用于 PNTM 感染的西地那非

在过去几十年中，肺部非结核分枝杆菌 (PNTM) 感染有所增加，尤其是在老年妇女中。 尽管进行了广泛调查，但未发现一致的免疫学异常。 在囊性纤维化和原发性纤毛运动障碍中，粘膜纤毛功能障碍使个体易患 PNTM 疾病，随着年龄的增长显着增加。

我们研究了 PNTM 受试者和健康对照者的呼吸生物学，发现体内鼻腔一氧化氮 (nNO) 水平降低。 对患有 PNTM 的受试者的呼吸道纤毛上皮进行的体外分析表明，静息纤毛搏动频率 (CBF) 异常低，并且对 Toll 样受体（[TLR]2、TLR3、TLR5、TLR7/8 和 TLR9）激动剂有异常反应，与健康对照的呼吸道样本相比。 低 CBF 反应通过增强一氧化氮-环磷酸鸟苷途径在体外被标准化；这种补充剂对在患有 PNTM 的受试者和健康对照者中观察到的 TLR 反应的差异没有明显影响。 这些受试者的 CBF 和 nNO 水平降低揭示了呼吸道感染易感性的可能机制，以及定向调查和治疗的可能途径。

这是一项开放标签的介入性研究，评估西地那非对 PNTM 感染受试者 CBF 的影响。 该研究还将测量西地那非对 nNO 的影响，并将评估该人群的生活质量、运动能力、肺功能、下呼吸道微生物学、炎症标志物以及西地那非治疗的安全性和耐受性。

前 5 名受试者将在第 0 天接受西地那非 (40 mg) 口服推注，然后从第 1 天开始口服剂量为 20 mg，每天 3 次 (tid)，持续约 6 天，直至第 7 天的研究访视。 其余 5 名受试者将在第 0 天接受口服剂量的西地那非（20 毫克），每天三次，持续约 1 周，直至第 7 天的研究访视。随后，所有受试者的剂量将增加至 40 毫克，每天三次，并将给药至再过 3 周，直到第 30 天的研究访问（总共 4 周）。 给予初始口服推注将帮助我们检查西地那非对 CBF 和安全参数的直接影响。 在该受试者人群中调节 CBF 所需的剂量尚不清楚，因此，我们认为进行剂量范围研究将允许全面评估西地那非对 CBF 的影响。