)
- História de pancreatite clinicamente sintomática no último ano
- Transplante prévio de pulmão ou fígado
- Doença hepática grave da FC, definida por hipertensão portal
- Síndrome de dumping relacionada à fundoplicatura
- Comorbidades médicas que não estão relacionadas à FC ou são instáveis de acordo com a opinião do investigador (ou seja, história de distúrbios hemorrágicos, imunodeficiência)
- Doença aguda ou mudanças na terapia (incluindo antibióticos) dentro de 6 semanas antes dos procedimentos do estudo
- Tratamento com corticosteroides orais ou intravenosos dentro de 6 semanas de estudo
- Hemoglobina inferior a 10g/dL, dentro de 90 dias da Visita 1 ou na Triagem
- Função renal anormal, dentro de 90 dias da Visita 1 ou na Triagem; definido como Creatinina superior a 2x o limite superior do normal (LSN) ou potássio superior a 5,5mEq/L em amostra não hemolisada
- Incapacidade de realizar procedimentos específicos do estudo (MMTT, GPA)
- Indivíduos que, na opinião da equipe do estudo, podem não estar em conformidade com os procedimentos do estudo.
Sujeitos de controle que serão expostos apenas ao GIP:
- História de pancreatite clinicamente sintomática.
- História de doença hepática.
- História de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito.
- Hemoglobina
- Função renal anormal, dentro de 90 dias do teste GPA ou na triagem; definido como creatinina > 2x limite superior do normal (ULN) ou potássio > 5,5mEq/L em amostra não hemolisada.
- Incapacidade de realizar procedimentos específicos do estudo (MMTT, GPA).
- sujeitos que, na opinião da equipe do estudo, podem não estar de acordo com os procedimentos do estudo.
- elevação da amilase ou lipase sérica > 1,5x LSN dentro de 90 dias do teste GPA.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Hormônio incretino GLP-1
A incretina, o peptídeo-1 do tipo glucagon (GLP-1) será infundido nas veias a partir de 30 minutos antes de iniciar o teste GPA.
Essa infusão continuará por um total de 90 minutos.
(Durante o GPA para 230 mg/dl de níveis de glicose) e, em seguida, isso será interrompido.
O teste GPA será realizado para os níveis de glicose de 340 mg/dL, mas nenhuma incretina será infundida durante esta parte do teste.
Esses dados serão comparados quando o sujeito repetir o teste GPA com uma infusão de placebo (solução salina ou solução de sal).
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Cada sujeito neste braço receberá infusão de GLP-1 e uma infusão de placebo durante um teste GPA.
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Experimental: Hormônio da incretina do GIP
A incretina, o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) será infundido nas veias a partir de 30 minutos antes de iniciar o teste GPA.
Essa infusão continuará por um total de 90 minutos (durante o GPA para 230 mg/dl de níveis de glicose) e, em seguida, isso será interrompido.
O teste GPA será realizado para os níveis de glicose de 340 mg/dL, mas nenhuma incretina será infundida durante esta parte do teste.
Esses dados serão comparados quando o sujeito repetir o teste GPA com uma infusão de placebo (solução salina ou solução de sal).
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Cada sujeito neste braço receberá infusão de GIP e placebo durante um teste GPA.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de segunda fase da insulina durante o teste GPA
Prazo: 5 horas
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O ponto final chave de interesse será a mudança na resposta de insulina de segunda fase derivada do teste de Arginina Potencializada com Glicose (GPA).
O teste GPA medirá a insulina (e outros hormônios que controlam a glicose), que será uma medida da função endócrina pancreática em resposta à injeção de arginina.
A arginina é um aminoácido (substância) que ocorre naturalmente no corpo.
Será administrado nas veias para fazer o pâncreas secretar insulina.
Após a primeira injeção de arginina, será iniciada uma infusão de glicose para elevar o nível de açúcar no sangue para 230 mg/dl.
Assim que o nível for atingido, a arginina será injetada novamente e as amostras de sangue serão medidas.
Após um intervalo de 2 horas, a infusão de glicose será iniciada para atingir uma glicemia de 340mg/dl e a injeção de arginina será repetida.
A comparação das respostas com incretina vs. placebo será realizada por meio de métodos estatísticos, especificamente, teste t pareado ou teste de pares pareados de Wilcoxon.
|
5 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na secreção de insulina entre os grupos de FC
Prazo: 5 horas
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A mudança na secreção de insulina de segunda fase induzida por incretinas será comparada entre os diferentes subgrupos de pacientes com FC (Ind-GT, IGT e CFRD precoce) usando comparação não paramétrica de mudanças na inclinação, estimadas usando métodos de Mann-Whitney.
|
5 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael R. Rickels, MD, MS, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Metabólicas
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças pancreáticas
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Diabetes Mellitus
- Fibrose cística
- Insuficiência Pancreática Exócrina
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios gastrointestinais
- Peptídeos semelhantes a glucagon
- Proglucagon
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Outros números de identificação do estudo
- 817585
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
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