Tivozanibe em câncer recorrente, resistente à platina, de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário (TIVO)

Critério de inclusão:

• • Os pacientes devem ter carcinoma epitelial de ovário, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário recorrente ou persistente resistente à platina; doença resistente à platina é definida como uma recorrência dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante à base de platina

  • Os pacientes devem ter doença mensurável ou doença não mensurável (detectável):

    • Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ser maior ou igual a 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou por exame clínico; ou maior ou igual a 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ser maiores ou iguais a 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM

    • Doença não mensurável (detectável) em um paciente é definida neste protocolo como aquele que não tem doença mensurável com base nos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), mas tem um antígeno de câncer 125 (CA-125) maior ou igual a duas vezes o limite superior normal nos últimos 60 dias (confirmação na linha de base) e pelo menos uma das seguintes condições:

      • Ascite e/ou derrame pleural atribuído a tumor
      • Lesões hipermetabólicas na tomografia por emissão de pósitrons (PET)
  • Pacientes com doença mensurável devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

  • Recuperação de efeitos de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia:

    • Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que necessitem de antibióticos (com exceção de infecção não complicada do trato urinário [ITU])
    • Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo quimioterapia, agentes biológicos/direcionados (não citotóxicos) e agentes imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes do registro
    • Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde que o paciente foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte (por exemplo, grande: laparotomia, laparoscopia, toracotomia, cirurgia torascópica videoassistida (VATS); não há restrição a procedimentos menores (por exemplo, menor: colocação de cateter de acesso venoso central , colocação ou troca de stent ureteral, paracentese, toracocentese)
  • Os pacientes devem ter tido um esquema quimioterápico anterior à base de taxano e platina para o manejo da doença primária contendo carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina; este tratamento inicial pode ter incluído terapia intraperitoneal, consolidação, não citotóxica (agentes biológicos/direcionados, como bevacizumabe) ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica; não há número máximo de esquemas prévios;
  • os pacientes podem não ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior (incluindo interleucina-2, interferon-alfa, quimioterapia, bevacizumabe, medicamento experimental ou licenciado que tem como alvo o fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] ou receptores/via do VEGF ou são alvos da rapamicina [mTOR] em mamíferos inibidores) para tratamento de câncer de ovário recorrente
  • Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde
  • Os pacientes devem atender aos requisitos de pré-entrada
  • Uma mulher é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar ou se apresentar um teste de gravidez negativo antes do início do tratamento do estudo; mulheres sexualmente ativas na pré-menopausa devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas e altamente eficazes durante o estudo e por 45 dias após a última dose do último medicamento do estudo; controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intra-uterino (DIU) mais um método de barreira; (b) contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​mais um método de barreira; ou (c) 2 métodos de barreira; métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma)

Critério de exclusão:

• • Idade < 18 anos

  • Pacientes que tiveram tratamento anterior com tivozanibe
  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1500 por mm^3
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por mm^3
  • Bilirrubina total > 1,5 × limite superior do normal (LSN) (ou > 2,5 x LSN para indivíduos com síndrome de Gilbert assintomática)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática)
  • AMBOS bilirrubina total > LSN E AST/ALT > LSN
  • Fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (ou > 5 × LSN para indivíduos com metástase hepática ou óssea)
  • Creatinina > 2,0 × LSN
  • Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) > 1,5 x LSN (a menos que o paciente esteja em tratamento com varfarina) ou um tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN
  • Proteinúria > 3+ por urinálise ou vareta medidora de urina

  • Doença cardiovascular significativa, incluindo:

    • Disfunção ventricular esquerda sintomática ou fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) basal por varredura de aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) de =< limite inferior do normal institucional (LLN)
    • Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica de > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica de > 90 mmHg documentada em 2 medições consecutivas feitas com pelo menos 24 horas de intervalo
    • Infarto do miocárdio, angina grave ou angina instável dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
    • História de arritmia ventricular grave (ou seja, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular)
    • Arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos)
    • Enxerto de revascularização do miocárdio ou periférico dentro de 6 meses após a triagem
    • História de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association
  • Metástases do sistema nervoso central; Observação: indivíduos com metástase cerebral previamente tratada (radioterapia ou cirurgia) que permaneceram estáveis ​​sem tratamento com esteróides por pelo menos 3 meses após o tratamento anterior podem ser inscritos
  • Ferida que não cicatriza, fratura óssea ou úlcera cutânea
  • Úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerosa ou outra condição gastrointestinal com risco aumentado de perfuração; história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
  • Infecção grave/ativa ou infecção que requer antibióticos parenterais
  • Intervalo QT corrigido (QTc) de > 480 ms usando a fórmula de Bazett
  • Radioterapia ou pequeno procedimento cirúrgico dentro de 2 semanas, ou grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo; recuperação inadequada de procedimento cirúrgico anterior

  • Distúrbios tromboembólicos ou vasculares significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outros:

    • Trombose venosa profunda
    • Embolia pulmonar
    • Acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT)
    • Isquemia arterial periférica > grau 2 (de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 4.0)

  • Distúrbios hemorrágicos significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, entre outros:

    • Hematêmese, hematoquezia, melena ou outro sangramento gastrointestinal >= grau 2 (por CTCAE versão 4.0)
    • Hemoptise ou outro sangramento pulmonar >= grau 2 (por CTCAE versão 4.0)
    • Hematúria ou outro sangramento geniturinário >= grau 2 (por CTCAE versão 4.0)
  • Segunda malignidade primária atualmente ativa, incluindo malignidades hematológicas (leucemia, linfoma, mieloma múltiplo, etc.), exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ e carcinoma ductal ou lobular in situ da mama ; os indivíduos são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia anti-câncer e não estão livres da doença por > 2 anos
  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • História de doença de imunossupressão genética ou adquirida, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV); indivíduos em terapia imunossupressora para transplante de órgãos
  • Doença com risco de vida ou disfunção do sistema orgânico comprometendo a avaliação de segurança
  • Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal
  • Incapacidade de engolir cápsulas, síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que afeta gravemente a absorção dos medicamentos do estudo, ressecção importante do estômago ou intestino delgado ou procedimento de bypass gástrico
  • Hipersensibilidade conhecida a drogas quimicamente relacionadas ao cloridrato de tivozanibe ou sunitinibe ou seus excipientes
  • Transtorno psiquiátrico ou estado mental alterado que impeça o consentimento informado ou testes relacionados ao protocolo