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Resposta das células beta aos hormônios incretina na fibrose cística

13 de janeiro de 2026 atualizado por: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Determinação da responsividade das células beta aos hormônios incretina GLP-1 e GIP na fibrose cística

Nos últimos anos, o diabetes emergiu como uma das co-doenças mais significativas que muitos pacientes com Fibrose Cística (FC) desenvolvem. O diabetes tipo 1 (T1D) e tipo 2 (T2D) ocorre quando o corpo não produz insulina suficiente ou o corpo não responde corretamente a essa insulina, respectivamente. A insulina é um hormônio produzido pelas células do pâncreas e ajuda a transportar a glicose (açúcar) dos alimentos que ingerimos para as células do corpo para obter energia. Embora o diabetes relacionado à fibrose cística (CFRD) tenha muitas características semelhantes ao DM1 e ao DM2, os pacientes com FC podem não apresentar os mesmos sintomas que os pacientes com DM1 ou DM2. Atualmente, há pouco conhecimento sobre CFRD e as melhores opções de tratamento permanecem obscuras.

O objetivo deste estudo de pesquisa é examinar e compreender os vários mecanismos que contribuem para a CFRD e obter uma melhor compreensão dos meios potenciais para tratar a CFRD. Em particular, planejamos estudar os efeitos dos hormônios incretina que podem aumentar a produção de insulina em pacientes com FC.

A inscrição está completa para o protocolo conforme inicialmente escrito. A fim de aprofundar o estudo do papel do hormônio incretina na função do Regulador de Condutância Transmembrana da Fibrose Cística (CFTR), recebemos aprovação para estender nossa investigação para incluir os seguintes grupos de estudo:

  • Participantes de Fibrose Cística com tolerância normal à glicose
  • Controles não Fibrose Cística

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Anteriormente, o diabetes relacionado à fibrose cística (CFRD) era considerado uma consequência de danos ao pâncreas, portanto, as células contidas no pâncreas - ou seja, ilhotas que abrigam células beta, que produzem e liberam insulina (semelhante ao DM1). Evidências recentes sugerem que outros fatores também podem estar associados, semelhantes aos do DM2. Por exemplo, pacientes com DM2 têm secreção diminuída de incretinas, hormônios liberados pelo intestino delgado em resposta aos nutrientes dos alimentos que agem, entre outras coisas, para aumentar a secreção de insulina das células beta do pâncreas. Quando os pacientes com DM2 são tratados com hormônios incretinas, suas células Beta pancreáticas liberam mais insulina (medida como “secreção de insulina de segunda fase”). Atualmente, não sabemos se os pacientes com CFRD diminuíram a secreção de incretina como DM2 ou se o tratamento de pacientes com CFRD com hormônios incretina melhorará seus níveis de insulina. Este estudo medirá a liberação de insulina das células Beta de pacientes com CFRD (secreção de insulina de segunda fase) que estão recebendo hormônios incretina nas veias. Isso será comparado com a liberação de insulina quando os mesmos pacientes recebem um placebo (solução contendo sal). Os pacientes e a equipe de pesquisa não saberão o que está sendo administrado até que todos os resultados sejam coletados. Os resultados fornecerão evidências imparciais de que as incretinas ajudarão a melhorar a liberação de insulina em pacientes com CFRD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19060
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Investigador principal:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico confirmado de fibrose cística, definido por teste de suor positivo ou análise de mutação CFTR de acordo com critérios diagnósticos de CFF,
  2. Idade maior ou igual a 18 anos na data do consentimento
  3. insuficiência pancreática
  4. OGTT recente consistente com Indeterminado-GT, IGT, CFRD sem hiperglicemia em jejum, ou um diagnóstico estabelecido de CFRD sem hiperglicemia em jejum
  5. Para indivíduos do sexo feminino, teste de gravidez de urina negativo no momento da inscrição.

Assuntos de controle:

  1. Sem história de fibrose cística.
  2. Idade ≥ 18 anos na data do consentimento.
  3. OGTT recente consistente com NGT.
  4. Para indivíduos do sexo feminino, teste de gravidez de urina negativo no momento da inscrição.

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico estabelecido de diabetes não FC (ou seja, DM1) ou DMFC com hiperglicemia em jejum (glicemia em jejum maior que 126 mg/dL)
  2. História de pancreatite clinicamente sintomática no último ano
  3. Transplante prévio de pulmão ou fígado
  4. Doença hepática grave da FC, definida por hipertensão portal
  5. Síndrome de dumping relacionada à fundoplicatura
  6. Comorbidades médicas que não estão relacionadas à FC ou são instáveis ​​de acordo com a opinião do investigador (ou seja, história de distúrbios hemorrágicos, imunodeficiência)
  7. Doença aguda ou mudanças na terapia (incluindo antibióticos) dentro de 6 semanas antes dos procedimentos do estudo
  8. Tratamento com corticosteroides orais ou intravenosos dentro de 6 semanas de estudo
  9. Hemoglobina inferior a 10g/dL, dentro de 90 dias da Visita 1 ou na Triagem
  10. Função renal anormal, dentro de 90 dias da Visita 1 ou na Triagem; definido como Creatinina superior a 2x o limite superior do normal (LSN) ou potássio superior a 5,5mEq/L em amostra não hemolisada
  11. Incapacidade de realizar procedimentos específicos do estudo (MMTT, GPA)
  12. Indivíduos que, na opinião da equipe do estudo, podem não estar em conformidade com os procedimentos do estudo.

Sujeitos de controle que serão expostos apenas ao GIP:

  1. História de pancreatite clinicamente sintomática.
  2. História de doença hepática.
  3. História de qualquer doença ou condição que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito.
  4. Hemoglobina
  5. Função renal anormal, dentro de 90 dias do teste GPA ou na triagem; definido como creatinina > 2x limite superior do normal (ULN) ou potássio > 5,5mEq/L em amostra não hemolisada.
  6. Incapacidade de realizar procedimentos específicos do estudo (MMTT, GPA).
  7. sujeitos que, na opinião da equipe do estudo, podem não estar de acordo com os procedimentos do estudo.
  8. elevação da amilase ou lipase sérica > 1,5x LSN dentro de 90 dias do teste GPA.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hormônio incretino GLP-1
A incretina, o peptídeo-1 do tipo glucagon (GLP-1) será infundido nas veias a partir de 30 minutos antes de iniciar o teste GPA. Essa infusão continuará por um total de 90 minutos. (Durante o GPA para 230 mg/dl de níveis de glicose) e, em seguida, isso será interrompido. O teste GPA será realizado para os níveis de glicose de 340 mg/dL, mas nenhuma incretina será infundida durante esta parte do teste. Esses dados serão comparados quando o sujeito repetir o teste GPA com uma infusão de placebo (solução salina ou solução de sal).
Cada sujeito neste braço receberá infusão de GLP-1 e uma infusão de placebo durante um teste GPA.
Experimental: Hormônio da incretina do GIP
A incretina, o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) será infundido nas veias a partir de 30 minutos antes de iniciar o teste GPA. Essa infusão continuará por um total de 90 minutos (durante o GPA para 230 mg/dl de níveis de glicose) e, em seguida, isso será interrompido. O teste GPA será realizado para os níveis de glicose de 340 mg/dL, mas nenhuma incretina será infundida durante esta parte do teste. Esses dados serão comparados quando o sujeito repetir o teste GPA com uma infusão de placebo (solução salina ou solução de sal).
Cada sujeito neste braço receberá infusão de GIP e placebo durante um teste GPA.
Outros nomes:
  • Polipeptídeo insulinotrófico dependente de glicose

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de segunda fase da insulina durante o teste GPA
Prazo: 5 horas
O ponto final chave de interesse será a mudança na resposta de insulina de segunda fase derivada do teste de Arginina Potencializada com Glicose (GPA). O teste GPA medirá a insulina (e outros hormônios que controlam a glicose), que será uma medida da função endócrina pancreática em resposta à injeção de arginina. A arginina é um aminoácido (substância) que ocorre naturalmente no corpo. Será administrado nas veias para fazer o pâncreas secretar insulina. Após a primeira injeção de arginina, será iniciada uma infusão de glicose para elevar o nível de açúcar no sangue para 230 mg/dl. Assim que o nível for atingido, a arginina será injetada novamente e as amostras de sangue serão medidas. Após um intervalo de 2 horas, a infusão de glicose será iniciada para atingir uma glicemia de 340mg/dl e a injeção de arginina será repetida. A comparação das respostas com incretina vs. placebo será realizada por meio de métodos estatísticos, especificamente, teste t pareado ou teste de pares pareados de Wilcoxon.
5 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na secreção de insulina entre os grupos de FC
Prazo: 5 horas
A mudança na secreção de insulina de segunda fase induzida por incretinas será comparada entre os diferentes subgrupos de pacientes com FC (Ind-GT, IGT e CFRD precoce) usando comparação não paramétrica de mudanças na inclinação, estimadas usando métodos de Mann-Whitney.
5 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael R. Rickels, MD, MS, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2013

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2013

Primeira postagem (Estimado)

10 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Após a conclusão da inscrição.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Após a conclusão da inscrição, uma vez que nossos dados fossem analisados. O consentimento informado já foi compartilhado.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Fará o upload em ensaios clínicos.gov e anexar à seção de resultados. O consentimento informado já foi compartilhado no CT.gov.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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