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Sildenafil per infezione da PNTM

24 settembre 2015 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildenafil in pazienti con infezione micobatterica polmonare non tubercolare

Sfondo:

  • L'infezione da micobatteri polmonari non tubercolari (PNTM) è causata da un tipo comune di batteri presenti nell'ambiente. Sebbene l'infezione da PNTM sia più comune nelle persone con malattie polmonari, può colpire anche persone sane. Può essere difficile da trattare e colpisce parti del corpo diverse dai polmoni. Ad esempio, il PNTM può colpire le ciglia, le strutture simili a peli all'interno del naso e dei polmoni che aiutano a rimuovere sporco e detriti dal corpo.
  • La frequenza del battito ciliare (CBF) è una misura della velocità con cui si muovono le ciglia. Le persone con infezione da PNTM hanno un CBF inferiore rispetto alle persone sane. L'ossido nitrico (NO) è un gas nel corpo che può influenzare il CBF. Le persone con infezione da PNTM producono quantità inferiori di NO nel naso rispetto alle persone sane. I ricercatori vogliono vedere se un farmaco chiamato sildenafil può aumentare la produzione di NO e CBF. Se il sildenafil può migliorare queste misurazioni, può essere un trattamento utile per l'infezione da PNTM.

Obiettivi:

- Studiare l'effetto del sildenafil sui livelli di CBF e NO nelle persone con infezione da PNTM.

Eleggibilità:

  • Individui di almeno 18 anni di età che hanno un'infezione da PNTM.
  • I partecipanti devono essere iscritti a uno studio correlato del National Institutes of Health sulle infezioni batteriche. Lo studio è storia naturale, genetica, fenotipo e trattamento delle infezioni da micobatteri.

Progetto:

  • I partecipanti saranno selezionati con un esame fisico e una storia medica. Avranno anche test di funzionalità cardiaca e polmonare, nonché test di produzione di NO nel naso. Forniranno campioni di espettorato e cellule dall'interno del naso.
  • Prima della prima visita di studio, i partecipanti raccoglieranno campioni di espettorato per 24 ore. Porteranno i campioni alla visita di studio.
  • Alla prima visita di studio, i partecipanti verranno sottoposti a test di funzionalità cardiaca e polmonare, nonché test di produzione di NO nel naso. Forniranno campioni di sangue, urina, espettorato e cellule nasali. Riceveranno anche compresse di sildenafil da portare a casa.
  • I partecipanti prenderanno compresse di sildenafil tre volte al giorno.
  • La seconda visita di studio avverrà 7 giorni dopo la prima. Verranno ripetuti i test della prima visita. I partecipanti riceveranno più compresse di sildenafil da assumere con lo stesso programma di prima.
  • La terza e ultima visita di studio avverrà 30 giorni dopo la prima. Verranno ripetuti i test della prima visita. I partecipanti interromperanno l'assunzione di sildenafil durante questa visita.
  • Una telefonata di follow-up verrà effettuata circa 2 settimane dopo la visita finale dello studio. Questa chiamata porrà domande sulla qualità della vita e su eventuali sintomi o effetti collaterali dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infezione da micobatteri polmonari non tubercolari (PNTM) è aumentata negli ultimi decenni, specialmente nelle donne anziane. Non sono state riscontrate anomalie immunologiche coerenti nonostante indagini approfondite. Nella fibrosi cistica e nella discinesia ciliare primaria, la disfunzione mucociliare predispone gli individui ad alti tassi di malattia PNTM che aumenta notevolmente con l'età.

Abbiamo studiato la biologia respiratoria di soggetti con PNTM e controlli sani e abbiamo riscontrato livelli ridotti di ossido nitrico nasale (nNO) in vivo. L'analisi ex vivo dell'epitelio respiratorio ciliato di soggetti con PNTM ha dimostrato una frequenza di battito ciliare a riposo (CBF) anormalmente bassa e una risposta anomala agli agonisti del recettore toll-like ([TLR]2, TLR3, TLR5, TLR7/8 e TLR9), rispetto ai campioni respiratori di controlli sani. La bassa risposta CBF è stata normalizzata ex vivo aumentando la via del guanosina monofosfato ciclico nitrico; questa integrazione non ha avuto effetti apprezzabili sulle differenze nelle risposte TLR osservate nei soggetti con PNTM e nei controlli sani. I livelli ridotti di CBF e nNO in questi soggetti rivelano possibili meccanismi di suscettibilità alle infezioni respiratorie, nonché possibili vie di indagine diretta e terapia.

Questo è uno studio interventistico in aperto che valuta gli effetti del sildenafil sul CBF in soggetti con infezione da PNTM. Lo studio misurerà anche gli effetti del sildenafil sull'nNO e valuterà la qualità della vita, la capacità di sforzo, la funzione polmonare, la microbiologia delle vie aeree inferiori, i marker infiammatori e la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con sildenafil in questa popolazione.

I primi 5 soggetti riceveranno un bolo orale di sildenafil (40 mg) il giorno 0 seguito da una dose orale di 20 mg 3 volte al giorno (tid) a partire dal giorno 1 per circa 6 giorni fino alla visita dello studio il giorno 7. I restanti 5 soggetti riceveranno una dose orale di sildenafil (20 mg) tid il giorno 0 per circa 1 settimana fino alla visita dello studio il giorno 7. Successivamente, la dose sarà aumentata per tutti i soggetti a 40 mg tid e sarà somministrata per altre 3 settimane fino alla visita di studio del giorno 30 (4 settimane in totale). La somministrazione di un bolo orale iniziale ci aiuterà a esaminare gli effetti immediati del sildenafil sul CBF e sui parametri di sicurezza. Il dosaggio necessario per modulare il CBF in questa popolazione di soggetti non è ancora noto, pertanto, riteniamo che intraprendere uno studio di dosaggio consentirà una valutazione approfondita degli effetti del sildenafil sul CBF.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Saranno ammessi a partecipare gli adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con PNTM che sono attualmente iscritti al protocollo 01-I-0202 Storia naturale, genetica, fenotipo e trattamento delle infezioni da micobatteri.
    2. I soggetti devono avere CBF nell'intervallo osservato nei soggetti con PNTM (CBF 8,1 più o meno 1,4 Hz o inferiore).
    3. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza.
    4. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Qualsiasi soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è in grado o non vuole rispettare le procedure dello studio, il programma dei farmaci o le visite dello studio.
  2. Uso di medicinali a base di nitrati, altri inibitori della PDE o altri farmaci noti per avere interazioni non sicure con il sildenafil.
  3. Allergia nota al sildenafil.

  4. Storia di quanto segue:

    1. Epistassi ricorrente.
    2. Diabete o ridotta intolleranza al glucosio (il rischio di emorragia retinica con il sildenafil è più alto nei diabetici).
    3. Ipertensione portale.
    4. Malattia veno-occlusiva polmonare attiva (PVOD).
    5. Uso della supplementazione di ossigeno diurna.
    6. Ipertensione instabile o incontrollata.
  5. Retinopatia attiva, anamnesi di distacco di retina o emorragia.
  6. Inizio di agenti noti per essere potenti inibitori o induttori del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, ritonavir, ketoconazolo).
  7. Qualsiasi soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere a maggior rischio di malattie cardiovascolari o insufficienza cardiaca congestizia.
  8. Allattamento al seno.

Linee guida per la co-iscrizione: i soggetti saranno co-iscritti al protocollo 01-I-0202. Possono anche essere iscritti a 07-I-0142 intitolato Research Respiratory Tract Procedures. La co-iscrizione ad altri studi è limitata, a parte l'iscrizione a studi osservazionali o quelli che valutano l'uso di un farmaco autorizzato. Il personale dello studio deve essere informato della co-iscrizione in quanto potrebbe richiedere l'approvazione del ricercatore principale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Modulazione del CBF con sildenafil in soggetti con infezione da PNTM. Lo studio misurerà anche gli effetti del sildenafil sull'nNO e valuterà la qualità della vita, la capacità di sforzo, la funzione polmonare, la microbiologia delle vie aeree inferiori, l'infiammazione...
Lasso di tempo: 30 giorni
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2013

Primo Inserito (Stima)

15 maggio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 130075
  • 13-I-0075

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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