Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Силденафил при инфекции PNTM

24 сентября 2015 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Силденафил у пациентов с легочной нетуберкулезной микобактериальной инфекцией

Фон:

  • Легочная нетуберкулезная микобактериальная (ПНТМ) инфекция вызывается распространенным типом бактерий в окружающей среде. Хотя инфекция PNTM чаще всего встречается у людей с заболеваниями легких, она также может поражать здоровых людей. Его может быть трудно лечить, и он поражает другие части тела, кроме легких. Например, PNTM может поражать реснички, похожие на волосы структуры внутри носа и легких, которые помогают удалять грязь и мусор из организма.
  • Частота биения ресничек (CBF) — это показатель того, насколько быстро двигаются реснички. Люди с инфекцией PNTM имеют более низкий CBF, чем здоровые люди. Оксид азота (NO) представляет собой газ в организме, который может влиять на мозговой кровоток. Люди с инфекцией PNTM производят меньшее количество NO в носу, чем здоровые люди. Исследователи хотят увидеть, может ли препарат под названием силденафил увеличить выработку NO и CBF. Если силденафил может улучшить эти показатели, он может оказаться полезным для лечения PNTM-инфекции.

Цели:

- Изучить влияние силденафила на уровни CBF и NO у людей с инфекцией PNTM.

Право на участие:

  • Лица в возрасте не менее 18 лет с инфекцией PNTM.
  • Участники должны быть зачислены в соответствующее исследование Национального института здравоохранения по бактериальным инфекциям. Исследование естественной истории, генетики, фенотипа и лечения микобактериальных инфекций.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. У них также будут тесты на работу сердца и легких, а также тесты на выработку NO в носу. Они предоставят образцы мокроты и клеток изнутри носа.
  • Перед первым учебным визитом участники будут собирать образцы мокроты в течение 24 часов. Они привезут образцы на ознакомительную поездку.
  • Во время первого исследовательского визита участники пройдут тесты на работу сердца и легких, а также тесты на выработку NO в носу. Они предоставят образцы крови, мочи, мокроты и носовых клеток. Они также получат таблетки силденафила для приема дома.
  • Участники будут принимать таблетки силденафила три раза в день.
  • Второй учебный визит состоится через 7 дней после первого. Тесты с первого визита будут повторены. Участники получат больше таблеток силденафила, чтобы принимать их по тому же графику, что и раньше.
  • Третий и последний учебный визит состоится через 30 дней после первого. Тесты с первого визита будут повторены. Во время этого визита участники прекратят прием силденафила.
  • Последующий телефонный звонок будет сделан примерно через 2 недели после последнего исследовательского визита. В рамках этого звонка будут заданы вопросы о качестве жизни и любых симптомах или побочных эффектах исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Легочная нетуберкулезная микобактериальная (ПНТМ) инфекция увеличилась за последние несколько десятилетий, особенно у пожилых женщин. Несмотря на обширные исследования, стойких иммунологических отклонений обнаружено не было. При муковисцидозе и первичной цилиарной дискинезии мукоцилиарная дисфункция предрасполагает к высокой частоте PNTM, которая заметно увеличивается с возрастом.

Мы изучили респираторную биологию субъектов с PNTM и здоровых людей и обнаружили снижение уровня назального оксида азота (nNO) in vivo. Анализ ex vivo реснитчатого респираторного эпителия субъектов с PNTM продемонстрировал аномально низкую частоту цилиарных сокращений в покое (CBF) и аномальный ответ на агонисты толл-подобных рецепторов ([TLR]2,TLR3, TLR5, TLR7/8 и TLR9), по сравнению с образцами из дыхательных путей здоровых людей. Низкий ответ CBF был нормализован ex vivo за счет увеличения пути нитрикоксид-циклический гуанозинмонофосфат; эта добавка не оказала заметного влияния на различия в ответах TLR, наблюдаемых у субъектов с PNTM и здоровых контролей. Сниженные уровни CBF и nNO у этих субъектов выявляют возможные механизмы предрасположенности к респираторным инфекциям, а также возможные направления направленного исследования и терапии.

Это открытое интервенционное исследование по оценке влияния силденафила на CBF у субъектов с инфекцией PNTM. В исследовании также будет измеряться влияние силденафила на nNO, а также оцениваться качество жизни, способность к физической нагрузке, функция легких, микробиология нижних дыхательных путей, маркеры воспаления, а также безопасность и переносимость лечения силденафилом в этой популяции.

Первые 5 субъектов получат силденафил перорально болюсно (40 мг) в день 0, а затем перорально в дозе 20 мг 3 раза в день (три раза в день), начиная с дня 1, в течение примерно 6 дней до исследовательского визита в день 7. Остальные 5 субъектов будут получать пероральную дозу силденафила (20 мг) 3 раза в день в 0-й день в течение примерно 1 недели до исследовательского визита в 7-й день. Впоследствии доза будет увеличена для всех субъектов до 40 мг 3 раза в день и будет вводиться в течение еще 3 недели до учебного визита на 30-й день (всего 4 недели). Введение начального перорального болюса поможет нам изучить непосредственное влияние силденафила на CBF и параметры безопасности. Дозировка, необходимая для модуляции CBF в этой популяции субъектов, еще не известна, поэтому мы считаем, что проведение исследования по определению диапазона доз позволит провести тщательную оценку влияния силденафила на CBF.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Взрослые (18 лет и старше) с PNTM, которые в настоящее время зарегистрированы в протоколе 01-I-0202 «Естественная история, генетика, фенотип и лечение микобактериальных инфекций», будут иметь право на участие.
    2. Субъекты должны иметь CBF в диапазоне, наблюдаемом у субъектов с PNTM (CBF 8,1 плюс или минус 1,4 Гц или ниже).
    3. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность.
    4. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Любой субъект, который, по мнению исследователя, не может или не желает соблюдать процедуры исследования, график приема лекарств или учебные визиты.
  2. Использование нитратных препаратов, других ингибиторов ФДЭ или других препаратов, которые, как известно, небезопасно взаимодействуют с силденафилом.
  3. Известная аллергия на силденафил.

  4. История следующего:

    1. Рецидивирующее носовое кровотечение.
    2. Сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе (риск кровоизлияния в сетчатку при приеме силденафила наиболее высок у диабетиков).
    3. Портальная гипертензия.
    4. Активная легочная веноокклюзионная болезнь (PVOD).
    5. Использование кислородных добавок в дневное время.
    6. Нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия.
  5. Активная ретинопатия, отслойка сетчатки или кровоизлияние в анамнезе.
  6. Назначение препаратов, известных как мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4 (например, итраконазол, ритонавир, кетоконазол).
  7. Любой субъект, который, по мнению исследователя, может подвергаться большему риску сердечно-сосудистых заболеваний или застойной сердечной недостаточности.
  8. Грудное вскармливание.

Рекомендации по совместному зачислению: Субъекты будут зачислены в соответствии с протоколом 01-I-0202. Они также могут быть зачислены в 07-I-0142, озаглавленную «Процедуры исследования дыхательных путей». Совместное участие в других исследованиях ограничено, за исключением участия в обсервационных исследованиях или исследованиях, оценивающих использование лицензированного лекарства. Исследовательский персонал должен быть уведомлен о совместном включении, поскольку для этого может потребоваться одобрение главного исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Модуляция CBF силденафилом у субъектов с инфекцией PNTM. В исследовании также будет измеряться влияние силденафила на nNO, а также оцениваться качество жизни, работоспособность, функция легких, микробиология нижних дыхательных путей, воспаление...
Временное ограничение: 30 дней
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 мая 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 сентября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 130075
  • 13-I-0075

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться