Sildenafil para la infección por PNTM
Sildenafil en pacientes con infección pulmonar por micobacterias no tuberculosas
Fondo:
- La infección pulmonar por micobacterias no tuberculosas (PNTM) es causada por un tipo común de bacteria en el medio ambiente. Aunque la infección por PNTM es más común en personas con enfermedades pulmonares, también puede afectar a personas sanas. Puede ser difícil de tratar y afecta otras partes del cuerpo además de los pulmones. Por ejemplo, la PNTM puede afectar los cilios, las estructuras parecidas a pelos dentro de la nariz y los pulmones que ayudan a sacar la suciedad y los desechos del cuerpo.
- La frecuencia de latido ciliar (CBF) es una medida de qué tan rápido se mueven los cilios. Las personas con infección por PNTM tienen un FSC más bajo que las personas sanas. El óxido nítrico (NO) es un gas en el cuerpo que puede afectar el FSC. Las personas con infección por PNTM producen cantidades más bajas de NO en la nariz que las personas sanas. Los investigadores quieren ver si un fármaco llamado sildenafilo puede aumentar la producción de NO y el FSC. Si el sildenafil puede mejorar estas medidas, puede ser un tratamiento útil para la infección por PNTM.
Objetivos:
- Estudiar el efecto de sildenafilo sobre los niveles de CBF y NO en personas con infección por PNTM.
Elegibilidad:
- Individuos de al menos 18 años de edad que tienen infección por PNTM.
- Los participantes deben estar inscritos en un estudio relacionado de los Institutos Nacionales de Salud sobre infecciones bacterianas. El estudio es Historia Natural, Genética, Fenotipo y Tratamiento de Infecciones por Micobacterias.
Diseño:
- Los participantes serán evaluados con un examen físico e historial médico. También se les realizarán pruebas de función cardíaca y pulmonar, así como pruebas de producción de NO en la nariz. Proporcionarán muestras de esputo y células del interior de la nariz.
- Antes de la primera visita del estudio, los participantes recolectarán muestras de esputo durante 24 horas. Llevarán las muestras a la visita de estudio.
- En la primera visita del estudio, a los participantes se les realizarán pruebas de función cardíaca y pulmonar, así como pruebas de producción de NO en la nariz. Proporcionarán muestras de sangre, orina, esputo y células nasales. También recibirán tabletas de sildenafil para tomar en casa.
- Los participantes tomarán tabletas de sildenafil tres veces al día.
- La segunda visita del estudio será 7 días después de la primera. Se repetirán las pruebas de la primera visita. Los participantes recibirán más tabletas de sildenafil para tomar en el mismo horario que antes.
- La tercera y última visita de estudio será 30 días después de la primera. Se repetirán las pruebas de la primera visita. Los participantes dejarán de tomar sildenafil en esta visita.
- Se realizará una llamada telefónica de seguimiento aproximadamente 2 semanas después de la visita final del estudio. Esta llamada hará preguntas sobre la calidad de vida y cualquier síntoma o efecto secundario del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La infección pulmonar por micobacterias no tuberculosas (PNTM) ha aumentado en las últimas décadas, especialmente en mujeres mayores. No se han encontrado anormalidades inmunológicas consistentes a pesar de una extensa investigación. En la fibrosis quística y la discinesia ciliar primaria, la disfunción mucociliar predispone a los individuos a altas tasas de enfermedad de PNTM que aumenta notablemente con la edad.
Estudiamos la biología respiratoria de sujetos con PNTM y controles sanos y encontramos niveles reducidos de óxido nítrico nasal (nNO) in vivo. El análisis ex vivo del epitelio respiratorio ciliado de sujetos con PNTM demostró una frecuencia de latido ciliar en reposo (CBF) anormalmente baja y una respuesta anormal a los agonistas del receptor tipo toll ([TLR]2, TLR3, TLR5, TLR7/8 y TLR9), en comparación con muestras respiratorias de controles sanos. La respuesta de FSC bajo se normalizó ex vivo aumentando la vía del monofosfato de guanosina cíclica-nitricóxido; esta suplementación no tuvo un efecto apreciable sobre las diferencias en las respuestas de TLR observadas en sujetos con PNTM y controles sanos. Los niveles reducidos de CBF y nNO en estos sujetos revelan posibles mecanismos de susceptibilidad a infecciones respiratorias, así como posibles vías de investigación y terapia dirigidas.
Este es un estudio de intervención de etiqueta abierta que evalúa los efectos del sildenafil en el CBF en sujetos con infección por PNTM. El estudio también medirá los efectos del sildenafilo sobre el nNO y evaluará la calidad de vida, la capacidad de esfuerzo, la función pulmonar, la microbiología de las vías respiratorias inferiores, los marcadores inflamatorios y la seguridad y tolerabilidad del tratamiento con sildenafilo en esta población.
Los primeros 5 sujetos recibirán un bolo oral de sildenafilo (40 mg) el día 0 seguido de una dosis oral de 20 mg 3 veces al día (tres veces al día) a partir del día 1 durante aproximadamente 6 días hasta la visita del estudio el día 7. Los 5 sujetos restantes recibirán una dosis oral de sildenafil (20 mg) tid el día 0 durante aproximadamente 1 semana hasta la visita del estudio el día 7. Posteriormente, la dosis se aumentará para todos los sujetos a 40 mg tid y se administrará durante otras 3 semanas hasta la visita del estudio el día 30 (4 semanas en total). La administración de un bolo oral inicial nos ayudará a examinar los efectos inmediatos del sildenafilo sobre el FSC y los parámetros de seguridad. La dosificación necesaria para modular el CBF en esta población de sujetos aún no se conoce, por lo tanto, creemos que realizar un estudio de rango de dosis permitirá una evaluación exhaustiva de los efectos del sildenafilo en el CBF.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Serán elegibles para participar los adultos (18 años de edad o mayores) con PNTM que actualmente estén inscritos en el protocolo 01-I-0202 Historia natural, genética, fenotipo y tratamiento de infecciones micobacterianas.
- Los sujetos deben tener un CBF en el rango observado en sujetos con PNTM (CBF 8,1 más o menos 1,4 Hz o menos).
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cualquier sujeto que, en opinión del investigador, no pueda o no quiera cumplir con los procedimientos del estudio, el programa de medicación o las visitas del estudio.
- Uso de medicamentos de nitrato, otros inhibidores de la PDE u otros medicamentos que se sabe que tienen interacciones peligrosas con el sildenafilo.
- Alergia conocida al sildenafilo.
Historial de lo siguiente:
- Epistaxis recurrente.
- Diabetes o intolerancia a la glucosa alterada (el riesgo de hemorragia retiniana con sildenafilo es mayor en diabéticos).
- Hipertensión portal.
- Enfermedad venooclusiva pulmonar activa (EVOP).
- Uso de suplementos de oxígeno durante el día.
- Hipertensión inestable o no controlada.
- Retinopatía activa, antecedentes de desprendimiento de retina o hemorragia.
- Inicio de agentes conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ritonavir, ketoconazol).
- Cualquier sujeto que, en opinión del investigador, pueda tener un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular o insuficiencia cardíaca congestiva.
- Amamantamiento.
Pautas de inscripción conjunta: los sujetos se inscribirán conjuntamente en el protocolo 01-I-0202. También pueden inscribirse en 07-I-0142 titulado Procedimientos de investigación de las vías respiratorias. La inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, excepto la inscripción en estudios observacionales o aquellos que evalúan el uso de un medicamento autorizado. Se debe notificar al personal del estudio sobre la inscripción conjunta, ya que puede requerir la aprobación del investigador principal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Modulación de CBF con sildenafilo en sujetos con infección por PNTM. El estudio también medirá los efectos del sildenafilo sobre el nNO y evaluará la calidad de vida, la capacidad de esfuerzo, la función pulmonar, la microbiología de las vías respiratorias bajas, la inflamación...
Periodo de tiempo: 30 dias
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Taiwo B, Glassroth J. Nontuberculous mycobacterial lung diseases. Infect Dis Clin North Am. 2010 Sep;24(3):769-89. doi: 10.1016/j.idc.2010.04.008.
- Tortoli E. Clinical manifestations of nontuberculous mycobacteria infections. Clin Microbiol Infect. 2009 Oct;15(10):906-10. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.03014.x.
- Karakousis PC, Moore RD, Chaisson RE. Mycobacterium avium complex in patients with HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy. Lancet Infect Dis. 2004 Sep;4(9):557-65. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01130-2.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Atributos de la enfermedad
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por micobacterias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Citrato de sildenafilo
Otros números de identificación del estudio
- 130075
- 13-I-0075
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Sildenafilo
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N4 Pharma UK Ltd.BDD Pharma LtdTerminado
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