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Sildénafil pour l'infection PNTM

24 septembre 2015 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildénafil chez les patients atteints d'infection mycobactérienne pulmonaire non tuberculeuse

Arrière-plan:

L'infection mycobactérienne pulmonaire non tuberculeuse (PNTM) est causée par un type courant de bactérie dans l'environnement. Bien que l'infection par le PNTM soit plus fréquente chez les personnes atteintes de maladies pulmonaires, elle peut également affecter les personnes en bonne santé. Il peut être difficile à traiter et affecte des parties du corps autres que les poumons. Par exemple, le PNTM peut affecter les cils, les structures ressemblant à des cheveux à l'intérieur du nez et des poumons qui aident à évacuer la saleté et les débris hors du corps.
La fréquence de battement ciliaire (CBF) est une mesure de la vitesse à laquelle les cils se déplacent. Les personnes infectées par le PNTM ont un CBF inférieur à celui des personnes en bonne santé. L'oxyde nitrique (NO) est un gaz dans le corps qui peut affecter le CBF. Les personnes infectées par le PNTM produisent moins de NO dans leur nez que les personnes en bonne santé. Les chercheurs veulent voir si un médicament appelé sildénafil peut augmenter la production de NO et le CBF. Si le sildénafil peut améliorer ces mesures, il peut être un traitement utile pour l'infection par le PNTM.

Objectifs:

- Étudier l'effet du sildénafil sur les niveaux de CBF et de NO chez les personnes infectées par le PNTM.

Admissibilité:

Individus âgés d'au moins 18 ans infectés par le PNTM.
Les participants doivent être inscrits à une étude connexe des National Institutes of Health sur les infections bactériennes. L'étude porte sur l'histoire naturelle, la génétique, le phénotype et le traitement des infections mycobactériennes.

Conception:

Les participants seront sélectionnés avec un examen physique et des antécédents médicaux. Ils subiront également des tests de la fonction cardiaque et pulmonaire, ainsi que des tests de production de NO dans le nez. Ils fourniront des échantillons de crachats et de cellules de l'intérieur du nez.
Avant la première visite d'étude, les participants recueilleront des échantillons d'expectorations pendant 24 heures. Ils apporteront les échantillons à la visite d'étude.
Lors de la première visite d'étude, les participants subiront des tests de la fonction cardiaque et pulmonaire, ainsi que des tests de production de NO dans le nez. Ils fourniront des échantillons de sang, d'urine, de crachats et de cellules nasales. Ils recevront également des comprimés de sildénafil à prendre à la maison.
Les participants prendront des comprimés de sildénafil trois fois par jour.
La deuxième visite d'étude aura lieu 7 jours après la première. Les tests de la première visite seront répétés. Les participants recevront plus de comprimés de sildénafil à prendre selon le même horaire qu'auparavant.
La troisième et dernière visite d'étude aura lieu 30 jours après la première. Les tests de la première visite seront répétés. Les participants arrêteront de prendre du sildénafil lors de cette visite.
Un appel téléphonique de suivi sera effectué environ 2 semaines après la dernière visite d'étude. Cet appel posera des questions sur la qualité de vie et tout symptôme ou effet secondaire de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Infection mycobactérienne non tuberculeuse

Intervention / Traitement

Médicament: Sildénafil

Description détaillée

L'infection mycobactérienne pulmonaire non tuberculeuse (PNTM) a augmenté au cours des dernières décennies, en particulier chez les femmes âgées. Aucune anomalie immunologique cohérente n'a été trouvée malgré une enquête approfondie. Dans la mucoviscidose et la dyskinésie ciliaire primitive, le dysfonctionnement mucociliaire prédispose les individus à des taux élevés de maladie PNTM qui augmentent nettement avec l'âge.

Nous avons étudié la biologie respiratoire de sujets atteints de PNTM et de témoins sains et avons constaté une diminution des niveaux d'oxyde nitrique nasal (nNO) in vivo. L'analyse ex vivo de l'épithélium respiratoire cilié de sujets atteints de PNTM a démontré une fréquence de battement ciliaire au repos (CBF) anormalement basse et une réponse anormale aux agonistes des récepteurs de type péage ([TLR]2,TLR3, TLR5, TLR7/8 et TLR9), par rapport aux échantillons respiratoires de témoins sains. La faible réponse CBF a été normalisée ex vivo en augmentant la voie nitricoxyde-guanosine monophosphate cyclique ; cette supplémentation n'a eu aucun effet appréciable sur les différences de réponses TLR observées chez les sujets atteints de PNTM et les témoins sains. Les niveaux réduits de CBF et de nNO chez ces sujets révèlent des mécanismes possibles de susceptibilité aux infections respiratoires, ainsi que des pistes possibles d'investigation dirigée et de thérapie.

Il s'agit d'une étude interventionnelle en ouvert évaluant les effets du sildénafil sur le DSC chez des sujets infectés par le PNTM. L'étude mesurera également les effets du sildénafil sur le nNO et évaluera la qualité de vie, la capacité d'effort, la fonction pulmonaire, la microbiologie des voies respiratoires inférieures, les marqueurs inflammatoires, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité du traitement au sildénafil dans cette population.

Les 5 premiers sujets recevront un bolus oral de sildénafil (40 mg) au jour 0 suivi d'une dose orale de 20 mg 3 fois par jour (tid) en commençant le jour 1 pendant environ 6 jours jusqu'à la visite d'étude au jour 7. Les 5 sujets restants recevront une dose orale de sildénafil (20 mg) tid le jour 0 pendant environ 1 semaine jusqu'à la visite d'étude le jour 7. Par la suite, la dose sera augmentée pour tous les sujets à 40 mg tid et sera administrée pendant 3 semaines supplémentaires jusqu'à la visite d'étude au jour 30 (4 semaines au total). L'administration d'un bolus oral initial nous aidera à examiner les effets immédiats du sildénafil sur le DSC et les paramètres de sécurité. Le dosage nécessaire pour moduler le CBF dans cette population de sujets n'est pas encore connu, nous pensons donc qu'entreprendre une étude de dosage permettra une évaluation approfondie des effets du sildénafil sur le CBF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

Phase 2
La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:
1. Les adultes (18 ans ou plus) atteints de PNTM qui sont actuellement inscrits au protocole 01-I-0202 Histoire naturelle, génétique, phénotype et traitement des infections mycobactériennes seront éligibles pour participer.
2. Les sujets doivent avoir un CBF dans la plage observée chez les sujets atteints de PNTM (CBF 8,1 plus ou moins 1,4 Hz ou moins).
3. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif.
4. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est incapable ou refuse de se conformer aux procédures de l'étude, au calendrier des médicaments ou aux visites d'étude.
Utilisation de médicaments à base de nitrate, d'autres inhibiteurs de la PDE ou d'autres médicaments connus pour avoir des interactions dangereuses avec le sildénafil.
Allergie connue au sildénafil.
Histoire des éléments suivants :
1. Épistaxis récurrentes.
2. Diabète ou intolérance au glucose altérée (le risque d'hémorragie rétinienne avec le sildénafil est le plus élevé chez les diabétiques).
3. Hypertension portale.
4. Maladie veino-occlusive pulmonaire active (PVOD).
5. Utilisation d'une supplémentation en oxygène pendant la journée.
6. Hypertension instable ou non contrôlée.
Rétinopathie active, antécédents de décollement de la rétine ou d'hémorragie.
Initiation d'agents connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (par exemple, l'itraconazole, le ritonavir, le kétoconazole).
Tout sujet qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque accru de maladie cardiovasculaire ou d'insuffisance cardiaque congestive.
Allaitement maternel.

Directives de co-inscription : les sujets seront co-inscrits dans le protocole 01-I-0202. Ils peuvent également être inscrits au 07-I-0142 intitulé Research Respiratory Tract Procedures. La co-inscription à d'autres essais est restreinte, à l'exception de l'inscription à des études observationnelles ou à celles évaluant l'utilisation d'un médicament homologué. Le personnel de l'étude doit être informé de la co-inscription car elle peut nécessiter l'approbation du chercheur principal.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Non randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Délai
Modulation du CBF avec le sildénafil chez les sujets infectés par le PNTM. L'étude mesurera également les effets du sildénafil sur le nNO, et évaluera la qualité de vie, la capacité d'effort, la fonction pulmonaire, la microbiologie des voies respiratoires inférieures, l'inflammation... Délai: 30 jours	30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité