Sildenafil para infecção por PNTM
Sildenafil em Pacientes com Infecção Micobacteriana Não Tuberculosa Pulmonar
Fundo:
- A infecção pulmonar por micobactérias não tuberculosas (PNTM) é causada por um tipo comum de bactéria no ambiente. Embora a infecção por PNTM seja mais comum em pessoas com doenças pulmonares, ela também pode afetar pessoas saudáveis. Pode ser difícil de tratar e afeta outras partes do corpo além dos pulmões. Por exemplo, o PNTM pode afetar os cílios, as estruturas semelhantes a pêlos dentro do nariz e dos pulmões que ajudam a remover a sujeira e os detritos do corpo.
- Frequência de batimento ciliar (CBF) é uma medida de quão rápido os cílios se movem. As pessoas com infecção por PNTM têm um CBF mais baixo do que as pessoas saudáveis. O óxido nítrico (NO) é um gás no corpo que pode afetar o FSC. Pessoas com infecção por PNTM produzem quantidades menores de NO em seus narizes do que pessoas saudáveis. Os pesquisadores querem ver se uma droga chamada sildenafil pode aumentar a produção de NO e CBF. Se o sildenafil puder melhorar essas medidas, pode ser um tratamento útil para a infecção por PNTM.
Objetivos.
- Estudar o efeito do sildenafil nos níveis de CBF e NO em pessoas com infecção por PNTM.
Elegibilidade:
- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que tenham infecção por PNTM.
- Os participantes devem estar inscritos em um estudo relacionado do National Institutes of Health sobre infecções bacterianas. O estudo é História Natural, Genética, Fenótipo e Tratamento de Infecções por Micobactérias.
Projeto:
- Os participantes serão selecionados com um exame físico e histórico médico. Eles também farão testes de função cardíaca e pulmonar, além de testes de produção de NO no nariz. Eles fornecerão amostras de escarro e células de dentro do nariz.
- Antes da primeira visita do estudo, os participantes coletarão amostras de escarro por 24 horas. Eles trarão as amostras para a visita de estudo.
- Na primeira visita do estudo, os participantes farão testes de função cardíaca e pulmonar, bem como testes de produção de NO no nariz. Eles fornecerão amostras de sangue, urina, escarro e células nasais. Eles também receberão comprimidos de sildenafil para tomar em casa.
- Os participantes tomarão comprimidos de sildenafil três vezes ao dia.
- A segunda visita de estudo será 7 dias após a primeira. Os testes da primeira visita serão repetidos. Os participantes receberão mais comprimidos de sildenafil para tomar no mesmo horário de antes.
- A terceira e última visita do estudo será 30 dias após a primeira. Os testes da primeira visita serão repetidos. Os participantes irão parar de tomar sildenafil nesta visita.
- Um telefonema de acompanhamento será feito cerca de 2 semanas após a visita final do estudo. Esta ligação fará perguntas sobre qualidade de vida e quaisquer sintomas ou efeitos colaterais do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infecção pulmonar por micobactérias não tuberculosas (PNTM) aumentou nas últimas décadas, especialmente em mulheres idosas. Nenhuma anormalidade imunológica consistente foi encontrada, apesar da extensa investigação. Na fibrose cística e na discinesia ciliar primária, a disfunção mucociliar predispõe os indivíduos a altas taxas de doença PNTM que aumenta acentuadamente com a idade.
Estudamos a biologia respiratória de indivíduos com PNTM e controles saudáveis e encontramos diminuição dos níveis de óxido nítrico nasal (nNO) in vivo. A análise ex vivo do epitélio respiratório ciliado de indivíduos com PNTM demonstrou uma frequência de batimento ciliar em repouso anormalmente baixa (CBF) e uma resposta anormal aos agonistas do receptor toll-like ([TLR]2, TLR3, TLR5, TLR7/8 e TLR9), em comparação com amostras respiratórias de controles saudáveis. A baixa resposta do CBF foi normalizada ex vivo pelo aumento da via do monofosfato de guanosina cíclico nitricóxido; esta suplementação não teve efeito apreciável nas diferenças nas respostas TLR observadas em indivíduos com PNTM e controles saudáveis. Os níveis reduzidos de CBF e nNO nesses indivíduos revelam possíveis mecanismos de suscetibilidade a infecções respiratórias, bem como possíveis caminhos de investigação e terapia direcionadas.
Este é um estudo intervencional aberto avaliando os efeitos do sildenafil no CBF em indivíduos com infecção por PNTM. O estudo também medirá os efeitos do sildenafil no nNO e avaliará a qualidade de vida, capacidade de esforço, função pulmonar, microbiologia das vias aéreas inferiores, marcadores inflamatórios e segurança e tolerabilidade do tratamento com sildenafil nessa população.
Os primeiros 5 indivíduos receberão um bolus oral de sildenafil (40 mg) no dia 0, seguido por uma dose oral de 20 mg 3 vezes ao dia (tid) começando no dia 1 por aproximadamente 6 dias até a visita do estudo no dia 7. Os 5 indivíduos restantes receberão uma dose oral de sildenafil (20 mg) três vezes ao dia no dia 0 por aproximadamente 1 semana até a visita do estudo no dia 7. Posteriormente, a dose será aumentada para todos os indivíduos para 40 mg três vezes ao dia e será administrada por mais 3 semanas até a visita do estudo no dia 30 (4 semanas no total). A administração de um bolus oral inicial nos ajudará a examinar os efeitos imediatos do sildenafil no CBF e nos parâmetros de segurança. A dosagem necessária para modular o CBF nesta população ainda não é conhecida, portanto, acreditamos que a realização de um estudo de variação de dose permitirá uma avaliação completa dos efeitos do sildenafil no CBF.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Adultos (18 anos de idade ou mais) com PNTM que estão atualmente inscritos no protocolo 01-I-0202 História Natural, Genética, Fenótipo e Tratamento de Infecções por Micobactérias serão elegíveis para participação.
- Os indivíduos devem ter CBF na faixa observada em indivíduos com PNTM (CBF 8,1 mais ou menos 1,4 Hz ou inferior).
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez.
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Qualquer sujeito que, na opinião do investigador, não possa ou não queira cumprir os procedimentos do estudo, cronograma de medicação ou visitas do estudo.
- Uso de medicamentos com nitrato, outros inibidores da PDE ou outros medicamentos conhecidos por terem interações inseguras com o sildenafil.
- Alergia conhecida ao sildenafil.
História do seguinte:
- Epistaxe recorrente.
- Diabetes ou intolerância à glicose diminuída (o risco de hemorragia retiniana com sildenafil é maior em diabéticos).
- Hipertensão portal.
- Doença veno-oclusiva pulmonar ativa (DPVO).
- Uso de suplementação diurna de oxigênio.
- Hipertensão instável ou descontrolada.
- Retinopatia ativa, história de descolamento de retina ou hemorragia.
- Iniciação de agentes conhecidos por serem inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, ritonavir, cetoconazol).
- Qualquer indivíduo que, na opinião do investigador, possa estar em maior risco de doença cardiovascular ou insuficiência cardíaca congestiva.
- Amamentação.
Orientações para co-inscrição: Os participantes serão co-inscritos no protocolo 01-I-0202. Eles também podem ser inscritos em 07-I-0142 intitulado Research Respiratory Tract Procedures. A co-inscrição em outros estudos é restrita, exceto a inscrição em estudos observacionais ou aqueles que avaliam o uso de um medicamento licenciado. A equipe do estudo deve ser notificada sobre a co-inscrição, pois pode exigir a aprovação do investigador principal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Modulação do CBF com sildenafil em indivíduos com infecção por PNTM. O estudo também medirá os efeitos do sildenafil no nNO e avaliará a qualidade de vida, capacidade de esforço, função pulmonar, microbiologia das vias aéreas inferiores, inflamação...
Prazo: 30 dias
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Taiwo B, Glassroth J. Nontuberculous mycobacterial lung diseases. Infect Dis Clin North Am. 2010 Sep;24(3):769-89. doi: 10.1016/j.idc.2010.04.008.
- Tortoli E. Clinical manifestations of nontuberculous mycobacteria infections. Clin Microbiol Infect. 2009 Oct;15(10):906-10. doi: 10.1111/j.1469-0691.2009.03014.x.
- Karakousis PC, Moore RD, Chaisson RE. Mycobacterium avium complex in patients with HIV infection in the era of highly active antiretroviral therapy. Lancet Infect Dis. 2004 Sep;4(9):557-65. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01130-2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Atributos da doença
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por Mycobacterium
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Citrato de sildenafil
Outros números de identificação do estudo
- 130075
- 13-I-0075
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