Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sildenafil for PNTM-infeksjon

24. september 2015 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildenafil hos pasienter med pulmonal ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon

Bakgrunn:

  • Pulmonal ikke-tuberkuløs mykobakteriell (PNTM) infeksjon er forårsaket av en vanlig type bakterier i miljøet. Selv om PNTM-infeksjon er mest vanlig hos personer med lungesykdommer, kan den også ramme friske mennesker. Det kan være vanskelig å behandle, og påvirker andre deler av kroppen enn lungene. For eksempel kan PNTM påvirke flimmerhårene, de hårlignende strukturene inne i nesen og lungene som hjelper til med å flytte skitt og rusk ut av kroppen.
  • Ciliary beat frequency (CBF) er et mål på hvor raskt flimmerhårene beveger seg. Personer med PNTM-infeksjon har lavere CBF enn friske. Nitrogenoksid (NO) er en gass i kroppen som kan påvirke CBF. Personer med PNTM-infeksjon produserer lavere mengder NO i nesen enn friske mennesker. Forskere vil se om et medikament kalt sildenafil kan øke NO-produksjonen og CBF. Hvis sildenafil kan forbedre disse målingene, kan det være en nyttig behandling for PNTM-infeksjon.

Mål:

- Å studere effekten av sildenafil på CBF- og NO-nivåer hos personer med PNTM-infeksjon.

Kvalifisering:

  • Personer over 18 år som har PNTM-infeksjon.
  • Deltakere må være registrert i en relatert National Institutes of Health-studie om bakterielle infeksjoner. Studien er naturhistorie, genetikk, fenotype og behandling av mykobakterielle infeksjoner.

Design:

  • Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse og medisinsk historie. De vil også ha hjerte- og lungefunksjonstester, samt tester av NO-produksjon i nesen. De vil gi prøver av sputum og celler fra innsiden av nesen.
  • Før det første studiebesøket vil deltakerne samle sputumprøver i 24 timer. De tar med prøvene til studiebesøket.
  • Ved første studiebesøk vil deltakerne ha hjerte- og lungefunksjonstester, samt tester av NO-produksjon i nesen. De vil gi blod, urin, sputum og nesecelleprøver. De vil også få sildenafiltabletter til å ta hjemme.
  • Deltakerne vil ta sildenafil-tabletter tre ganger om dagen.
  • Det andre studiebesøket vil være 7 dager etter det første. Testene fra første besøk vil bli gjentatt. Deltakerne vil motta flere sildenafiltabletter som de skal ta på samme tidsplan som før.
  • Det tredje og siste studiebesøket vil være 30 dager etter det første. Testene fra første besøk vil bli gjentatt. Deltakerne vil slutte å ta sildenafil ved dette besøket.
  • En oppfølgingstelefon vil bli tatt ca. 2 uker etter avsluttende studiebesøk. Denne samtalen vil stille spørsmål om livskvalitet og eventuelle symptomer eller bivirkninger av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pulmonal ikke-tuberkuløs mykobakteriell (PNTM) infeksjon har økt de siste tiårene, spesielt hos eldre kvinner. Det er ikke funnet konsistente immunologiske abnormiteter til tross for omfattende undersøkelser. Ved cystisk fibrose og primær ciliær dyskinesi predisponerer mukosiliær dysfunksjon individer for høye forekomster av PNTM-sykdom som øker markant med alderen.

Vi studerte respirasjonsbiologien til personer med PNTM og friske kontroller og fant reduserte nivåer av nasal nitrogenoksid (nNO) in vivo. Ex vivo-analyse av ciliert respiratorisk epitel fra forsøkspersoner med PNTM viste en unormalt lav ciliary beat-frekvens i hvile (CBF) og en unormal respons på toll-lignende reseptor ([TLR]2,TLR3, TLR5, TLR7/8 og TLR9) agonister, sammenlignet med luftveisprøver fra friske kontroller. Den lave CBF-responsen ble normalisert ex vivo ved å øke den nitrooksid-sykliske guanosinmonofosfatveien; dette tilskuddet hadde ingen merkbar effekt på forskjellene i TLR-responser observert hos personer med PNTM og friske kontroller. De reduserte CBF- og nNO-nivåene hos disse forsøkspersonene avslører mulige mekanismer for mottakelighet for luftveisinfeksjoner, så vel som mulige veier for rettet undersøkelse og terapi.

Dette er en åpen intervensjonsstudie som evaluerer effekten av sildenafil på CBF hos personer med PNTM-infeksjon. Studien vil også måle effekten av sildenafil på nNO, og den vil evaluere livskvalitet, anstrengelseskapasitet, lungefunksjon, mikrobiologi i nedre luftveier, inflammatoriske markører og sikkerhet og tolerabilitet av sildenafilbehandling i denne populasjonen.

De første 5 forsøkspersonene vil motta en oral bolus med sildenafil (40 mg) på dag 0 etterfulgt av en oral dose på 20 mg 3 ganger daglig (tid) med start på dag 1 i ca. 6 dager frem til studiebesøket på dag 7. De resterende 5 forsøkspersonene vil få en oral dose sildenafil (20 mg) tid på dag 0 i ca. 1 uke frem til studiebesøket på dag 7. Deretter vil dosen økes for alle forsøkspersoner til 40 mg tid og vil bli administrert for ytterligere 3 uker til studiebesøket dag 30 (4 uker totalt). Administrering av en innledende oral bolus vil hjelpe oss å undersøke sildenafils umiddelbare effekter på CBF og sikkerhetsparametere. Doseringen som er nødvendig for å modulere CBF i denne forsøkspopulasjonen er ennå ikke kjent, og derfor føler vi at å gjennomføre en dosevarierende studie vil tillate en grundig evaluering av sildenafils effekter på CBF.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

    1. Voksne (18 år eller eldre) med PNTM som for øyeblikket er registrert på 01-I-0202-protokollen Natural History, Genetics, Phenotype and Treatment of Mycobacterial Infections vil være kvalifisert for deltakelse.
    2. Forsøkspersonene må ha CBF i området observert hos forsøkspersoner med PNTM (CBF 8,1 pluss eller minus 1,4 Hz eller lavere).
    3. Kvinner i fertil alder må ha negativt resultat på graviditetstesten.
    4. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Enhver forsøksperson som, etter etterforskerens oppfatning, ikke er i stand til eller uvillig til å overholde studieprosedyrene, medisineringsplanen eller studiebesøkene.
  2. Bruk av nitratmedisiner, andre PDE-hemmere eller andre legemidler som er kjent for å ha usikre interaksjoner med sildenafil.
  3. Kjent allergi mot sildenafil.

  4. Historien om følgende:

    1. Tilbakevendende neseblødning.
    2. Diabetes eller nedsatt glukoseintoleranse (risikoen for netthinneblødning med sildenafil er høyest hos diabetikere).
    3. Portal hypertensjon.
    4. Aktiv pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD).
    5. Bruk av oksygentilskudd på dagtid.
    6. Ustabil eller ukontrollert hypertensjon.
  5. Aktiv retinopati, historie med netthinneløsning eller blødning.
  6. Initiering av midler kjent for å være potente CYP3A4-hemmere eller induktorer (f.eks. itrakonazol, ritonavir, ketokonazol).
  7. Enhver forsøksperson som, etter etterforskerens mening, kan ha større risiko for hjerte- og karsykdommer eller kongestiv hjertesvikt.
  8. Amming.

Retningslinjer for samregistrering: Emner vil bli medregistrert i 01-I-0202-protokollen. De kan også registreres i 07-I-0142 med tittelen Research Respiratory Tract Procedures. Samregistrering i andre forsøk er begrenset, bortsett fra påmelding til observasjonsstudier eller de som evaluerer bruken av en lisensiert medisin. Studiepersonell bør varsles om medregistrering, da det kan kreve godkjenning fra hovedutforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Modulering av CBF med sildenafil hos personer med PNTM-infeksjon. Studien skal også måle effekten av sildenafil på nNO, og den vil evaluere livskvalitet, anstrengelseskapasitet, lungefunksjon, nedre luftveismikrobiologi, betennelse...
Tidsramme: 30 dager
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

25. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 130075
  • 13-I-0075

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere