PNTM 감염에 대한 실데나필
폐 비결핵 마이코박테리아 감염 환자의 실데나필
배경:
- 폐 비결핵 마이코박테리아(PNTM) 감염은 환경에서 흔히 볼 수 있는 유형의 박테리아에 의해 발생합니다. PNTM 감염은 폐 질환이 있는 사람에게 가장 흔하지만 건강한 사람에게도 영향을 미칠 수 있습니다. 치료가 어려울 수 있으며 폐 이외의 신체 부위에 영향을 미칩니다. 예를 들어, PNTM은 먼지와 이물질을 몸 밖으로 옮기는 데 도움이 되는 코와 폐 내부의 털 같은 구조인 섬모에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 섬모 박동 주파수(CBF)는 섬모가 얼마나 빨리 움직이는지를 측정한 것입니다. PNTM 감염자는 건강한 사람보다 CBF가 낮습니다. 산화질소(NO)는 CBF에 영향을 줄 수 있는 체내 가스입니다. PNTM 감염 환자는 건강한 사람보다 코에서 더 적은 양의 NO를 생성합니다. 연구자들은 실데나필이라는 약물이 NO 생산과 CBF를 증가시킬 수 있는지 확인하기를 원합니다. 실데나필이 이러한 측정을 개선할 수 있다면 PNTM 감염에 유용한 치료법이 될 수 있습니다.
목표:
- PNTM 감염 환자의 CBF 및 NO 수치에 대한 실데나필의 효과를 연구합니다.
적임:
- PNTM 감염이 있는 18세 이상의 개인.
- 참가자는 박테리아 감염에 대한 관련 국립 보건원 연구에 등록해야 합니다. 이 연구는 마이코박테리아 감염의 자연사, 유전학, 표현형 및 치료입니다.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. 그들은 또한 심장 및 폐 기능 검사뿐만 아니라 코에서 산화질소 생성 검사를 받게 됩니다. 그들은 코 내부의 가래와 세포 샘플을 제공할 것입니다.
- 첫 번째 연구 방문 전에 참가자는 24시간 동안 객담 샘플을 수집합니다. 그들은 연구 방문에 샘플을 가져올 것입니다.
- 첫 번째 연구 방문에서 참가자는 심장 및 폐 기능 검사뿐만 아니라 코에서 NO 생성 검사를 받게 됩니다. 그들은 혈액, 소변, 가래 및 비강 세포 샘플을 제공합니다. 그들은 또한 집에서 가져갈 실데나필 정제를 받을 것입니다.
- 참가자는 실데나필 정제를 하루에 세 번 복용합니다.
- 두 번째 연구 방문은 첫 번째 연구 방문 후 7일이 될 것입니다. 첫 번째 방문의 테스트가 반복됩니다. 참가자는 이전과 동일한 일정으로 더 많은 실데나필 정제를 받게 됩니다.
- 세 번째이자 마지막 연구 방문은 첫 번째 연구 방문 후 30일 후에 이루어집니다. 첫 번째 방문의 테스트가 반복됩니다. 참가자는 이번 방문에서 실데나필 복용을 중단합니다.
- 후속 전화는 최종 연구 방문 후 약 2주 후에 이루어집니다. 이 전화는 삶의 질과 연구의 증상 또는 부작용에 대해 질문할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
폐 비결핵 마이코박테리아(PNTM) 감염은 지난 수십 년 동안, 특히 나이든 여성에서 증가했습니다. 광범위한 조사에도 불구하고 일관된 면역학적 이상은 발견되지 않았습니다. 낭포성 섬유증과 원발성 섬모 운동 이상증에서 점액 섬모 기능 장애는 나이가 들면서 현저하게 증가하는 PNTM 질환의 높은 비율에 걸리기 쉽습니다.
우리는 PNTM과 건강한 대조군을 가진 피험자의 호흡 생물학을 연구했고 생체 내에서 비강 산화질소(nNO)의 감소된 수준을 발견했습니다. PNTM 환자의 섬모 호흡기 상피의 생체 외 분석은 비정상적으로 낮은 휴식 섬모 박동 빈도(CBF)와 톨 유사 수용체([TLR]2,TLR3, TLR5, TLR7/8 및 TLR9) 작용제에 대한 비정상적인 반응을 보여주었습니다. 건강한 대조군의 호흡기 샘플과 비교. 낮은 CBF 반응은 nitricoxide-cyclic guanosine monophosphate 경로를 증가시킴으로써 생체 외에서 정상화되었습니다. 이 보충은 PNTM을 가진 피험자와 건강한 대조군에서 관찰된 TLR 반응의 차이에 눈에 띄는 영향을 미치지 않았습니다. 이 피험자에서 감소된 CBF 및 nNO 수준은 호흡기 감염에 대한 감수성의 가능한 메커니즘과 지시된 조사 및 치료의 가능한 방법을 나타냅니다.
이것은 PNTM 감염 대상자에서 CBF에 대한 실데나필의 효과를 평가하는 공개 라벨 중재 연구입니다. 이 연구는 또한 nNO에 대한 실데나필의 효과를 측정하고 이 집단에서 삶의 질, 운동 능력, 폐 기능, 하기도 미생물학, 염증 표지자, 실데나필 치료의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다.
처음 5명의 피험자는 0일에 실데나필(40mg)의 경구 볼루스를 받은 후 1일부터 시작하여 7일의 연구 방문까지 약 6일 동안 1일 3회(tid) 20mg의 경구 투여를 받게 됩니다. 나머지 5명의 피험자는 연구 방문 7일까지 약 1주 동안 0일에 tid의 실데나필(20mg) 경구 용량을 받게 됩니다. 연구 방문 30일까지 3주 추가(총 4주). 초기 경구 투여는 CBF 및 안전성 매개변수에 대한 실데나필의 즉각적인 효과를 조사하는 데 도움이 될 것입니다. 이 피험자 집단에서 CBF를 조절하는 데 필요한 용량은 아직 알려지지 않았으므로 용량 범위 연구를 수행하면 CBF에 대한 실데나필의 효과를 철저히 평가할 수 있을 것이라고 생각합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 현재 01-I-0202 프로토콜 자연사, 유전학, 표현형 및 마이코박테리아 감염 치료에 등록되어 있는 PNTM이 있는 성인(18세 이상)은 참여할 수 있습니다.
- 피험자는 PNTM(CBF 8.1 플러스 또는 마이너스 1.4Hz 이하)이 있는 피험자에서 관찰된 범위의 CBF를 가져야 합니다.
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구자의 의견에 따라 연구 절차, 투약 일정 또는 연구 방문을 따를 수 없거나 따를 의사가 없는 모든 피험자.
- 질산염 의약품, 기타 PDE 억제제 또는 실데나필과 안전하지 않은 상호 작용이 있는 것으로 알려진 기타 약물의 사용.
- 실데나필에 대한 알려진 알레르기.
다음의 역사:
- 재발 성 비출혈.
- 당뇨병 또는 내당능 장애(실데나필로 인한 망막 출혈 위험은 당뇨병 환자에서 가장 높음).
- 문맥 고혈압.
- 활동성 폐정맥 폐쇄 질환(PVOD).
- 주간 산소 보충 사용.
- 불안정하거나 조절되지 않는 고혈압.
- 활동성 망막병증, 망막 박리 병력 또는 출혈.
- 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제로 알려진 제제(예: 이트라코나졸, 리토나비르, 케토코나졸)의 시작.
- 연구자의 의견에 따라 심혈관 질환 또는 울혈성 심부전의 위험이 더 높을 수 있는 모든 피험자.
- 모유 수유.
공동 등록 지침: 피험자는 01-I-0202 프로토콜에 공동 등록됩니다. 그들은 또한 Research Respiratory Tract Procedures라는 제목의 07-I-0142에 등록할 수 있습니다. 관찰 연구 또는 허가된 약물의 사용을 평가하는 연구를 제외한 다른 임상시험의 공동 등록은 제한됩니다. 공동 등록은 책임 연구원의 승인이 필요할 수 있으므로 연구 직원에게 통지해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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PNTM 감염 환자에서 실데나필로 CBF 조절. 이 연구는 또한 nNO에 대한 실데나필의 효과를 측정하고 삶의 질, 운동 능력, 폐 기능, 하기도 미생물학, 염증...
기간: 30 일
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Taiwo B, Glassroth J. Nontuberculous mycobacterial lung diseases. Infect Dis Clin North Am. 2010 Sep;24(3):769-89. doi: 10.1016/j.idc.2010.04.008.
- Tortoli E. Clinical manifestations of nontuberculous mycobacteria infections. Clin Microbiol Infect. 2009 Oct;15(10):906-10. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.03014.x.
- Karakousis PC, Moore RD, Chaisson RE. Mycobacterium avium complex in patients with HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy. Lancet Infect Dis. 2004 Sep;4(9):557-65. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01130-2.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 130075
- 13-I-0075
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