Tivozanib dans le cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif récidivant et résistant au platine (TIVO)

Critère d'intégration:

• • Les patientes doivent avoir un carcinome épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif récurrent ou persistant résistant au platine; la maladie résistante au platine est définie comme une récidive dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante à base de platine

  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable (détectable) :

    • Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être supérieure ou égale à 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou par examen clinique ; ou supérieure ou égale à 20 mm lorsqu'elle est mesurée par radiographie pulmonaire ; les ganglions lymphatiques doivent être supérieurs ou égaux à 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM

    • La maladie non mesurable (détectable) chez un patient est définie dans ce protocole comme une personne qui n'a pas de maladie mesurable sur la base des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) mais qui a un antigène cancéreux 125 (CA-125) supérieur ou égal à deux fois la limite supérieure normale au cours des 60 derniers jours (confirmation au départ) et au moins une des conditions suivantes :

      • Ascite et/ou épanchement pleural attribué à la tumeur
      • Lésions hypermétaboliques à la tomographie par émission de positrons (TEP)
  • Les patients atteints d'une maladie mesurable doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Récupération des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente :

    • Les patients doivent être exempts d'infection active nécessitant des antibiotiques (à l'exception des infections des voies urinaires non compliquées [UTI])
    • Tout autre traitement antérieur dirigé contre la tumeur maligne, y compris la chimiothérapie, les agents biologiques/ciblés (non cytotoxiques) et les agents immunologiques, doit être interrompu au moins trois semaines avant l'enregistrement
    • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis que le patient a subi une chirurgie majeure (par exemple, majeure : laparotomie, laparoscopie, thoracotomie, chirurgie thorascopique assistée par vidéo ; il n'y a aucune restriction sur les procédures mineures (par exemple, mineure : placement d'un cathéter d'accès veineux central , placement ou échange de stent urétéral, paracentèse, thoracentèse)
  • Les patients doivent avoir déjà reçu un traitement chimiothérapeutique à base de taxane et de platine pour la prise en charge de la maladie primaire contenant du carboplatine, du cisplatine ou un autre composé organoplatine ; ce traitement initial peut avoir inclus une thérapie intrapéritonéale, une consolidation, une thérapie non cytotoxique (agents biologiques/ciblés, tels que le bevacizumab) ou une thérapie prolongée administrée après une évaluation chirurgicale ou non chirurgicale ; il n'y a pas de nombre maximum de régimes antérieurs ;
  • les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement systémique antérieur (y compris l'interleukine-2, l'interféron-alpha, la chimiothérapie, le bevacizumab, un médicament expérimental ou homologué qui cible le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire [VEGF] ou les récepteurs/voies du VEGF ou qui sont des mammifères cibles de la rapamycine [mTOR] inhibiteurs) pour le traitement du cancer de l'ovaire récurrent
  • Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé
  • Les patients doivent satisfaire aux exigences préalables à l'entrée
  • Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer ou en tant que documentation d'un test de grossesse négatif avant le début du traitement à l'étude ; les sujets féminins pré-ménopausés sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et très efficaces, pendant l'étude et pendant 45 jours après la dernière dose du dernier médicament à l'étude ; le contrôle efficace des naissances comprend (a) un dispositif intra-utérin (DIU) plus une méthode de barrière ; (b) contraceptifs oraux, implantables ou injectables plus une méthode de barrière ; ou (c) 2 méthodes barrières; les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels contenant un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes)

Critère d'exclusion:

• • Âge < 18 ans

  • Patients ayant déjà reçu un traitement par tivozanib
  • Hémoglobine < 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500 par mm^3
  • Numération plaquettaire < 100 000 par mm^3
  • Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (ou > 2,5 x LSN pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert asymptomatique)
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
  • À LA FOIS bilirubine totale > LSN ET AST/ALT > LSN
  • Phosphatase alcaline > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou osseuses)
  • Créatinine > 2,0 × LSN
  • Temps de prothrombine (TP) tel que le rapport international normalisé (INR) > 1,5 x LSN (sauf si un patient est sous warfarine thérapeutique) ou un temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 x LSN
  • Protéinurie > 3+ par analyse d'urine ou bandelette urinaire

  • Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

    • Dysfonction ventriculaire gauche symptomatique ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO) =< limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN)
    • HTA non contrôlée : pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg documentée sur 2 mesures consécutives prises à au moins 24 heures d'intervalle
    • Infarctus du myocarde, angor sévère ou angor instable dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
    • Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c.-à-d. tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire)
    • Arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (à l'exception de la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments anti-arythmiques)
    • Greffe de pontage coronarien ou périphérique dans les 6 mois suivant le dépistage
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association
  • métastases du système nerveux central ; Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées (radiothérapie ou chirurgie) qui ont été stables sans traitement stéroïdien pendant au moins 3 mois après un traitement antérieur peuvent être inclus
  • Plaie non cicatrisante, fracture osseuse ou ulcère cutané
  • Ulcère peptique actif, maladie intestinale inflammatoire, colite ulcéreuse ou autre affection gastro-intestinale avec risque accru de perforation ; antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude
  • Infection grave/active ou infection nécessitant des antibiotiques parentéraux
  • Intervalle QT corrigé (QTc) de > 480 msec en utilisant la formule de Bazett
  • Radiothérapie ou intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines, ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude ; récupération inadéquate d'une intervention chirurgicale antérieure

  • Troubles thromboemboliques ou vasculaires importants dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Thrombose veineuse profonde
    • Embolie pulmonaire
    • Accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT)
    • Ischémie artérielle périphérique > grade 2 (selon National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0)

  • Troubles hémorragiques importants dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Hématémèse, hématochézie, méléna ou autre saignement gastro-intestinal >= grade 2 (selon CTCAE version 4.0)
    • Hémoptysie ou autre saignement pulmonaire >= grade 2 (selon CTCAE Version 4.0)
    • Hématurie ou autre saignement génito-urinaire >= grade 2 (selon CTCAE Version 4.0)
  • Deuxième cancer primitif actuellement actif, y compris les hémopathies malignes (leucémie, lymphome, myélome multiple, etc.), autres que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la prostate non métastatique, le cancer in situ du col de l'utérus et le carcinome canalaire ou lobulaire in situ du sein ; les sujets sont considérés comme ayant une malignité actuellement active s'ils ont terminé un traitement anticancéreux et n'ont pas été indemnes de la maladie depuis > 2 ans
  • Femelles gestantes ou allaitantes
  • Antécédents de maladie génétique ou acquise d'immunosuppression telle que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); sujets sous traitement immunosuppresseur pour greffe d'organe
  • Maladie potentiellement mortelle ou dysfonctionnement du système organique compromettant l'évaluation de la sécurité
  • Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale
  • Incapacité à avaler des gélules, syndrome de malabsorption ou maladie gastro-intestinale qui affecte gravement l'absorption des médicaments à l'étude, résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle, ou procédure de pontage gastrique
  • Hypersensibilité connue aux médicaments chimiquement apparentés au chlorhydrate de tivozanib ou au sunitinib ou à leurs excipients
  • Trouble psychiatrique ou état mental altéré empêchant le consentement éclairé ou les tests liés au protocole