Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sildenafil PNTM fertőzésre

2015. szeptember 24. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildenafil pulmonális nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzésben szenvedő betegeknél

Háttér:

  • A pulmonalis non-tuberculous mycobacterial (PNTM) fertőzést a környezetben előforduló gyakori baktériumok okozzák. Bár a PNTM fertőzés leggyakrabban tüdőbetegségben szenvedőknél fordul elő, egészséges embereket is érinthet. Nehéz lehet kezelni, és a tüdőn kívül a test más részeit is érinti. Például a PNTM hatással lehet a csillókra, az orrban és a tüdőben lévő szőrszerű struktúrákra, amelyek elősegítik a szennyeződések és törmelékek eltávolítását a testből.
  • A ciliáris ütemfrekvencia (CBF) a csillók mozgási sebességének mérése. A PNTM-fertőzötteknél alacsonyabb a CBF, mint az egészségeseknél. A nitrogén-monoxid (NO) egy olyan gáz a szervezetben, amely hatással lehet a CBF-re. A PNTM fertőzésben szenvedők orrukban kisebb mennyiségű NO-t termelnek, mint az egészséges emberek. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a szildenafil nevű gyógyszer képes-e növelni az NO-termelést és a CBF-t. Ha a szildenafil javítani tudja ezeket a méréseket, akkor hasznos lehet a PNTM fertőzés kezelésére.

Célok:

- A szildenafil CBF és NO szintjére gyakorolt ​​hatásának tanulmányozása PNTM fertőzésben szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

  • Legalább 18 éves, PNTM fertőzésben szenvedő személyek.
  • A résztvevőknek be kell jelentkezniük a National Institute of Health bakteriális fertőzésekkel foglalkozó kapcsolódó tanulmányába. A tanulmány természetrajz, genetika, fenotípus és mikobakteriális fertőzések kezelése.

Tervezés:

  • A résztvevőket fizikális vizsgálattal és kórtörténettel szűrik. Szív- és tüdőfunkciós teszteket is végeznek majd, valamint az orrban lévő NO-termelést. Az orr belsejéből köpet- és sejtmintákat fognak szolgáltatni.
  • Az első tanulmányi látogatás előtt a résztvevők 24 órán keresztül köpetmintát gyűjtenek. Ők viszik a mintákat a tanulmányútra.
  • Az első tanulmányi látogatás alkalmával a résztvevők szív- és tüdőfunkciós teszteket, valamint az orr NO-termelését vizsgálják. Vér-, vizelet-, köpet- és orrsejtmintákat fognak szolgáltatni. Otthoni szedésre is kapnak szildenafil tablettát.
  • A résztvevők naponta háromszor szedik a szildenafil tablettát.
  • A második tanulmányút az első után 7 nappal lesz. Az első látogatás tesztjeit megismétlik. A résztvevők több szildenafil tablettát kapnak, amit a korábbi ütemezés szerint kell bevenniük.
  • A harmadik és egyben utolsó tanulmányút az első után 30 nappal lesz. Az első látogatás tesztjeit megismétlik. A résztvevők ezen a látogatáson abbahagyják a szildenafil szedését.
  • Körülbelül 2 héttel az utolsó tanulmányi látogatás után egy további telefonhívásra kerül sor. Ez a felhívás kérdéseket tesz fel az életminőségről, valamint a vizsgálat bármely tünetéről vagy mellékhatásáról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A pulmonalis non-tuberculous mycobacterial (PNTM) fertőzés az elmúlt néhány évtizedben megnövekedett, különösen az idősebb nők körében. A kiterjedt vizsgálatok ellenére nem találtak következetes immunológiai rendellenességeket. A cisztás fibrózisban és a primer ciliáris diszkinéziában a mukociliáris diszfunkció az egyéneket hajlamosítja a PNTM-betegség magas arányára, amely az életkorral jelentősen növekszik.

Vizsgáltuk a PNTM-es és egészséges kontrollok légzésbiológiáját, és in vivo csökkent orr-nitrogén-monoxid-szintet (nNO) találtunk. A PNTM-ben szenvedő alanyok csillós légúti epitéliumának ex vivo analízise rendellenesen alacsony nyugalmi ciliáris ritmusfrekvenciát (CBF) és abnormális reakciót mutatott a toll-like receptor ([TLR]2, TLR3, TLR5, TLR7/8 és TLR9) agonistákra, összehasonlítva az egészséges kontrollok légúti mintáival. Az alacsony CBF választ ex vivo normalizáltuk a nitrogén-oxid-ciklusos guanozin-monofoszfát útvonal fokozásával; ennek a kiegészítésnek nem volt érzékelhető hatása a PNTM-ben szenvedő alanyok és az egészséges kontrollok TLR-válaszában megfigyelt különbségekre. A csökkent CBF és nNO szintek ezeknél az alanyoknál feltárják a légúti fertőzésekre való hajlam lehetséges mechanizmusait, valamint az irányított vizsgálat és terápia lehetséges módjait.

Ez egy nyílt elrendezésű, intervenciós vizsgálat, amely a szildenafil CBF-re gyakorolt ​​hatását értékeli PNTM fertőzésben szenvedő betegeknél. A tanulmány a szildenafil nNO-ra gyakorolt ​​hatását is méri, és értékeli az életminőséget, a megerőltető kapacitást, a tüdőfunkciót, az alsó légutak mikrobiológiáját, a gyulladásos markereket, valamint a szildenafil-kezelés biztonságosságát és tolerálhatóságát ebben a populációban.

Az első 5 alany a 0. napon orális szildenafil bolusban (40 mg) kap, majd 20 mg-os orális adagot naponta háromszor (tid) az 1. napon kezdődően, körülbelül 6 napon át a 7. napi vizsgálati látogatásig. A fennmaradó 5 alany a 0. napon naponta háromszor orális szildenafilt (20 mg) kap körülbelül 1 hétig a 7. napon esedékes vizsgálati látogatásig. Ezt követően az adagot minden alany esetében háromszor 40 mg-ra emelik, és a következő időtartamig adják. további 3 hét a 30. napi tanulmányi látogatásig (összesen 4 hét). A kezdeti orális bólus beadása segít megvizsgálni a szildenafil azonnali hatását a CBF-re és a biztonsági paraméterekre. A CBF modulálásához szükséges adagolás ebben a populációban még nem ismert, ezért úgy gondoljuk, hogy egy dózistartományos vizsgálat elvégzése lehetővé teszi a szildenafil CBF-re gyakorolt ​​hatásának alapos értékelését.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

    1. Azok a PNTM-ben szenvedő felnőttek (18 évesek vagy idősebbek), akik jelenleg a 01-I-0202 protokoll szerint beiratkoztak, természetrajz, genetika, fenotípus és mikobakteriális fertőzések kezelése jogosult a részvételre.
    2. Az alanyoknak a CBF-nek a PNTM-ben szenvedő alanyoknál megfigyelt tartományban kell lennie (CBF 8,1 plusz-mínusz 1,4 Hz vagy alacsonyabb).
    3. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi teszt eredményt kell adni.
    4. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Bármely alany, aki a vizsgáló véleménye szerint nem tud vagy nem akar megfelelni a vizsgálati eljárásoknak, a gyógyszeres kezelés ütemezésének vagy a tanulmányi látogatásoknak.
  2. Nitráttartalmú gyógyszerek, egyéb PDE-gátlók vagy egyéb olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy nem biztonságos kölcsönhatást váltanak ki a szildenafillal.
  3. Ismert allergia a szildenafilre.

  4. A következők története:

    1. Ismétlődő orrvérzés.
    2. Cukorbetegség vagy károsodott glükóz intolerancia (a retinavérzés kockázata szildenafil esetén a cukorbetegeknél a legmagasabb).
    3. Portális hipertónia.
    4. Aktív tüdővéna-elzáródásos betegség (PVOD).
    5. Nappali oxigénpótlás alkalmazása.
    6. Instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás.
  5. Aktív retinopátia, retinaleválás vagy vérzés az anamnézisben.
  6. Erős CYP3A4-gátlóként vagy induktorként ismert szerek (pl. itrakonazol, ritonavir, ketokonazol) bevezetése.
  7. Minden olyan alany, akinél a vizsgáló véleménye szerint nagyobb a szív- és érrendszeri betegségek vagy a pangásos szívelégtelenség kockázata.
  8. Szoptatás.

Társfelvételi irányelvek: A tantárgyakat a 01-I-0202 protokollban együtt kell beíratni. A 07-I-0142 számú, Kutatási Légúti Eljárások című számon is részt vehetnek. Más vizsgálatokba való együttes beiratkozás korlátozott, kivéve a megfigyeléses vizsgálatokba való beiratkozást vagy az engedélyezett gyógyszer használatát értékelő vizsgálatokat. A vizsgálati személyzetet értesíteni kell a társfelvételről, mivel ehhez szükség lehet a vezető kutató jóváhagyására.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A CBF modulációja szildenafillel PNTM fertőzésben szenvedő betegeknél. A tanulmány a szildenafil nNO-ra gyakorolt ​​hatását is méri, és értékeli az életminőséget, a terhelhetőséget, a tüdőfunkciót, az alsó légutak mikrobiológiáját, a gyulladásos...
Időkeret: 30 nap
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. május 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. május 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. május 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. szeptember 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2015. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 130075
  • 13-I-0075

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel