Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реакция бета-клеток на инкретиновые гормоны при кистозном фиброзе

13 января 2026 г. обновлено: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Определение чувствительности бета-клеток к инкретиновым гормонам GLP-1 и GIP при кистозном фиброзе

В последние годы сахарный диабет стал одним из наиболее серьезных сопутствующих заболеваний, которые развиваются у многих пациентов с кистозным фиброзом (МВ). Диабет типа 1 (T1D) и тип 2 (T2D) возникает, когда либо организм не вырабатывает достаточного количества инсулина, либо организм неправильно реагирует на этот инсулин, соответственно. Инсулин — это гормон, который вырабатывается клетками поджелудочной железы и помогает переносить глюкозу (сахар) из пищи, которую мы едим, в клетки организма для получения энергии. В то время как диабет, связанный с кистозным фиброзом (CFRD), имеет много особенностей, сходных как с T1D, так и с T2D, у пациентов с CF могут не быть такие же симптомы, как у пациентов с T1D или T2D. В настоящее время мало что известно о CFRD, и лучшие варианты лечения остаются неясными.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить и понять различные механизмы, которые способствуют CFRD, и лучше понять потенциальные средства для лечения CFRD. В частности, мы планируем изучить эффекты инкретиновых гормонов, которые могут усиливать выработку инсулина у пациентов с муковисцидозом.

Регистрация завершена для протокола, как было первоначально написано. Для дальнейшего изучения роли инкретинового гормона в функции трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR) мы получили разрешение на расширение нашего исследования, включив в него следующие исследовательские группы:

  • Участники муковисцидоза с нормальной толерантностью к глюкозе
  • Средства контроля некистозного фиброза

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ранее считалось, что диабет, связанный с кистозным фиброзом (CFRD), является следствием повреждения поджелудочной железы, то есть клеток, содержащихся в поджелудочной железе, то есть островков, в которых находятся бета-клетки, которые вырабатывают и выделяют инсулин (аналогично СД1). Недавние данные свидетельствуют о том, что другие факторы также могут быть связаны с СД2. Например, у пациентов с СД2 снижена секреция инкретинов, гормонов, высвобождаемых тонкой кишкой в ​​ответ на питательные вещества из пищи, которые, среди прочего, усиливают секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Когда пациентов с СД2 лечат инкретиновыми гормонами, их бета-клетки поджелудочной железы высвобождают больше инсулина (измеряется как «секреция инсулина второй фазы»). В настоящее время мы не знаем, снижается ли у пациентов с МВЗ секреция инкретина, как при СД2, или улучшит ли лечение пациентов с МВЗ инкретиновыми гормонами уровень инсулина. В этом исследовании будет измеряться высвобождение инсулина из бета-клеток у пациентов с CFRD (вторая фаза секреции инсулина), которым вводят инкретиновые гормоны в вену. Это можно сравнить с высвобождением инсулина, когда тем же пациентам давали плацебо (раствор, содержащий соль). Пациенты и исследовательская группа не будут знать, что им дают, пока не будут собраны все результаты. Результаты предоставят объективные доказательства того, помогут ли инкретины улучшить высвобождение инсулина у пациентов с CFRD.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19060
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia and University of Pennsylvania
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Rickels, M.D., M.S
        • Главный следователь:
          • Andrea Kelly, M.D, M.S.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз муковисцидоза, определяемый положительным тестом пота или анализом мутации CFTR в соответствии с диагностическими критериями CFF,
  2. Возраст старше или равен 18 лет на дату согласия
  3. Панкреатическая недостаточность
  4. Недавний ПГТТ, соответствующий неопределенной ГТ, НТГ, МВЗ без гипергликемии натощак или установленный диагноз МВЗ без гипергликемии натощак
  5. Для женщин: отрицательный тест мочи на беременность при зачислении.

Субъекты управления:

  1. Кистозного фиброза в анамнезе нет.
  2. Возраст ≥ 18 лет на дату согласия.
  3. Недавний OGTT соответствует NGT.
  4. Для женщин: отрицательный тест мочи на беременность при зачислении.

Критерий исключения:

  1. Установленный диагноз диабета без МВ (т. T1D) или CFRD с гипергликемией натощак (глюкоза натощак выше 126 мг/дл)
  2. История клинически симптоматического панкреатита в течение последнего года
  3. Предыдущая трансплантация легких или печени
  4. Тяжелое заболевание печени при муковисцидозе, определяемое портальной гипертензией
  5. Демпинг-синдром, связанный с фундопликацией
  6. Сопутствующие медицинские заболевания, не связанные с муковисцидозом или нестабильные по мнению исследователя (т. наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови, иммунодефицита)
  7. Острое заболевание или изменения в терапии (включая антибиотики) в течение 6 недель до процедур исследования
  8. Лечение пероральными или внутривенными кортикостероидами в течение 6 недель после исследования
  9. Гемоглобин менее 10 г/дл в течение 90 дней после визита 1 или при скрининге
  10. Нарушение функции почек в течение 90 дней после визита 1 или во время скрининга; определяется как креатинин, превышающий верхнюю границу нормы в 2 раза (ВГН), или калий, превышающий 5,5 мэкв/л в негемолизированном образце
  11. Неспособность выполнять определенные процедуры исследования (MMTT, GPA)
  12. Субъекты, которые, по мнению исследовательской группы, могут не соблюдать процедуры исследования.

Субъекты контроля, которые будут подвергаться воздействию только GIP:

  1. Клинически симптоматический панкреатит в анамнезе.
  2. История болезни печени.
  3. История любого заболевания или состояния, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.
  4. гемоглобин
  5. Нарушение функции почек в течение 90 дней после теста GPA или при скрининге; определяется как креатинин > 2x верхней границы нормы (ВГН) или калий > 5,5 мэкв/л в негемолизированном образце.
  6. Неспособность выполнять специальные процедуры исследования (MMTT, GPA).
  7. субъекты, которые, по мнению исследовательской группы, могут не соблюдать процедуры исследования.
  8. повышение сывороточной амилазы или липазы > 1,5x ULN в течение 90 дней после теста GPA.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GLP-1 Incretin Hormone
Incretin, глюкагоноподобный-пептид-1 (GLP-1) будет внедрен в вены, начиная с 30 минут до начала теста GPA. Эта инфузия будет продолжаться в общей сложности 90 минут. (Во время среднего балла для уровней глюкозы 230 мг/дл), а затем это будет остановлено. Тест GPA будет выполнен для уровней глюкозы 340 мг/дл, но в этой части теста не будет инновации. Эти данные будут сравниваться, когда субъект повторяет тест GPA с инфузией плацебо (физиологический раствор или соль, содержащий раствор).
Лекарство: ГПП-1
Каждый субъект в этой группе получит инфузию GLP-1 и инфузию плацебо во время теста GPA.
Экспериментальный: GIP инновационной гормон
Инвестиновый, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) будет внедрен в вены, начиная с 30 минут до начала теста GPA. Эта инфузия будет продолжаться в общей сложности 90 минут (во время GPA для уровней глюкозы 230 мг/дл), а затем это будет остановлено. Тест GPA будет выполнен для уровней глюкозы 340 мг/дл, но в этой части теста не будет инновации. Эти данные будут сравниваться, когда субъект повторяет тест GPA с инфузией плацебо (физиологический раствор или соль, содержащий раствор).
Лекарство: ГИП
Каждый субъект в этой группе получит инфузию GIP и плацебо во время теста GPA.
Другие имена:
  • Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инсулиновый ответ второй фазы во время теста GPA
Временное ограничение: 5 часов
Ключевой интересующей конечной точкой будет изменение реакции инсулина второй фазы, полученное в результате теста с глюкозо-потенцированным аргинином (GPA). Тест GPA измеряет инсулин (и другие гормоны, контролирующие глюкозу), которые будут мерой эндокринной функции поджелудочной железы в ответ на инъекцию аргинина. Аргинин является естественной аминокислотой (веществом) в организме. Его введут в вену, чтобы заставить поджелудочную железу вырабатывать инсулин. После первой инъекции аргинина будет начата инфузия глюкозы, чтобы поднять уровень сахара в крови до 230 мг/дл. Как только уровень будет достигнут, аргинин будет введен снова, и образцы крови будут измерены. После 2-часового перерыва начинают инфузию глюкозы для достижения уровня сахара в крови 340 мг/дл и повторяют инъекцию аргинина. Сравнение ответов с инкретином по сравнению с плацебо будет выполняться с использованием статистических методов, в частности, парного t-критерия или парного критерия Уилкоксона.
5 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение секреции инсулина в группах муковисцидоза
Временное ограничение: 5 часов
Изменение секреции инсулина во второй фазе, вызванное инкретинами, будет сравниваться среди различных подгрупп пациентов с CF (Ind-GT, IGT и ранняя CFRD) с использованием непараметрического сравнения изменений наклона, оцененных с использованием методов Манна-Уитни.
5 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pennsylvania

Соавторы

Children's Hospital of Philadelphia

Следователи

  • Главный следователь: Michael R. Rickels, MD, MS, University of Pennsylvania

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 817585

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

По завершении регистрации.

Сроки обмена IPD

После завершения зачисления, после того, как наши данные были проанализированы. Информированное согласие уже поделилось.

Критерии совместного доступа к IPD

Загрузит в клинические испытания.gov и прикрепить к разделу результатов. Информированное согласие уже было разделено на CT.gov.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться