PNTM感染症に対するシルデナフィル
肺非結核性抗酸菌感染症患者におけるシルデナフィル
バックグラウンド：
- 肺非結核性抗酸菌症（PNTM）感染症は、環境中の一般的な種類の細菌によって引き起こされます。 PNTM 感染は肺疾患のある人に最も一般的ですが、健康な人にも影響を与える可能性があります。 治療が難しい場合があり、肺以外の体の部位にも影響を及ぼします。 たとえば、PNTM は、汚れや破片を体外に排出するのに役立つ鼻や肺の内部の毛髪のような構造である繊毛に影響を与える可能性があります。
- 繊毛拍動周波数 (CBF) は、繊毛の運動速度の測定値です。 PNTM 感染症を患っている人の CBF は、健康な人よりも低くなります。 一酸化窒素 (NO) は、CBF に影響を与える可能性のある体内のガスです。 PNTM 感染症に罹患している人は、健康な人よりも鼻内で生成される NO の量が低くなります。 研究者らは、シルデナフィルと呼ばれる薬剤がNO生成とCBFを増加させることができるかどうかを確認したいと考えています。 シルデナフィルがこれらの測定値を改善できれば、PNTM 感染症の有用な治療法となる可能性があります。
目的:
- PNTM感染症患者のCBFおよびNOレベルに対するシルデナフィルの影響を研究する。
資格:
- PNTM感染症を患っている18歳以上の人。
- 参加者は、細菌感染症に関する国立衛生研究所の関連研究に登録する必要があります。 この研究は、抗酸菌感染症の自然史、遺伝学、表現型および治療です。
デザイン：
- 参加者は身体検査と病歴によってスクリーニングされます。 また、心臓と肺の機能検査、鼻でのNO生成の検査も行われます。 鼻の中の喀痰と細胞のサンプルが提供されます。
- 最初の研究訪問の前に、参加者は 24 時間かけて喀痰サンプルを収集します。 彼らは研究訪問にサンプルを持参します。
- 最初の研究訪問で、参加者は心臓と肺の機能検査、および鼻でのNO生成の検査を受けます。 血液、尿、喀痰、鼻細胞のサンプルが提供されます。 また、自宅で服用できるシルデナフィル錠剤も受け取ります。
- 参加者はシルデナフィル錠剤を1日3回服用します。
- 2 回目の研究訪問は、最初の訪問から 7 日後に行われます。 最初の訪問時の検査が繰り返されます。 参加者には、これまでと同じスケジュールで服用できるシルデナフィル錠剤がさらに提供されます。
- 3 回目で最後の研究訪問は、最初の訪問から 30 日後に行われます。 最初の訪問時の検査が繰り返されます。 参加者は今回の訪問でシルデナフィルの服用を中止します。
- 最後の治験訪問から約 2 週間後に、フォローアップの電話が行われます。 この電話では、生活の質、研究の症状や副作用について質問されます。
調査の概要
詳細な説明
肺非結核性抗酸菌症（PNTM）感染症は、過去数十年にわたり、特に高齢の女性で増加しています。 広範な調査にもかかわらず、一貫した免疫学的異常は見つかっていません。 嚢胞性線維症および原発性毛様体ジスキネジアでは、粘液線毛機能不全により、高率に PNTM 疾患にかかりやすくなり、年齢とともに顕著に増加します。
私たちは、PNTM 患者と健康な対照者の呼吸生物学を研究し、生体内で鼻の一酸化窒素 (nNO) レベルが低下していることを発見しました。 PNTM 患者の繊毛呼吸上皮の ex vivo 分析では、異常に低い安静時繊毛拍動周波数 (CBF) と、トール様受容体 ([TLR]2、TLR3、TLR5、TLR7/8、および TLR9) アゴニストに対する異常な反応が示されました。健康な対照からの呼吸器サンプルと比較した。 低いCBF応答は、ニトリオキシド-環状グアノシン一リン酸経路を増強することによってex vivoで正常化された。このサプリメントは、PNTM の被験者と健康な対照者で観察された TLR 応答の違いに顕著な影響を与えませんでした。 これらの被験者における CBF および nNO レベルの低下は、呼吸器感染症に対する感受性のメカニズムの可能性と、直接的な調査および治療の可能性を明らかにします。
これは、PNTM 感染患者の CBF に対するシルデナフィルの効果を評価する非盲検介入研究です。 この研究では、nNOに対するシルデナフィルの効果も測定され、この集団における生活の質、運動能力、肺機能、下気道の微生物学、炎症マーカー、シルデナフィル治療の安全性と忍容性が評価される予定です。
最初の５人の被験者には、０日目にシルデナフィル（４０ｍｇ）の経口ボーラスが投与され、続いて１日目から開始して７日目の治験来院まで約６日間、２０ｍｇの経口用量が１日３回（ｔｉｄ）投与される。 残りの5人の被験者には、0日目にシルデナフィル(20mg)を3回、7日目の治験来院まで約1週間経口投与する。その後、すべての被験者の用量を40mg、3回3回投与する。 30日目の治験訪問までさらに3週間（合計4週間）。 最初の経口ボーラスの投与は、CBF および安全性パラメーターに対するシルデナフィルの即時効果を調べるのに役立ちます。 この対象集団におけるCBFを調節するために必要な用量はまだわかっていないため、用量範囲の研究を行うことでCBFに対するシルデナフィルの効果を徹底的に評価できると考えています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 現在、01-I-0202 プロトコール「抗酸菌感染症の自然史、遺伝学、表現型および治療」に登録されている PNTM の成人 (18 歳以上) が参加資格があります。
- 被験者は、PNTM の被験者で観察される範囲の CBF を有していなければなりません (CBF 8.1 プラスまたはマイナス 1.4 Hz 以下)。
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。
除外基準:
- 研究者の意見として、研究手順、投薬スケジュール、または研究訪問に従うことができない、または従う気がない被験者。
- 硝酸塩薬、他の PDE 阻害剤、またはシルデナフィルと危険な相互作用があることが知られている他の薬剤の使用。
- シルデナフィルに対する既知のアレルギー。
以下の歴史:
- 再発性鼻出血。
- 糖尿病または耐糖能障害（糖尿病患者ではシルデナフィルによる網膜出血のリスクが最も高くなります）。
- 門脈圧亢進症。
- 活動性肺静脈閉塞症（PVOD）。
- 日中の酸素補給の使用。
- 不安定または制御不能な高血圧。
- 活動性網膜症、網膜剥離または出血の病歴。
- 強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤として知られる薬剤の開始（イトラコナゾール、リトナビル、ケトコナゾールなど）。
- 研究者が心血管疾患またはうっ血性心不全のリスクが高いと判断した被験者。
- 授乳中。
共同登録ガイドライン: 被験者は 01-I-0202 プロトコルに共同登録されます。 また、07-I-0142「Research Respiratory Tract Procedures」というタイトルの試験に登録することもできます。観察研究または認可薬の使用を評価する研究への登録を除き、他の試験への同時登録は制限されています。 共同登録には主任研究者の承認が必要な場合があるため、研究スタッフに通知する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PNTM感染患者におけるシルデナフィルによるCBFの調節。この研究では、nNOに対するシルデナフィルの効果も測定され、生活の質、運動能力、肺機能、下気道の微生物学、炎症などが評価されます。
時間枠：30日
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30日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Taiwo B, Glassroth J. Nontuberculous mycobacterial lung diseases. Infect Dis Clin North Am. 2010 Sep;24(3):769-89. doi: 10.1016/j.idc.2010.04.008.
- Tortoli E. Clinical manifestations of nontuberculous mycobacteria infections. Clin Microbiol Infect. 2009 Oct;15(10):906-10. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.03014.x.
- Karakousis PC, Moore RD, Chaisson RE. Mycobacterium avium complex in patients with HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy. Lancet Infect Dis. 2004 Sep;4(9):557-65. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01130-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 130075
- 13-I-0075
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