Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sildenafiili PNTM-infektioon

torstai 24. syyskuuta 2015 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildenafiili potilailla, joilla on keuhkojen ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio

Tausta:

  • Keuhkojen nontuberculous mycobacterial (PNTM) -infektion aiheuttavat yleiset bakteerit ympäristössä. Vaikka PNTM-infektio on yleisin ihmisillä, joilla on keuhkosairaus, se voi vaikuttaa myös terveisiin ihmisiin. Sitä voi olla vaikea hoitaa, ja se vaikuttaa muihin kehon osiin kuin keuhkoihin. Esimerkiksi PNTM voi vaikuttaa värekarvaan, nenän ja keuhkojen sisällä oleviin karvamaisiin rakenteisiin, jotka auttavat siirtämään likaa ja roskat pois kehosta.
  • Särmäen lyöntitaajuus (CBF) on mitta siitä, kuinka nopeasti väreet liikkuvat. Ihmisillä, joilla on PNTM-infektio, on pienempi CBF kuin terveillä ihmisillä. Typpioksidi (NO) on elimistössä oleva kaasu, joka voi vaikuttaa CBF:ään. Ihmiset, joilla on PNTM-infektio, tuottavat pienempiä määriä NO:ta nenässään kuin terveet ihmiset. Tutkijat haluavat nähdä, voiko sildenafiili-niminen lääke lisätä NO-tuotantoa ja CBF:tä. Jos sildenafiili voi parantaa näitä mittauksia, se voi olla hyödyllinen hoito PNTM-infektiolle.

Tavoitteet:

- Tutkia sildenafiilin vaikutusta CBF- ja NO-tasoihin ihmisillä, joilla on PNTM-infektio.

Kelpoisuus:

  • Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on PNTM-infektio.
  • Osallistujien tulee olla mukana National Institutes of Healthin bakteeri-infektioita koskevassa tutkimuksessa. Tutkimus on luonnonhistoria, genetiikka, fenotyyppi ja mykobakteeri-infektioiden hoito.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Heille tehdään myös sydämen ja keuhkojen toimintakokeet sekä nenän NO-tuotannon testit. He tarjoavat näytteitä ysköksestä ja soluista nenän sisältä.
  • Ennen ensimmäistä opintokäyntiä osallistujat keräävät yskösnäytteitä 24 tunnin ajan. He tuovat näytteet opintovierailulle.
  • Ensimmäisellä opintokäynnillä osallistujille tehdään sydämen ja keuhkojen toimintakokeet sekä nenän NO-tuotannon testit. He tarjoavat veri-, virtsa-, yskös- ja nenäsolunäytteitä. He saavat myös sildenafiilitabletteja kotiin otettavaksi.
  • Osallistujat ottavat sildenafiilitabletteja kolme kertaa päivässä.
  • Toinen opintokäynti on 7 päivää ensimmäisestä. Ensimmäisen käynnin testit toistetaan. Osallistujat saavat lisää sildenafiilitabletteja otettavaksi samalla aikataululla kuin ennenkin.
  • Kolmas ja viimeinen opintokäynti on 30 päivää ensimmäisestä. Ensimmäisen käynnin testit toistetaan. Osallistujat lopettavat sildenafiilin käytön tällä vierailulla.
  • Seurantapuhelu soitetaan noin 2 viikon kuluttua viimeisen opintokäynnin jälkeen. Tässä puhelussa kysytään kysymyksiä elämänlaadusta ja tutkimuksen oireista tai sivuvaikutuksista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkojen nontuberculous mycobacterial (PNTM) -infektio on lisääntynyt viime vuosikymmeninä, erityisesti iäkkäillä naisilla. Mitään johdonmukaisia ​​immunologisia poikkeavuuksia ei ole löydetty laajasta tutkimuksesta huolimatta. Kystisessä fibroosissa ja primaarisessa siliaarisen dyskinesian yhteydessä mukosiliaarinen toimintahäiriö altistaa yksilöt suurelle PNTM-taudille, joka lisääntyy huomattavasti iän myötä.

Tutkimme PNTM-koehenkilöiden ja terveiden kontrollien hengitysbiologiaa ja havaitsimme alentuneet nenän typpioksidin (nNO) tasot in vivo. PNTM-potilaiden hengitysteiden väreepiteelin ex vivo -analyysi osoitti epänormaalin matalan lepovärien lyöntitaajuuden (CBF) ja epänormaalin vasteen tietullin kaltaisille reseptoreille ([TLR]2, TLR3, TLR5, TLR7/8 ja TLR9) agonisteille, verrattuna terveiden kontrollien hengitysnäytteisiin. Matala CBF-vaste normalisoitiin ex vivo lisäämällä syklistä typpioksidi-guanosiinimonofosfaattireittiä; tällä lisäyksellä ei ollut merkittävää vaikutusta TLR-vasteiden eroihin, jotka havaittiin PNTM-potilailla ja terveillä kontrolleilla. Näiden koehenkilöiden alentuneet CBF- ja nNO-tasot paljastavat mahdolliset mekanismit alttiudelle hengitystieinfektioille sekä mahdolliset suunnatun tutkimuksen ja hoidon keinot.

Tämä on avoin interventiotutkimus, jossa arvioidaan sildenafiilin vaikutuksia CBF:ään potilailla, joilla on PNTM-infektio. Tutkimuksessa mitataan myös sildenafiilin vaikutuksia nNO:hen ja arvioidaan elämänlaatua, rasituskapasiteettia, keuhkojen toimintaa, alempien hengitysteiden mikrobiologiaa, tulehdusmarkkereita sekä sildenafiilihoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä populaatiossa.

Ensimmäiset 5 potilasta saavat sildenafiiliboluksen (40 mg) suun kautta päivänä 0 ja sen jälkeen 20 mg:n oraalisen annoksen 3 kertaa päivässä (tid) alkaen päivästä 1 noin 6 päivän ajan tutkimuskäynnille 7. päivänä. Loput 5 potilasta saavat suun kautta annoksen sildenafiilia (20 mg) tid päivänä 0 noin 1 viikon ajan tutkimuskäynnille 7. päivänä. Tämän jälkeen annosta nostetaan kaikille koehenkilöille 40 mg:aan kolme kertaa päivässä ja sitä annetaan vielä 3 viikkoa opintovierailuun 30. päivänä (yhteensä 4 viikkoa). Ensimmäisen oraalisen boluksen antaminen auttaa meitä tutkimaan sildenafiilin välittömiä vaikutuksia CBF- ja turvallisuusparametreihin. CBF:n moduloimiseen tarvittavaa annostusta ei vielä tiedetä tässä kohdepopulaatiossa, joten uskomme, että annoksen vaihtelututkimuksen suorittaminen mahdollistaa perusteellisen arvioinnin sildenafiilin vaikutuksista CBF:hen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

    1. Aikuiset (18-vuotiaat tai vanhemmat), joilla on PNTM ja jotka ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet 01-I-0202-protokollan mukaan Mykobakteeri-infektioiden luonnonhistoria, genetiikka, fenotyyppi ja hoito, voivat osallistua.
    2. Koehenkilöiden CBF:n on oltava PNTM-potilailla havaittujen rajojen sisällä (CBF 8,1 plus tai miinus 1,4 Hz tai pienempi).
    3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulos on oltava negatiivinen.
    4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Sellainen, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei pysty tai halua noudattaa tutkimusmenettelyjä, lääkitysaikataulua tai opintokäyntejä.
  2. Nitraattilääkkeiden, muiden PDE-estäjien tai muiden lääkkeiden käyttö, joilla tiedetään olevan vaarallisia yhteisvaikutuksia sildenafiilin kanssa.
  3. Tunnettu allergia sildenafiilille.

  4. Seuraavien juttujen historia:

    1. Toistuva nenäverenvuoto.
    2. Diabetes tai heikentynyt glukoosi-intoleranssi (sildenafiilin käytön yhteydessä verkkokalvon verenvuodon riski on suurin diabeetikoilla).
    3. Portahypertensio.
    4. Aktiivinen keuhkolaskimotukosairaus (PVOD).
    5. Päivittäisen happilisän käyttö.
    6. Epävakaa tai hallitsematon verenpainetauti.
  5. Aktiivinen retinopatia, verkkokalvon irtoaminen tai verenvuoto.
  6. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien tai indusoijien (esim. itrakonatsoli, ritonaviiri, ketokonatsoli) aloitus.
  7. Jokainen tutkimushenkilö, jolla voi tutkijan mielestä olla suurempi riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin tai sydämen vajaatoimintaan.
  8. Imetys.

Yhteisilmoittautumisohjeet: Aiheet rekisteröidään rinnakkain protokollan 01-I-0202 mukaisesti. Heidät voidaan myös ilmoittautua 07-I-0142:een nimeltä Research Respiratory Tract Procedures. Muihin kokeisiin osallistumista on rajoitettu, paitsi havainnointitutkimuksiin tai lisensoidun lääkkeen käyttöä arvioiviin tutkimuksiin. Tutkimushenkilöstölle tulee ilmoittaa yhteisrekisteröimisestä, koska se voi vaatia päätutkijan hyväksynnän.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CBF:n modulaatio sildenafiililla potilailla, joilla on PNTM-infektio. Tutkimuksessa mitataan myös sildenafiilin vaikutuksia nNO:hen ja arvioidaan elämänlaatua, rasituskykyä, keuhkojen toimintaa, alempien hengitysteiden mikrobiologiaa, tulehduksia...
Aikaikkuna: 30 päivää
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 15. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 25. syyskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. syyskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 130075
  • 13-I-0075

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sildenafiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa