Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sildenafil voor PNTM-infectie

24 september 2015 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildenafil bij patiënten met pulmonale niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie

Achtergrond:

  • Long niet-tuberculeuze mycobacteriële (PNTM) infectie wordt veroorzaakt door een veelvoorkomend type bacterie in de omgeving. Hoewel PNTM-infectie het meest voorkomt bij mensen met longaandoeningen, kan het ook gezonde mensen treffen. Het kan moeilijk te behandelen zijn en treft andere delen van het lichaam dan de longen. PNTM kan bijvoorbeeld de cilia aantasten, de haarachtige structuren in de neus en longen die helpen vuil en puin uit het lichaam te verwijderen.
  • Ciliaire slagfrequentie (CBF) is een meting van hoe snel cilia bewegen. Mensen met een PNTM-infectie hebben een lager CBF dan gezonde mensen. Stikstofmonoxide (NO) is een gas in het lichaam dat CBF kan beïnvloeden. Mensen met een PNTM-infectie produceren minder NO in hun neus dan gezonde mensen. Onderzoekers willen zien of een medicijn genaamd sildenafil de NO-productie en CBF kan verhogen. Als sildenafil deze metingen kan verbeteren, kan het een nuttige behandeling zijn voor PNTM-infectie.

Doelstellingen:

- Onderzoek naar het effect van sildenafil op CBF- en NO-waarden bij mensen met een PNTM-infectie.

Geschiktheid:

  • Personen van ten minste 18 jaar die een PNTM-infectie hebben.
  • Deelnemers moeten zijn ingeschreven in een gerelateerd onderzoek van de National Institutes of Health naar bacteriële infecties. De studie is natuurlijke historie, genetica, fenotype en behandeling van mycobacteriële infecties.

Ontwerp:

  • Deelnemers worden gescreend met een lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis. Ze zullen ook hart- en longfunctietesten ondergaan, evenals tests van NO-productie in de neus. Ze zullen monsters van sputum en cellen uit de neus halen.
  • Voorafgaand aan het eerste studiebezoek verzamelen de deelnemers gedurende 24 uur sputummonsters. Zij brengen de monsters mee naar het studiebezoek.
  • Bij het eerste studiebezoek zullen de deelnemers hart- en longfunctietesten ondergaan, evenals tests van NO-productie in de neus. Ze zullen bloed-, urine-, sputum- en neuscelmonsters leveren. Ze krijgen ook sildenafil-tabletten om thuis in te nemen.
  • Deelnemers nemen drie keer per dag sildenafil-tabletten.
  • Het tweede studiebezoek is 7 dagen na het eerste. De testen van het eerste bezoek worden herhaald. Deelnemers zullen meer sildenafil-tabletten krijgen om hetzelfde schema als voorheen in te nemen.
  • Het derde en laatste studiebezoek is 30 dagen na het eerste. De testen van het eerste bezoek worden herhaald. Deelnemers stoppen tijdens dit bezoek met het gebruik van sildenafil.
  • Ongeveer 2 weken na het laatste studiebezoek vindt een vervolgtelefoontje plaats. Tijdens dit gesprek worden vragen gesteld over de kwaliteit van leven en eventuele symptomen of bijwerkingen van het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Long niet-tuberculeuze mycobacteriële (PNTM) infectie is de afgelopen decennia toegenomen, vooral bij oudere vrouwen. Ondanks uitgebreid onderzoek zijn er geen consistente immunologische afwijkingen gevonden. Bij cystische fibrose en primaire ciliaire dyskinesie maakt mucociliaire disfunctie individuen vatbaar voor hoge percentages PNTM-ziekte die aanzienlijk toeneemt met de leeftijd.

We bestudeerden de respiratoire biologie van proefpersonen met PNTM en gezonde controles en vonden verlaagde niveaus van nasaal stikstofmonoxide (nNO) in vivo. Ex vivo analyse van trilharen respiratoir epitheel van proefpersonen met PNTM toonde een abnormaal lage ciliaire slagfrequentie (CBF) in rust en een abnormale respons op toll-like receptor ([TLR]2, TLR3, TLR5, TLR7/8 en TLR9) agonisten, vergeleken met ademhalingsmonsters van gezonde controles. De lage CBF-respons werd ex vivo genormaliseerd door de stikstofoxide-cyclische guanosinemonofosfaatroute te versterken; deze suppletie had geen merkbaar effect op de verschillen in TLR-responsen die werden waargenomen bij proefpersonen met PNTM en gezonde controles. De verlaagde CBF- en nNO-niveaus bij deze proefpersonen onthullen mogelijke mechanismen van gevoeligheid voor luchtweginfecties, evenals mogelijke wegen voor gericht onderzoek en therapie.

Dit is een open-label, interventioneel onderzoek waarin de effecten van sildenafil op CBF worden geëvalueerd bij personen met een PNTM-infectie. De studie zal ook de effecten van sildenafil op nNO meten, en het zal de kwaliteit van leven, het inspanningsvermogen, de longfunctie, de microbiologie van de lagere luchtwegen, ontstekingsmarkers en de veiligheid en verdraagbaarheid van sildenafilbehandeling bij deze populatie evalueren.

De eerste 5 proefpersonen krijgen een orale bolus van sildenafil (40 mg) op dag 0, gevolgd door een orale dosis van 20 mg 3 keer per dag (tid) vanaf dag 1 gedurende ongeveer 6 dagen tot het studiebezoek op dag 7. De resterende 5 proefpersonen krijgen een orale dosis sildenafil (20 mg) driemaal daags op dag 0 gedurende ongeveer 1 week tot het studiebezoek op dag 7. Vervolgens wordt de dosis voor alle proefpersonen verhoogd tot 40 mg driemaal daags en wordt gedurende nog 3 weken tot het studiebezoek op dag 30 (4 weken in totaal). Door een eerste orale bolus toe te dienen, kunnen we de onmiddellijke effecten van sildenafil op CBF en veiligheidsparameters onderzoeken. De dosering die nodig is om CBF in deze populatie te moduleren is nog niet bekend, dus we zijn van mening dat het uitvoeren van een dosisbereikonderzoek een grondige evaluatie van de effecten van sildenafil op CBF mogelijk zal maken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

    1. Volwassenen (18 jaar of ouder) met PNTM die momenteel zijn ingeschreven volgens het 01-I-0202-protocol Natural History, Genetics, Phenotype and Treatment of Mycobacterial Infections komen in aanmerking voor deelname.
    2. Proefpersonen moeten CBF hebben in het bereik dat wordt waargenomen bij proefpersonen met PNTM (CBF 8,1 plus of min 1,4 Hz of lager).
    3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben.
    4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Elke proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat of niet bereid is zich te houden aan de onderzoeksprocedures, het medicatieschema of de studiebezoeken.
  2. Gebruik van nitraatgeneesmiddelen, andere PDE-remmers of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze onveilige interacties hebben met sildenafil.
  3. Bekende allergie voor sildenafil.

  4. Geschiedenis van het volgende:

    1. Terugkerende epistaxis.
    2. Diabetes of verminderde glucose-intolerantie (risico op netvliesbloeding met sildenafil is het hoogst bij diabetici).
    3. Portale hypertensie.
    4. Actieve pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD).
    5. Gebruik van zuurstofsuppletie overdag.
    6. Onstabiele of ongecontroleerde hypertensie.
  5. Actieve retinopathie, voorgeschiedenis van netvliesloslating of bloeding.
  6. Initiatie van middelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren zijn (bijv. itraconazol, ritonavir, ketoconazol).
  7. Elke proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, een groter risico loopt op hart- en vaatziekten of congestief hartfalen.
  8. Borstvoeding.

Richtlijnen voor mede-inschrijving: Onderwerpen worden mede-ingeschreven in het 01-I-0202-protocol. Ze kunnen ook worden ingeschreven in 07-I-0142 getiteld Research Respiratory Tract Procedures. Mede-inschrijving in andere onderzoeken is beperkt, met uitzondering van deelname aan observationele onderzoeken of onderzoeken die het gebruik van een goedgekeurd medicijn evalueren. Studiepersoneel moet op de hoogte worden gebracht van mede-inschrijving, aangezien hiervoor de goedkeuring van de hoofdonderzoeker nodig kan zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Modulatie van CBF met sildenafil bij proefpersonen met PNTM-infectie. De studie zal ook de effecten van sildenafil op nNO meten, en het zal de kwaliteit van leven, inspanningscapaciteit, longfunctie, microbiologie van de onderste luchtwegen, ontstekingen evalueren...
Tijdsspanne: 30 dagen
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

15 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 130075
  • 13-I-0075

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren