Tivozanib bei rezidivierendem, platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs (TIVO)

Einschlusskriterien:

• • Patienten müssen ein rezidivierendes oder persistierendes, platinresistentes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben; Eine platinresistente Erkrankung ist definiert als ein Wiederauftreten innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten, platinbasierten Chemotherapie

  • Die Patienten müssen eine messbare Krankheit oder eine nicht messbare (nachweisbare) Krankheit haben:

    • Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss größer oder gleich 10 mm sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder durch klinische Untersuchung; oder größer als oder gleich 20 mm, gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen größer oder gleich 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden

    • Eine nicht messbare (nachweisbare) Erkrankung bei einem Patienten ist in diesem Protokoll als Patient definiert, der keine messbare Erkrankung basierend auf den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) hat, aber ein Krebsantigen 125 (CA-125) größer als oder aufweist gleich dem Zweifachen der oberen Normalgrenze innerhalb der letzten 60 Tage (bestätigend zu Studienbeginn) und mindestens eine der folgenden Bedingungen:

      • Aszites und/oder Pleuraerguss zurückzuführen auf einen Tumor
      • Hypermetabolische Läsionen im Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan
  • Patienten mit messbarer Erkrankung müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß RECIST-Definition verwendet werden kann
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben

  • Erholung von den Folgen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie:

    • Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten Harnwegsinfektionen [UTI])
    • Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich Chemotherapie, biologischer/zielgerichteter (nicht zytotoxischer) Wirkstoffe und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
    • Mindestens 4 Wochen müssen vergangen sein, seit sich der Patient einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hat (z. B. größer: Laparotomie, Laparoskopie, Thorakotomie, videoassistierte thoraskopische Chirurgie (VATS); es gibt keine Beschränkung auf kleinere Eingriffe (z. B. kleiner: Katheterplatzierung über einen zentralvenösen Zugang). , Platzierung oder Austausch von Ureterstents, Parazentese, Thorakozentese)
  • Die Patienten müssen zuvor eine Taxan- und Platin-basierte Chemotherapie zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, die Carboplatin, Cisplatin oder eine andere platinorganische Verbindung enthielt; diese anfängliche Behandlung kann eine intraperitoneale Therapie, Konsolidierung, nicht zytotoxische (biologische/zielgerichtete Wirkstoffe wie Bevacizumab) oder eine verlängerte Therapie nach chirurgischer oder nicht-chirurgischer Beurteilung umfasst haben; es gibt keine Höchstzahl an vorherigen Regimen;
  • Die Patienten hatten möglicherweise keine vorherige systemische Therapie (einschließlich Interleukin-2, Interferon-Alpha, Chemotherapie, Bevacizumab, Prüfpräparat oder zugelassenes Medikament, das auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor [VEGF] oder VEGF-Rezeptoren/Signalweg abzielt oder ein Säugetier-Ziel von Rapamycin [mTOR] ist) -Inhibitoren) zur Behandlung von rezidivierendem Eierstockkrebs
  • Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und Genehmigung unterzeichnet haben, die die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen erlauben
  • Die Patienten müssen die Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen
  • Eine Frau ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht gebärfähig ist oder als Nachweis eines negativen Schwangerschaftstests vor Beginn der Studienbehandlung; sexuell aktive weibliche Probanden vor der Menopause müssen zustimmen, während der Studie und für 45 Tage nach der letzten Dosis des letzten Studienmedikaments angemessene, hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden; wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) Intrauterinpessar (IUP) plus eine Barrieremethode; (b) orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva plus eine Barrieremethode; oder (c) 2 Barrieremethoden; wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten)

Ausschlusskriterien:

• • Alter < 18 Jahre

  • Patienten, die zuvor mit Tivozanib behandelt wurden
  • Hämoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1500 pro mm^3
  • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm^3
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder > 2,5 x ULN bei Patienten mit asymptomatischem Gilbert-Syndrom)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
  • SOWOHL Gesamtbilirubin > ULN ALS AUCH AST/ALT > ULN
  • Alkalische Phosphatase > 2,5 × ULN (oder > 5 × ULN bei Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Prothrombinzeit (PT) so, dass die international normalisierte Ratio (INR) > 1,5 x ULN (es sei denn, ein Patient steht unter therapeutischem Warfarin) oder eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN
  • Proteinurie > 3+ durch Urinanalyse oder Urinteststreifen

  • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    • Symptomatische linksventrikuläre Dysfunktion oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu Studienbeginn durch Multigated-Acquisition-Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO) von =< Untergrenze des institutionellen Normalwerts (LLN)
    • Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck von > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck von > 90 mmHg, dokumentiert durch 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 24 Stunden
    • Myokardinfarkt, schwere Angina oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern)
    • Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird)
    • Koronare oder periphere arterielle Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
    • Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV, wie von der New York Heart Association definiert
  • Metastasen des zentralen Nervensystems; Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten (Strahlentherapie oder Operation) Hirnmetastasen, die ohne Steroidbehandlung für mindestens 3 Monate nach der vorherigen Behandlung stabil waren, können aufgenommen werden
  • Nicht heilende Wunde, Knochenbruch oder Hautgeschwür
  • Aktive Magengeschwüre, entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko; Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Schwere/aktive Infektion oder Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTc) von > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel
  • Strahlentherapie oder kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments; unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff

  • Signifikante thromboembolische oder vaskuläre Störungen innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Tiefe Venenthrombose
    • Lungenembolie
    • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA)
    • Periphere arterielle Ischämie > Grad 2 (gemäß National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.0)

  • Signifikante Blutungsstörungen innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Hämatemesis, Hämatochezie, Meläna oder andere gastrointestinale Blutungen >= Grad 2 (gemäß CTCAE Version 4.0)
    • Hämoptyse oder andere Lungenblutung >= Grad 2 (gemäß CTCAE Version 4.0)
    • Hämaturie oder andere urogenitale Blutungen >= Grad 2 (gemäß CTCAE Version 4.0)
  • Derzeit aktive sekundäre primäre Malignität, einschließlich hämatologischer Malignome (Leukämie, Lymphom, multiples Myelom usw.), außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht metastasiertem Prostatakrebs, in situ-Zervixkrebs und duktalem oder lobulärem Karzinom in situ der Brust ; Patienten gelten als Patienten mit aktuell aktiver bösartiger Erkrankung, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben und seit > 2 Jahren nicht krankheitsfrei sind
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Vorgeschichte einer genetisch bedingten oder erworbenen Immunsuppressionskrankheit wie dem Human Immunodeficiency Virus (HIV); Patienten mit immunsuppressiver Therapie für Organtransplantationen
  • Lebensbedrohliche Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die die Sicherheitsbewertung beeinträchtigt
  • Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse
  • Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme von Studienmedikamenten stark beeinträchtigt, größere Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass-Verfahren
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel, die chemisch mit Tivozanibhydrochlorid oder Sunitinib oder deren Hilfsstoffen verwandt sind
  • Psychiatrische Störung oder veränderter Geisteszustand, die eine Einverständniserklärung oder protokollbezogene Tests ausschließen