Tivozanib visszatérő, platina-rezisztens petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák esetén (TIVO)

Bevételi kritériumok:

• • A betegeknek recidiváló vagy tartós, platinarezisztens petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákban kell szenvedniük; A platinarezisztens betegség az adjuváns, platina alapú kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belüli kiújulás.

  • A betegeknek mérhető vagy nem mérhető (kimutatható) betegségben kell állniuk:

    • Mérhető betegségnek minősül legalább egy elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal mérve minden elváltozás 10 mm-nél nagyobb vagy egyenlő; vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 20 mm mellkasröntgen segítségével mérve; a nyirokcsomóknak a rövid tengelyen legalább 15 mm-nek kell lenniük CT-vel vagy MRI-vel mérve

    • Egy betegnél nem mérhető (kimutatható) betegség ebben a protokollban úgy definiálható, mint aki nem rendelkezik mérhető betegséggel a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai alapján, de a rák antigén 125 (CA-125) értéke nagyobb, mint vagy egyenlő a normál felső határérték kétszeresével az elmúlt 60 napon belül (megerősítő a kiindulási értéknél), és az alábbi feltételek közül legalább egy:

      • A daganatnak tulajdonított ascites és/vagy pleurális folyadékgyülem
      • Hipermetabolikus elváltozások pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálaton
  • A mérhető betegségben szenvedő betegeknek legalább egy „céllézióval” kell rendelkezniük ahhoz, hogy a RECIST által meghatározott protokoll alapján értékeljék a válaszadást.
  • A betegek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2

  • A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés:

    • A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzéstől (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést [UTI])
    • Minden más, a rosszindulatú daganatra irányuló korábbi terápiát, beleértve a kemoterápiát, biológiai/célzott (nem citotoxikus) és immunológiai ágenseket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.
    • Legalább 4 hétnek el kell telnie a betegen bármilyen nagyobb műtéten (pl. nagyobb: laparotomia, laparoszkópia, thoracotomia, video-asszisztált mellkasi műtét (VATS); kisebb beavatkozások (pl. kisebb: központi vénás katéter behelyezése) nincs korlátozva. , ureter stent behelyezése vagy cseréje, paracentézis, thoracentesis)
  • A betegeknek előzetesen taxán- és platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott; ez a kezdeti kezelés magában foglalhat intraperitoneális terápiát, konszolidációt, nem citotoxikus (biológiai/célzott szerek, például bevacizumab) vagy kiterjesztett terápiát, amelyet műtéti vagy nem sebészeti értékelés után adtak be; nincs meghatározva az előzetes kezelések maximális száma;
  • Előfordulhat, hogy a betegek nem részesültek korábban szisztémás kezelésben (beleértve az interleukin-2-t, interferon-alfát, kemoterápiát, bevacizumabot, olyan vizsgálati vagy engedélyezett gyógyszert, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktort [VEGF] vagy a VEGF receptorokat/útvonalat célozza, vagy a rapamicin [mTOR] emlős célpontja. inhibitorok) visszatérő petefészekrák kezelésére
  • A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
  • A betegeknek meg kell felelniük a belépés előtti követelményeknek
  • Egy nő jogosult a részvételre, ha nem fogamzóképes korú, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt negatív terhességi tesztet igazol; a szexuálisan aktív, menopauza előtt álló női alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 45 napig; a hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt (IUD) és egy gát módszert; b) orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, plusz egy gátló módszer; vagy c) 2 gátmódszer; hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, rekeszizom és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek vegyszert tartalmaznak a spermiumok elpusztítására)

Kizárási kritériumok:

• • Életkor < 18 év

  • Olyan betegek, akik korábban tivozanib-kezelésben részesültek
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám < 100 000/mm^3
  • Összes bilirubin > 1,5 × a normál felső határ (ULN) (vagy > 2,5 × ULN tünetmentes Gilbert-szindrómás betegeknél)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 2,5 × ULN (vagy > 5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
  • MINDEN összbilirubin > ULN ÉS AST/ALT > ULN
  • Alkáli foszfatáz > 2,5 × ULN (vagy > 5 × ULN máj- vagy csontmetasztázisos alanyoknál)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Protrombin idő (PT), hogy a nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 × ULN (kivéve, ha a beteg terápiás warfarint szed) vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 × ULN
  • Proteinuria > 3+ vizeletvizsgálattal vagy vizeletpálcával

  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    • Tünetekkel járó bal kamrai diszfunkció vagy kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) többes felvételi szkenneléssel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) =< az intézményi normálérték alsó határa (LLN)
    • Nem kontrollált magas vérnyomás: > 140 Hgmm szisztolés vagy > 90 Hgmm diasztolés vérnyomás dokumentálva 2 egymást követő, legalább 24 órás különbséggel végzett méréssel
    • Szívinfarktus, súlyos angina vagy instabil angina a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül
    • Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció) anamnézisében
    • Szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás gyógyszereket igényelnek (kivéve a pitvarfibrillációt, amely antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollálható)
    • Koszorúér vagy perifériás artéria bypass graft a szűrést követő 6 hónapon belül
    • III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség története, a New York Heart Association meghatározása szerint
  • központi idegrendszeri metasztázisok; Megjegyzés: A korábban kezelt (sugárterápiás vagy műtéti) agyi áttétben szenvedő alanyok, akik az előző kezelést követően legalább 3 hónapig stabilak voltak szteroid kezelés nélkül
  • Nem gyógyuló seb, csonttörés vagy bőrfekély
  • Aktív peptikus fekélybetegség, gyulladásos bélbetegség, fekélyes vastagbélgyulladás vagy egyéb gyomor-bélrendszeri állapot a perforáció fokozott kockázatával; hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 4 héten belül
  • Súlyos/aktív fertőzés vagy fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec a Bazett-képlet alapján
  • Sugárterápia vagy kisebb sebészeti beavatkozás a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás 4 héten belül; nem megfelelő felépülés az előző műtéti beavatkozásból

  • Jelentős thromboemboliás vagy érrendszeri rendellenességek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Mélyvénás trombózis
    • Tüdőembólia
    • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA)
    • Perifériás artériás ischaemia > 2. fokozat (a National Cancer Institute [NCI] közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre [CTCAE] 4.0 verziója szerint)

  • Jelentős vérzési rendellenességek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Hematemesis, hematochezia, melena vagy egyéb gyomor-bélrendszeri vérzés >= 2. fokozat (a CTCAE 4.0-s verziója szerint)
    • Hemoptysis vagy egyéb tüdővérzés >= 2. fokozat (a CTCAE 4.0-s verziója szerint)
    • Hematuria vagy egyéb húgyúti vérzés >= 2. fokozat (a CTCAE 4.0-s verziója szerint)
  • Jelenleg aktív második elsődleges rosszindulatú daganat, ideértve a hematológiai rosszindulatú daganatokat (leukémia, limfóma, mielóma multiplex stb.), kivéve a nem melanómás bőrrákokat, a nem metasztatikus prosztatarákot, az in situ méhnyakrákot és az emlő in situ ductalis vagy lobularis karcinómáját ; az alanyok akkor tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatos betegségben szenvedőknek, ha befejezték a rákellenes kezelést, és több mint 2 éve nem voltak betegségmentesek
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Genetikai vagy szerzett immunszuppressziós betegség, például humán immundeficiencia vírus (HIV); szervátültetés során immunszuppresszív terápiában részesülő alanyok
  • Életveszélyes betegség vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyezteti a biztonsági értékelést
  • Hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükségessége
  • A kapszulák lenyelésének képtelensége, malabszorpciós szindróma vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely súlyosan befolyásolja a vizsgált gyógyszerek felszívódását, a gyomor vagy a vékonybél jelentős reszekciója vagy gyomor bypass eljárás
  • Ismert túlérzékenység a tivozanib-hidrokloriddal vagy szunitinibbel kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy ezek segédanyagaival szemben
  • Pszichiátriai rendellenesség vagy megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezést vagy a protokollhoz kapcsolódó tesztelést