Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sildenafil til PNTM-infektion

24. september 2015 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildenafil hos patienter med pulmonal nontuberkuløs mykobakteriel infektion

Baggrund:

  • Pulmonal nontuberkuløs mykobakteriel (PNTM) infektion er forårsaget af en almindelig type bakterier i miljøet. Selvom PNTM-infektion er mest almindelig hos mennesker med lungesygdomme, kan den også ramme raske mennesker. Det kan være svært at behandle, og påvirker andre dele af kroppen end lungerne. For eksempel kan PNTM påvirke flimmerhårene, de hårlignende strukturer inde i næsen og lungerne, der hjælper med at flytte snavs og snavs ud af kroppen.
  • Ciliary beat frequency (CBF) er et mål for, hvor hurtigt cilia bevæger sig. Mennesker med PNTM-infektion har lavere CBF end raske. Nitrogenoxid (NO) er en gas i kroppen, der kan påvirke CBF. Mennesker med PNTM-infektion producerer lavere mængder NO i næsen end raske mennesker. Forskere vil se, om et lægemiddel kaldet sildenafil kan øge NO-produktionen og CBF. Hvis sildenafil kan forbedre disse målinger, kan det være en nyttig behandling for PNTM-infektion.

Mål:

- At undersøge effekten af ​​sildenafil på CBF- og NO-niveauer hos personer med PNTM-infektion.

Berettigelse:

  • Personer på mindst 18 år, som har PNTM-infektion.
  • Deltagerne skal tilmeldes en relateret undersøgelse fra National Institutes of Health om bakterielle infektioner. Studiet er naturhistorie, genetik, fænotype og behandling af mykobakterielle infektioner.

Design:

  • Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. De vil også have hjerte- og lungefunktionstest, samt test af NO-produktion i næsen. De vil give prøver af sputum og celler inde fra næsen.
  • Før det første studiebesøg vil deltagerne indsamle sputumprøver i 24 timer. De vil tage prøverne med til studiebesøget.
  • Ved det første studiebesøg vil deltagerne få testet hjerte- og lungefunktion, samt test af NO-produktion i næsen. De vil give blod-, urin-, sputum- og næsecelleprøver. De vil også modtage sildenafil-tabletter til at tage derhjemme.
  • Deltagerne vil tage sildenafil-tabletter tre gange om dagen.
  • Det andet studiebesøg vil være 7 dage efter det første. Testene fra det første besøg vil blive gentaget. Deltagerne vil modtage flere sildenafil-tabletter til at tage på samme tidsplan som før.
  • Det tredje og sidste studiebesøg vil være 30 dage efter det første. Testene fra det første besøg vil blive gentaget. Deltagerne vil stoppe med at tage sildenafil ved dette besøg.
  • Der vil blive foretaget en opfølgende telefonsamtale ca. 2 uger efter det afsluttende studiebesøg. Dette opkald vil stille spørgsmål om livskvalitet og eventuelle symptomer eller bivirkninger af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pulmonal nontuberkuløs mykobakteriel (PNTM) infektion er steget i løbet af de sidste årtier, især hos ældre kvinder. Der er ikke fundet konsistente immunologiske abnormiteter på trods af omfattende undersøgelser. Ved cystisk fibrose og primær ciliær dyskinesi prædisponerer mucociliær dysfunktion individer for høje forekomster af PNTM-sygdom, som stiger markant med alderen.

Vi studerede respiratorisk biologi hos forsøgspersoner med PNTM og sunde kontroller og fandt nedsatte niveauer af nasal nitrogenoxid (nNO) in vivo. Ex vivo-analyse af cilieret respiratorisk epitel fra forsøgspersoner med PNTM viste en unormalt lav ciliary beat-frekvens (CBF) i hvile og en unormal respons på toll-lignende receptor ([TLR]2,TLR3, TLR5, TLR7/8 og TLR9) agonister, sammenlignet med luftvejsprøver fra raske kontroller. Det lave CBF-respons blev normaliseret ex vivo ved at forøge den nitrooxid-cykliske guanosinmonophosphat-vej; dette tilskud havde ingen nævneværdig effekt på forskellene i TLR-responser observeret hos forsøgspersoner med PNTM og raske kontroller. De reducerede CBF- og nNO-niveauer i disse forsøgspersoner afslører mulige mekanismer for modtagelighed for luftvejsinfektioner, såvel som mulige veje til rettet undersøgelse og terapi.

Dette er et åbent interventionsstudie, der evaluerer virkningerne af sildenafil på CBF hos personer med PNTM-infektion. Studiet vil også måle virkningerne af sildenafil på nNO, og det vil evaluere livskvalitet, anstrengelsesevne, lungefunktion, mikrobiologi i nedre luftveje, inflammatoriske markører og sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandling med sildenafil i denne population.

De første 5 forsøgspersoner vil modtage en oral bolus af sildenafil (40 mg) på dag 0 efterfulgt af en oral dosis på 20 mg 3 gange dagligt (tid) startende på dag 1 i cirka 6 dage indtil studiebesøget på dag 7. De resterende 5 forsøgspersoner vil modtage en oral dosis sildenafil (20 mg) tid på dag 0 i ca. 1 uge indtil studiebesøget på dag 7. Efterfølgende vil dosis blive øget for alle forsøgspersoner til 40 mg tid og vil blive administreret pr. yderligere 3 uger indtil studiebesøget på dag 30 (4 uger i alt). Indgivelse af en indledende oral bolus vil hjælpe os med at undersøge sildenafils umiddelbare virkninger på CBF og sikkerhedsparametre. Den nødvendige dosering for at modulere CBF i denne patientpopulation er endnu ikke kendt, og derfor mener vi, at en undersøgelse med dosisinterval vil muliggøre en grundig evaluering af sildenafils virkninger på CBF.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Voksne (18 år eller ældre) med PNTM, som i øjeblikket er tilmeldt 01-I-0202-protokollen Naturhistorie, genetik, fænotype og behandling af mykobakterielle infektioner vil være berettiget til deltagelse.
    2. Forsøgspersoner skal have CBF i det område, der observeres hos forsøgspersoner med PNTM (CBF 8,1 plus eller minus 1,4 Hz eller lavere).
    3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat.
    4. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Enhver forsøgsperson, som efter investigatorens mening ikke er i stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsesprocedurerne, medicinskemaet eller studiebesøgene.
  2. Brug af nitratmedicin, andre PDE-hæmmere eller andre lægemidler, der vides at have usikre interaktioner med sildenafil.
  3. Kendt allergi over for sildenafil.

  4. Historien om følgende:

    1. Tilbagevendende epistaxis.
    2. Diabetes eller nedsat glukoseintolerance (risikoen for nethindeblødning med sildenafil er højest hos diabetikere).
    3. Portal hypertension.
    4. Aktiv pulmonal veno-okklusiv sygdom (PVOD).
    5. Brug af ilttilskud i dagtimerne.
    6. Ustabil eller ukontrolleret hypertension.
  5. Aktiv retinopati, historie med nethindeløsning eller blødning.
  6. Påbegyndelse af midler, der vides at være potente CYP3A4-hæmmere eller inducere (f.eks. itraconazol, ritonavir, ketoconazol).
  7. Enhver forsøgsperson, der efter investigatorens mening kan have en større risiko for hjertekarsygdomme eller kongestiv hjertesvigt.
  8. Amning.

Retningslinjer for fælles tilmelding: Emner vil blive medtilmeldt i 01-I-0202-protokollen. De kan også blive tilmeldt 07-I-0142 med titlen Research Respiratory Tract Procedures. Samtilmelding til andre forsøg er begrænset, bortset fra tilmelding til observationsstudier eller dem, der evaluerer brugen af ​​en licenseret medicin. Studiepersonale bør underrettes om medindskrivning, da det kan kræve godkendelse fra den primære investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Modulation af CBF med sildenafil hos personer med PNTM-infektion. Studiet vil også måle virkningerne af sildenafil på nNO, og det vil evaluere livskvalitet, anstrengelsesevne, lungefunktion, mikrobiologi i nedre luftveje, inflammation...
Tidsramme: 30 dage
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. maj 2013

Først opslået (Skøn)

15. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 130075
  • 13-I-0075

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nontuberkuløs mykobakteriel infektion

Kliniske forsøg med Sildenafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner