Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sildenafil för PNTM-infektion

24 september 2015 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Sildenafil hos patienter med pulmonell icke-tuberkulös mykobakteriell infektion

Bakgrund:

  • Pulmonell icke-tuberkulös mykobakteriell (PNTM) infektion orsakas av en vanlig typ av bakterier i miljön. Även om PNTM-infektion är vanligast hos personer med lungsjukdomar kan den även drabba friska personer. Det kan vara svårt att behandla, och påverkar andra delar av kroppen än lungorna. Till exempel kan PNTM påverka flimmerhåren, de hårliknande strukturerna inuti näsan och lungorna som hjälper till att flytta smuts och skräp ut ur kroppen.
  • Ciliary beat frequency (CBF) är ett mått på hur snabbt cilia rör sig. Personer med PNTM-infektion har lägre CBF än friska. Kväveoxid (NO) är en gas i kroppen som kan påverka CBF. Personer med PNTM-infektion producerar lägre mängder NO i näsan än friska människor. Forskare vill se om ett läkemedel som heter sildenafil kan öka NO-produktionen och CBF. Om sildenafil kan förbättra dessa mätningar kan det vara en användbar behandling för PNTM-infektion.

Mål:

- Att studera effekten av sildenafil på CBF- och NO-nivåer hos personer med PNTM-infektion.

Behörighet:

  • Personer som är minst 18 år gamla som har PNTM-infektion.
  • Deltagare måste vara inskrivna i en relaterad National Institutes of Health-studie om bakterieinfektioner. Studien är naturhistoria, genetik, fenotyp och behandling av mykobakteriella infektioner.

Design:

  • Deltagarna kommer att screenas med en fysisk undersökning och medicinsk historia. De kommer också att ha hjärt- och lungfunktionstester, samt tester av NO-produktion i näsan. De kommer att ge prover av sputum och celler inifrån näsan.
  • Innan det första studiebesöket kommer deltagarna att samla sputumprover under 24 timmar. De kommer att ta med sig proverna till studiebesöket.
  • Vid det första studiebesöket kommer deltagarna att ha hjärt- och lungfunktionstester, samt tester av NO-produktion i näsan. De kommer att ge blod-, urin-, sputum- och nasala cellprover. De kommer också att få sildenafiltabletter att ta hemma.
  • Deltagarna kommer att ta sildenafil tabletter tre gånger om dagen.
  • Det andra studiebesöket kommer att vara 7 dagar efter det första. Testerna från första besöket kommer att upprepas. Deltagarna kommer att få fler sildenafiltabletter att ta på samma schema som tidigare.
  • Det tredje och sista studiebesöket kommer att vara 30 dagar efter det första. Testerna från första besöket kommer att upprepas. Deltagarna kommer att sluta ta sildenafil vid detta besök.
  • Ett uppföljningssamtal kommer att göras cirka 2 veckor efter det avslutande studiebesöket. Detta samtal kommer att ställa frågor om livskvalitet och eventuella symtom eller biverkningar av studien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pulmonell icke-tuberkulös mykobakteriell (PNTM) infektion har ökat under de senaste decennierna, särskilt hos äldre kvinnor. Inga konsekventa immunologiska abnormiteter har hittats trots omfattande undersökningar. Vid cystisk fibros och primär ciliär dyskinesi predisponerar mucociliär dysfunktion individer för höga frekvenser av PNTM-sjukdom som ökar markant med åldern.

Vi studerade andningsbiologin hos försökspersoner med PNTM och friska kontroller och fann minskade nivåer av nasal kväveoxid (nNO) in vivo. Ex vivo analys av cilierat respiratoriskt epitel från försökspersoner med PNTM visade en onormalt låg ciliary beat frequency (CBF) och ett onormalt svar på toll-like receptor ([TLR]2,TLR3, TLR5, TLR7/8 och TLR9) agonister, jämfört med andningsprover från friska kontroller. Det låga CBF-svaret normaliserades ex vivo genom att öka den kväveoxid-cykliska guanosinmonofosfatvägen; detta tillskott hade ingen märkbar effekt på skillnaderna i TLR-svar som observerades hos försökspersoner med PNTM och friska kontroller. De reducerade CBF- och nNO-nivåerna hos dessa patienter avslöjar möjliga mekanismer för mottaglighet för luftvägsinfektioner, såväl som möjliga vägar för riktad undersökning och terapi.

Detta är en öppen interventionsstudie som utvärderar effekterna av sildenafil på CBF hos personer med PNTM-infektion. Studien kommer också att mäta effekterna av sildenafil på nNO, och den kommer att utvärdera livskvalitet, ansträngningskapacitet, lungfunktion, mikrobiologi i nedre luftvägar, inflammatoriska markörer och säkerheten och tolerabiliteten av behandling med sildenafil i denna population.

De första 5 försökspersonerna kommer att få en oral bolus av sildenafil (40 mg) dag 0 följt av en oral dos på 20 mg 3 gånger om dagen (tid) med start på dag 1 i cirka 6 dagar fram till studiebesöket dag 7. De återstående 5 försökspersonerna kommer att få en oral dos av sildenafil (20 mg) tid dag 0 under cirka 1 vecka fram till studiebesöket dag 7. Därefter kommer dosen att ökas för alla försökspersoner till 40 mg tid och administreras för ytterligare 3 veckor till studiebesöket dag 30 (4 veckor totalt). Att administrera en initial oral bolus hjälper oss att undersöka sildenafils omedelbara effekter på CBF och säkerhetsparametrar. Den dosering som är nödvändig för att modulera CBF i denna patientpopulation är ännu inte känd, så vi tror att en dosvarierande studie kommer att möjliggöra en grundlig utvärdering av sildenafils effekter på CBF.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

    1. Vuxna (18 år eller äldre) med PNTM som för närvarande är inskrivna i 01-I-0202-protokollet Natural History, Genetics, Phenotype and Treatment of Mycobacterial Infections kommer att vara berättigade till deltagande.
    2. Försökspersoner måste ha CBF inom det område som observerats hos försökspersoner med PNTM (CBF 8,1 plus eller minus 1,4 Hz eller lägre).
    3. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat.
    4. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Varje försöksperson som, enligt utredarens åsikt, inte kan eller vill följa studieprocedurerna, medicineringsschemat eller studiebesöken.
  2. Användning av nitratläkemedel, andra PDE-hämmare eller andra läkemedel som är kända för att ha osäkra interaktioner med sildenafil.
  3. Känd allergi mot sildenafil.

  4. Historik för följande:

    1. Återkommande näsblod.
    2. Diabetes eller nedsatt glukosintolerans (risk för retinal blödning med sildenafil är högst hos diabetiker).
    3. Portal hypertoni.
    4. Aktiv pulmonell veno-ocklusiv sjukdom (PVOD).
    5. Användning av syrgastillskott dagtid.
    6. Instabil eller okontrollerad hypertoni.
  5. Aktiv retinopati, historia av näthinneavlossning eller blödning.
  6. Initiering av medel som är kända för att vara potenta CYP3A4-hämmare eller inducerare (t.ex. itrakonazol, ritonavir, ketokonazol).
  7. Varje försöksperson som, enligt utredarens uppfattning, kan löpa en större risk för hjärt-kärlsjukdom eller kronisk hjärtsvikt.
  8. Amning.

Riktlinjer för samregistrering: Ämnen kommer att samregistreras i 01-I-0202-protokollet. De kan också vara inskrivna i 07-I-0142 med titeln Research Respiratory Tract Procedures. Samregistrering i andra prövningar är begränsad, förutom registrering i observationsstudier eller de som utvärderar användningen av en licensierad medicin. Studiepersonal bör underrättas om saminskrivning eftersom det kan kräva godkännande av huvudutredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Modulering av CBF med sildenafil hos patienter med PNTM-infektion. Studien kommer också att mäta effekterna av sildenafil på nNO, och den kommer att utvärdera livskvalitet, ansträngningskapacitet, lungfunktion, mikrobiologi i nedre luftvägar, inflammation...
Tidsram: 30 dagar
30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 maj 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2013

Första postat (Uppskatta)

15 maj 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 130075
  • 13-I-0075

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera