プラチナ製剤耐性の再発性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおけるチボザニブ (TIVO)

包含基準:

• • 患者は再発性または持続性のプラチナ耐性の上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜癌を患っていなければなりません。プラチナ耐性疾患は、プラチナベースのアジュバント化学療法を完了してから 6 か月以内に再発した場合と定義されます。

  • 患者は、測定可能な疾患または測定不可能な（検出可能な）疾患を持っている必要があります。

    • 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。コンピュータ断層撮影法（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）、または臨床検査で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。胸部X線で測定した場合、20mm以上; CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません

    • 患者の測定不可能な (検出可能な) 疾患は、このプロトコルでは、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 基準に基づく測定可能な疾患を持たないが、がん抗原 125 (CA-125) 以上の患者として定義されます。過去 60 日間の上限の 2 倍に相当し（ベースラインで確認）、以下の条件の少なくとも 1 つを満たしている：

      • 腫瘍に起因する腹水および/または胸水
      • 陽電子放出断層撮影（PET）スキャンでの代謝亢進病変
  • 測定可能な疾患を有する患者は、RECISTによって定義されているように、このプロトコルでの反応を評価するために使用される少なくとも1つの「標的病変」を持っている必要があります
  • -患者は0、1、または2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスを持っている必要があります

  • 最近の手術、放射線療法、または化学療法の影響からの回復:

    • 患者は、抗生物質を必要とする活動性の感染症にかかっていない必要があります（合併症のない尿路感染症[UTI]を除く）
    • 化学療法、生物学的/標的（非細胞毒性）剤および免疫剤を含む、悪性腫瘍に向けられた他の以前の治療は、登録の少なくとも3週間前に中止する必要があります
    • 患者が大手術（例：大手術：開腹術、腹腔鏡検査、開胸術、ビデオ補助胸腔鏡手術（VATS））を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります。小手術（例：小手術：中心静脈アクセスカテーテル留置、尿管ステント留置または交換、穿刺、胸腔穿刺）
  • 患者は、カルボプラチン、シスプラチン、または別の有機白金化合物を含む原疾患の管理のために、以前にタキサンおよびプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければなりません;この初期治療には、腹腔内療法、強化、非細胞毒性（ベバシズマブなどの生物学的/標的薬剤）、または外科的または非外科的評価の後に投与される拡張療法が含まれる場合があります。以前のレジメンの最大数はありません。
  • -患者は以前に全身療法を受けていない可能性があります（インターロイキン-2、インターフェロン-アルファ、化学療法、ベバシズマブ、血管内皮増殖因子[VEGF]またはVEGF受容体/経路を標的とする治験薬または認可薬、またはラパマイシン[mTOR]の哺乳類の標的です）再発卵巣癌の治療のための阻害剤）
  • 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
  • 患者は入国前の要件を満たす必要があります
  • -女性は、出産の可能性がない場合、または試験治療の開始前に妊娠検査が陰性であることが証明されている場合に参加する資格があります。 -性的に活発な閉経前の女性被験者は、研究中および最後の研究薬の最終投与後45日間、適切で非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具 (IUD) と 1 つのバリア法が含まれます。 (b) 経口、埋め込み型または注射型の避妊薬と 1 つのバリア法。または (c) 2 つのバリア方式。効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。

除外基準:

• • 18歳未満

  • 以前にチボザニブによる治療を受けた患者
  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) < 1500/mm^3
  • 血小板数 < 100,000/mm^3
  • -総ビリルビン> 1.5×正常上限（ULN）（または無症候性ギルバート症候群の被験者の場合は> 2.5 x ULN）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5×ULN（または肝転移のある被験者の場合は> 5×ULN）
  • 総ビリルビン > ULN および AST/ALT > ULN の両方
  • -アルカリホスファターゼ> 2.5×ULN（または肝臓または骨転移のある被験者の場合は> 5×ULN）
  • クレアチニン > 2.0 × ULN
  • -国際正規化比（INR）が1.5 x ULNを超えるようなプロトロンビン時間（PT）（患者が治療用ワルファリンを使用している場合を除く）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）が1.5 x ULNを超える
  • 尿検査または尿ディップスティックによるタンパク尿 > 3+

  • 以下を含む重大な心血管疾患：

    • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）による症候性左心室機能障害またはベースライン左心室駆出率（LVEF）=<施設正常（LLN）の下限
    • コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧が 140 mmHg を超えるか、拡張期血圧が 90 mmHg を超え、少なくとも 24 時間間隔を空けて行われた 2 回の連続測定で記録されている
    • -治験薬の初回投与前6か月以内の心筋梗塞、重度の狭心症、または不安定狭心症
    • -重篤な心室性不整脈の病歴（すなわち、心室頻脈または心室細動）
    • -抗不整脈薬を必要とする心不整脈（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）
    • -スクリーニングから6か月以内の冠動脈または末梢動脈バイパス移植片
    • -ニューヨーク心臓協会によって定義されたクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全の病歴
  • 中枢神経系転移;注：以前に治療（放射線療法または手術）を受けた脳転移があり、前治療後少なくとも3か月間ステロイド治療なしで安定していた被験者は登録される可能性があります
  • 治癒しない傷、骨折、または皮膚潰瘍
  • 活動性の消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、または穿孔のリスクが高いその他の胃腸の状態; -治験薬の初回投与前4週間以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
  • -重篤/活動性の感染症または非経口抗生物質を必要とする感染症
  • バゼットの式を使用して補正された QT 間隔 (QTc) > 480 ミリ秒
  • -2週間以内の放射線療法または軽度の外科的処置、または治験薬の初回投与前4週間以内の大規模な外科的処置;以前の外科的処置からの不十分な回復

  • -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な血栓塞栓性または血管障害。以下を含むがこれらに限定されない：

    • 深部静脈血栓症
    • 肺塞栓症
    • 脳血管障害 (CVA) または一過性脳虚血発作 (TIA)
    • 末梢動脈虚血 > グレード 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] バージョン 4.0 による)

  • -治験薬の初回投与前6か月以内の重大な出血障害。以下を含むがこれらに限定されない：

    • 吐血、血便、下血またはその他の消化管出血 >= グレード 2 (CTCAE バージョン 4.0 による)
    • 喀血またはその他の肺出血 >= グレード 2 (CTCAE バージョン 4.0 による)
    • -血尿またはその他の尿生殖器出血 >= グレード 2 (CTCAE バージョン 4.0 による)
  • -血液悪性腫瘍（白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫など）を含む現在活動中の二次原発悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がん、非転移性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、乳房の上皮内乳管または小葉がん以外; -被験者は、抗がん治療を完了し、2年以上無病ではない場合、現在活動中の悪性腫瘍を持っていると見なされます
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの遺伝的または後天性免疫抑制疾患の病歴;臓器移植のための免疫抑制療法を受けている患者
  • 生命を脅かす病気または安全性評価を損なう臓器系の機能不全
  • 血液透析または腹膜透析の要件
  • -カプセルを飲み込めない、吸収不良症候群または治験薬の吸収に深刻な影響を与える胃腸疾患、胃または小腸の大切除、または胃バイパス手術
  • -塩酸チボザニブまたはスニチニブまたはそれらの賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の過敏症
  • -インフォームドコンセントまたはプロトコル関連のテストを排除する精神障害または精神状態の変化