Tivozanib ved tilbagevendende, platin-resistent ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer (TIVO)

Inklusionskriterier:

• • Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende platinresistente epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer; platin-resistent sygdom er defineret som en tilbagevenden inden for 6 måneder efter afsluttet adjuverende, platin-baseret kemoterapi

  • Patienter skal have målbar sygdom eller ikke-målbar (påviselig) sygdom:

    • Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være større end eller lig med 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ved klinisk undersøgelse; eller større end eller lig med 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være større end eller lig med 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR

    • Ikke-målbar (påviselig) sygdom hos en patient defineres i denne protokol som en, der ikke har målbar sygdom baseret på kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), men som har et cancerantigen 125 (CA-125) større end eller lig med to gange den øvre normalgrænse inden for de sidste 60 dage (bekræftende ved baseline) og mindst én af følgende tilstande:

      • Ascites og/eller pleural effusion tilskrives tumor
      • Hypermetaboliske læsioner på positron emission tomografi (PET) scanning
  • Patienter med målbar sygdom skal have mindst én "mållæsion" for at blive brugt til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST
  • Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

  • Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi:

    • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion [UTI])
    • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive kemoterapi, biologiske/målrettede (ikke-cytotoksiske) midler og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
    • Der skal være gået mindst 4 uger, siden patienten gennemgik en større operation (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi, thorakotomi, videoassisteret thoraskopisk kirurgi (VATS); der er ingen begrænsning på mindre procedurer (f.eks. mindre: placering af central venøs adgangskateter , placering eller udskiftning af ureterstent, paracentese, thoracentese)
  • Patienter skal have haft et tidligere taxan- og platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse; denne indledende behandling kan have omfattet intraperitoneal terapi, konsolidering, ikke-cytotoksisk (biologiske/målrettede midler, såsom bevacizumab) eller forlænget terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering; der er ikke noget maksimalt antal tidligere regimer;
  • patienter har muligvis ikke haft nogen tidligere systemisk behandling (inklusive interleukin-2, interferon-alfa, kemoterapi, bevacizumab, forsøgs- eller licenseret lægemiddel, der retter sig mod vaskulær endotelvækstfaktor [VEGF] eller VEGF-receptorer/-pathway eller er pattedyrmål for rapamycin [mTOR] inhibitorer) til behandling af tilbagevendende ovariecancer
  • Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
  • Patienter skal opfylde forudgående adgangskrav
  • En kvinde er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er i den fødedygtige alder eller som dokumentation for en negativ graviditetstest før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; seksuelt aktive kvindelige præmenopausale forsøgspersoner skal acceptere at anvende tilstrækkelige, yderst effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger, mens de er i undersøgelsen og i 45 dage efter den sidste dosis af det sidste forsøgslægemiddel; effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed (IUD) plus én barrieremetode; (b) orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler plus én barrieremetode; eller (c) 2 barrieremetoder; effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller)

Ekskluderingskriterier:

• • Alder < 18 år

  • Patienter, der tidligere har været i behandling med tivozanib
  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 pr. mm^3
  • Blodpladeantal < 100.000 pr. mm^3
  • Total bilirubin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (eller > 2,5 x ULN for personer med asymptomatisk Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
  • BÅDE total bilirubin > ULN OG ASAT/ALT > ULN
  • Alkalisk fosfatase > 2,5 × ULN (eller > 5 × ULN for forsøgspersoner med lever- eller knoglemetastaser)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Protrombintid (PT), således at international normaliseret ratio (INR) > 1,5 x ULN (medmindre en patient er på terapeutisk warfarin) eller en partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
  • Proteinuri > 3+ ved urinanalyse eller urinpind

  • Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

    • Symptomatisk venstre ventrikulær dysfunktion eller baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) af =< nedre grænse for institutionel normal (LLN)
    • Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk på > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk på > 90 mmHg dokumenteret på 2 på hinanden følgende målinger taget med mindst 24 timers mellemrum
    • Myokardieinfarkt, svær angina eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillering)
    • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (undtagen atrieflimren, der er godt kontrolleret med antiarytmisk medicin)
    • Koronar eller perifer arterie bypass graft inden for 6 måneder efter screening
    • Historie om kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV, som defineret af New York Heart Association
  • metastaser i centralnervesystemet; Bemærk: forsøgspersoner med tidligere behandlet (strålebehandling eller kirurgi) hjernemetastaser, som har været stabile uden steroidbehandling i mindst 3 måneder efter tidligere behandling, kan tilmeldes
  • Ikke-helende sår, knoglebrud eller hudsår
  • Aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller anden mave-tarmtilstand med øget risiko for perforering; anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver parenterale antibiotika
  • Korrigeret QT-interval (QTc) på > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel
  • Strålebehandling eller mindre kirurgisk indgreb inden for 2 uger, eller større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet; utilstrækkelig genopretning fra tidligere kirurgisk indgreb

  • Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser inden for 6 måneder før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive men ikke begrænset til:

    • Dyb venetrombose
    • Lungeemboli
    • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
    • Perifer arteriel iskæmi > grad 2 (ifølge National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0)

  • Betydelige blødningsforstyrrelser inden for 6 måneder før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet, herunder men ikke begrænset til:

    • Hæmatemese, hæmatochezia, melena eller anden gastrointestinal blødning >= grad 2 (per CTCAE version 4.0)
    • Hæmoptyse eller anden pulmonal blødning >= grad 2 (iht. CTCAE version 4.0)
    • Hæmaturi eller anden genitourinær blødning >= grad 2 (iht. CTCAE version 4.0)
  • Aktuelt aktiv anden primær malignitet, herunder hæmatologiske maligniteter (leukæmi, lymfom, myelomatose osv.), bortset fra ikke-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft og duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet ; forsøgspersoner anses for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet anti-kræftbehandling og ikke har været sygdomsfri i > 2 år
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Anamnese med genetisk eller erhvervet immunsuppressionssygdom, såsom human immundefektvirus (HIV); forsøgspersoner på immunsuppressiv terapi til organtransplantation
  • Livstruende sygdom eller dysfunktion i organsystemet, der kompromitterer sikkerhedsevaluering
  • Krav til hæmodialyse eller peritonealdialyse
  • Manglende evne til at sluge kapsler, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, der alvorligt påvirker absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass-procedure
  • Kendt overfølsomhed over for lægemidler, der er kemisk relateret til tivozanib hydrochlorid eller sunitinib eller deres hjælpestoffer
  • Psykiatrisk lidelse eller ændret mental status, der udelukker informeret samtykke eller protokol-relateret test