Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Risposta delle cellule beta agli ormoni incretinici nella fibrosi cistica

13 gennaio 2026 aggiornato da: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Determinazione della risposta delle cellule beta agli ormoni incretinici GLP-1 e GIP nella fibrosi cistica

Negli ultimi anni, il diabete è emerso come una delle co-malattie più significative che sviluppano molti pazienti affetti da fibrosi cistica (FC). Il diabete di tipo 1 (T1D) e di tipo 2 (T2D) si verifica rispettivamente quando il corpo non produce abbastanza insulina o il corpo non risponde correttamente a questa insulina. L'insulina è un ormone prodotto dalle cellule del pancreas e aiuta a trasportare il glucosio (zucchero) dal cibo che mangiamo alle cellule del corpo per produrre energia. Mentre il diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD) ha molte caratteristiche simili sia a T1D che a T2D, i pazienti con FC potrebbero non avere gli stessi sintomi dei pazienti T1D o T2D. Attualmente, c'è poca comprensione della CFRD e le migliori opzioni per il trattamento rimangono poco chiare.

Lo scopo di questo studio di ricerca è esaminare e comprendere i vari meccanismi che contribuiscono alla CFRD e acquisire una migliore comprensione dei potenziali mezzi per trattare la CFRD. In particolare, intendiamo studiare gli effetti degli ormoni incretinici che possono aumentare la produzione di insulina nei pazienti con FC.

L'iscrizione è completa per il protocollo come inizialmente scritto. Al fine di studiare ulteriormente il ruolo dell'ormone incretina sulla funzione del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica (CFTR), abbiamo ricevuto l'approvazione per estendere la nostra indagine per includere i seguenti gruppi di studio:

  • Partecipanti alla fibrosi cistica con normale tolleranza al glucosio
  • Controlli non fibrosi cistica

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In precedenza, il diabete correlato alla fibrosi cistica (CFRD) era considerato una conseguenza del danno al pancreas, quindi le cellule contenute nel pancreas, cioè le isole che ospitano le cellule beta, che producono e rilasciano insulina (simile al T1D). Prove recenti suggeriscono che possono essere associati anche altri fattori simili a quelli del T2D. Ad esempio, i pazienti con T2D, hanno una ridotta secrezione di incretine, ormoni rilasciati dall'intestino tenue in risposta ai nutrienti del cibo che agiscono, tra l'altro, per aumentare la secrezione di insulina dalle cellule beta del pancreas. Quando i pazienti con T2D sono trattati con ormoni incretinici, le loro cellule beta pancreatiche rilasciano più insulina (misurata come "secrezione insulinica di seconda fase"). Attualmente, non sappiamo se i pazienti con CFRD abbiano una ridotta secrezione di incretine come il diabete di tipo 2 o se trattare i pazienti con CFRD con ormoni incretinici migliorerà i loro livelli di insulina. Questo studio misurerà il rilascio di insulina dalle cellule beta dei pazienti CFRD (secrezione di insulina di seconda fase) a cui vengono somministrati ormoni incretinici nelle vene. Questo verrà confrontato con il rilascio di insulina quando agli stessi pazienti viene somministrato un placebo (soluzione contenente sale). I pazienti e il gruppo di ricerca non sapranno cosa viene dato fino a quando non saranno raccolti tutti i risultati. I risultati forniranno prove imparziali se le incretine contribuiranno a migliorare il rilascio di insulina nei pazienti CFRD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19060
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Investigatore principale:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi confermata di fibrosi cistica, definita da test del sudore positivo o analisi della mutazione CFTR secondo i criteri diagnostici CFF,
  2. Età maggiore o uguale a 18 anni alla data del consenso
  3. Insufficienza pancreatica
  4. OGTT recente compatibile con GT indeterminato, IGT, CFRD senza iperglicemia a digiuno o diagnosi accertata di CFRD senza iperglicemia a digiuno
  5. Per i soggetti di sesso femminile, test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento.

Soggetti di controllo:

  1. Nessuna storia di fibrosi cistica.
  2. Età ≥ 18 anni alla data del consenso.
  3. OGTT recente coerente con NGT.
  4. Per i soggetti di sesso femminile, test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento.

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi accertata di diabete non CF (es. T1D) o CFRD con iperglicemia a digiuno (glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dL)
  2. Storia di pancreatite clinicamente sintomatica nell'ultimo anno
  3. Precedente trapianto di polmone o fegato
  4. Malattia epatica CF grave, come definita da ipertensione portale
  5. Sindrome da dumping correlata alla fundoplicatio
  6. Le comorbilità mediche che non sono correlate alla FC o che sono instabili secondo l'opinione dello sperimentatore (ad es. storia di disturbi emorragici, immunodeficienza)
  7. - Malattia acuta o cambiamenti nella terapia (compresi gli antibiotici) entro 6 settimane prima delle procedure dello studio
  8. Trattamento con corticosteroidi orali o endovenosi entro 6 settimane dallo studio
  9. Emoglobina inferiore a 10 g/dL, entro 90 giorni dalla Visita 1 o allo Screening
  10. Funzionalità renale anormale, entro 90 giorni dalla Visita 1 o allo Screening; definito come creatinina superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o potassio superiore a 5,5 mEq/L su campione non emolizzato
  11. Incapacità di eseguire procedure specifiche dello studio (MMTT, GPA)
  12. Soggetti che, secondo l'opinione del gruppo di studio, potrebbero non essere conformi alle procedure dello studio.

Soggetti di controllo che saranno esposti solo a GIP:

  1. Storia di pancreatite clinicamente sintomatica.
  2. Storia della malattia del fegato.
  3. Anamnesi di qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.
  4. Emoglobina
  5. Funzionalità renale anormale, entro 90 giorni dal test GPA o allo Screening; definito come creatinina > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o potassio > 5,5 mEq/L su campione non emolizzato.
  6. Incapacità di eseguire procedure specifiche dello studio (MMTT, GPA).
  7. soggetti, che secondo l'opinione del gruppo di studio, potrebbero non essere conformi alle procedure di studio.
  8. aumento dell'amilasi o della lipasi sierica > 1,5x ULN entro 90 giorni dal test GPA.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ormone di incretina GLP-1
L'incretina, il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) sarà infusa nelle vene a partire da 30 minuti prima di iniziare il test GPA. Questa infusione continuerà per un totale di 90 minuti. (Durante il GPA per livelli di glucosio 230 mg/dL) e quindi questo verrà fermato. Il test GPA verrà eseguito per i livelli di glucosio da 340 mg/dL, ma non verrà infusa alcuna incretina durante questa parte del test. Questi dati verranno confrontati quando il soggetto ripete il test GPA con un'infusione di placebo (soluzione salina o sale contenente).
Droga: BPL-1
Ogni soggetto in questo braccio riceverà l'infusione di GLP-1 e un'infusione di placebo durante un test GPA.
Sperimentale: Ormone di incretina GIP
L'incretina, il polipeptide insulinotropico dipendente dal glucosio (GIP) sarà infuso nelle vene a partire da 30 minuti prima di iniziare il test GPA. Questa infusione continuerà per un totale di 90 minuti (durante il GPA per livelli di glucosio 230 mg/dL) e quindi questo verrà interrotto. Il test GPA verrà eseguito per i livelli di glucosio da 340 mg/dL, ma non verrà infusa alcuna incretina durante questa parte del test. Questi dati verranno confrontati quando il soggetto ripete il test GPA con un'infusione di placebo (soluzione salina o sale contenente).
Droga: GIP
Ogni soggetto in questo braccio riceverà infusione GIP e placebo durante un test GPA.
Altri nomi:
  • Polipeptide insulinotrofico glucosio-dipendente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta insulinica di seconda fase durante il test GPA
Lasso di tempo: 5 ore
L'endpoint chiave di interesse sarà il cambiamento nella risposta insulinica di seconda fase derivata dal test GPA (Glucose-Potentiated Arginine). Il test GPA misurerà l'insulina (e altri ormoni che controllano il glucosio) che sarà una misura della funzione endocrina pancreatica in risposta all'iniezione di arginina. L'arginina è un amminoacido (sostanza) presente in natura nel corpo. Verrà somministrato nelle vene per far secernere insulina al pancreas. Dopo la prima iniezione di arginina verrà avviata un'infusione di glucosio per portare il livello di zucchero nel sangue a 230 mg/dl. Una volta raggiunto il livello, l'arginina verrà nuovamente iniettata e verranno misurati i campioni di sangue. Dopo una pausa di 2 ore, verrà avviata l'infusione di glucosio per raggiungere una glicemia di 340 mg/dl e verrà ripetuta l'iniezione di arginina. Il confronto delle risposte con incretina rispetto al placebo verrà eseguito utilizzando metodi statistici, in particolare, paired t-test o Wilcoxon matched pair test.
5 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della secrezione di insulina tra i gruppi CF
Lasso di tempo: 5 ore
Il cambiamento nella secrezione di insulina di seconda fase indotta dalle incretine sarà confrontato tra i diversi sottogruppi di pazienti con gruppi CF (Ind-GT, IGT e CFRD precoce) utilizzando il confronto non parametrico dei cambiamenti di pendenza, stimati utilizzando metodi di Mann-Whitney.
5 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Pennsylvania

Collaboratori

Children's Hospital of Philadelphia

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2013

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2013

Primo Inserito (Stimato)

10 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 817585

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Al termine dell'immatricolazione.

Periodo di condivisione IPD

Al termine dell'iscrizione, una volta che i nostri dati sono stati analizzati. Il consenso informato è già stato condiviso.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Caricerà su studi clinici.gov e allegare alla sezione dei risultati. Il consenso informato è già stato condiviso su Ct.gov.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Fibrosi cistica

Prove cliniche su BPL-1

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Norway

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi