Tivosanibi uusiutuvassa, platinaresistentissä munasarja-, munanjohtimesyövässä tai primaarisessa vatsakalvosyövässä (TIVO)

Sisällyttämiskriteerit:

• • Potilailla on oltava uusiutuva tai jatkuva platinaresistentti munasarja-, munanjohtimen tai primaarinen vatsakalvon epiteelisyöpä; platinaresistentti sairaus määritellään uusiutumiseksi 6 kuukauden sisällä adjuvanttia sisältävän platinapohjaisen kemoterapian päättymisestä

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai ei-mitattavissa oleva (havaittavissa oleva) sairaus:

    • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); kunkin leesion on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai kliinisellä tutkimuksella; tai suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava suurempia tai yhtä suuria kuin 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna CT:llä tai MRI:llä

    • Potilaan ei-mitattavissa oleva (havaittava) sairaus määritellään tässä protokollassa sellaiseksi, jolla ei ole mitattavissa olevaa sairautta kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien perusteella, mutta jolla on syöpäantigeeni 125 (CA-125) suurempi kuin tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa normaalin yläraja viimeisen 60 päivän aikana (vahvistus lähtötilanteessa) ja vähintään yksi seuraavista ehdoista:

      • Kasvaimesta johtuva askites ja/tai pleuraeffuusio
      • Hypermetaboliset leesiot positroniemissiotomografiassa (PET).
  • Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jota käytetään tämän protokollan vasteen arvioimiseen RECISTin määrittelemällä tavalla.
  • Potilaiden ECOG-suorituskyvyn on oltava 0, 1 tai 2.

  • Toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian vaikutuksista:

    • Potilailla ei saa olla aktiivista antibiootteja vaativaa infektiota (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota [UTI])
    • Kaikki muu aiempi pahanlaatuiseen kasvaimeen suunnattu hoito, mukaan lukien kemoterapia, biologiset/kohdistetut (ei-sytotoksiset) aineet ja immunologiset aineet, on keskeytettävä vähintään kolme viikkoa ennen rekisteröintiä
    • Vähintään 4 viikkoa on kulunut siitä, kun potilaalle tehtiin suuri leikkaus (esim. suuri: laparotomia, laparoskopia, torakotomia, videoavusteinen thoroskooppinen leikkaus (VATS); pieniä toimenpiteitä ei rajoiteta (esim. pieni: keskuslaskimokatetrin asennus). , virtsanjohtimen stentin asennus tai vaihto, paracenteesi, rintakehä)
  • Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi taksaani- ja platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma primaarisen sairauden hoitoon, joka sisältää karboplatiinia, sisplatiinia tai muuta organoplatinayhdistettä; tähän alkuhoitoon on saattanut sisältyä intraperitoneaalinen hoito, konsolidointi, ei-sytotoksinen (biologiset/kohdistetut aineet, kuten bevasitsumabi) tai pidennetty hoito, joka on annettu kirurgisen tai ei-kirurgisen arvioinnin jälkeen; aikaisempien hoito-ohjelmien enimmäismäärää ei ole olemassa;
  • potilaat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien interleukiini-2, interferoni-alfa, kemoterapia, bevasitsumabi, tutkittava tai lisensoitu lääke, joka kohdistuu verisuonten endoteelin kasvutekijään [VEGF] tai VEGF-reseptoreihin/reittiin tai ovat rapamysiinin [mTOR] nisäkäskohde) estäjät) toistuvan munasarjasyövän hoitoon
  • Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen
  • Potilaiden tulee täyttää ennakkovaatimukset
  • Nainen on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä tai hän on todisteena negatiivisesta raskaustestistä ennen tutkimushoidon aloittamista; seksuaalisesti aktiivisten premenopausaalisten naisten on suostuttava käyttämään riittäviä, erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 45 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen (IUD) ja yhden estemenetelmän; b) suun kautta otettavat, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet sekä yksi estemenetelmä; tai (c) 2 estemenetelmää; tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja spermisidit (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia)

Poissulkemiskriteerit:

• • Ikä < 18 vuotta

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin tivotsanibihoitoa
  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1500 per mm^3
  • Verihiutalemäärä < 100 000 per mm^3
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai > 2,5 x ULN henkilöillä, joilla on oireeton Gilbertin oireyhtymä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaasi)
  • SEKÄ kokonaisbilirubiini > ULN JA AST/ALT > ULN
  • Alkalinen fosfataasi > 2,5 × ULN (tai > 5 × ULN potilailla, joilla on maksa- tai luumetastaaseja)
  • Kreatiniini > 2,0 × ULN
  • Protrombiiniaika (PT) siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 x ULN (ellei potilas saa terapeuttista varfariinia) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN
  • Proteinuria > 3+ virtsan tai virtsan mittatikulla

  • Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

    • Oireellinen vasemman kammion toimintahäiriö tai lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai sydämen kaikukäyrällä (ECHO) =< laitosnormin alaraja (LLN)
    • Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg dokumentoitu kahdella peräkkäisellä mittauksella, jotka on otettu vähintään 24 tunnin välein
    • Sydäninfarkti, vaikea angina pectoris tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista
    • Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä)
    • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä)
    • Sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta
    • New York Heart Associationin määrittelemän luokan III tai IV sydämen vajaatoiminnan historia
  • keskushermoston etäpesäkkeet; Huomautus: tutkittavat, joilla on aiemmin hoidettu (sädehoito tai leikkaus) aivometastaasi, jotka ovat pysyneet vakaana ilman steroidihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan aiemman hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
  • Parantumaton haava, luunmurtuma tai ihohaava
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai muu maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy lisääntynyt perforaatioriski; anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista
  • Vakava/aktiivinen infektio tai parenteraalista antibioottia vaativa infektio
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
  • Sädehoito tai pieni kirurginen toimenpide 2 viikon sisällä tai suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista; riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä

  • Merkittävät tromboemboliset tai verisuonihäiriöt 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Syvä laskimotromboosi
    • Keuhkoveritulppa
    • Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
    • Perifeerinen valtimoiskemia > aste 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio 4.0)

  • Merkittävät verenvuotohäiriöt 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • Hematemesis, hematokeesia, melena tai muu maha-suolikanavan verenvuoto >= aste 2 (CTCAE-version 4.0 mukaan)
    • Hemoptysis tai muu keuhkoverenvuoto >= aste 2 (CTCAE-version 4.0 mukaan)
    • Hematuria tai muu urogenitaalinen verenvuoto >= aste 2 (CTCAE-version 4.0 mukaan)
  • Tällä hetkellä aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet (leukemia, lymfooma, multippeli myelooma jne.), muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät, ei-metastaattinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä ja rintasyöpä in situ duktaalinen tai lobulaarinen syöpä ; koehenkilöillä katsotaan olevan tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet syöpähoidon ja eivät ole olleet taudista yli 2 vuoteen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Aiempi geneettinen tai hankittu immuunivasteen heikentynyt sairaus, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV); Elinsiirron immuunivastetta heikentävä hoito
  • Henkeä uhkaava sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka vaarantaa turvallisuusarvioinnin
  • Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin tarve
  • Kyvyttömyys niellä kapseleita, imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka vaikuttaa vakavasti tutkimuslääkkeiden imeytymiseen, suuri mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitustoimenpiteet
  • Tunnettu yliherkkyys lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tivotsanibihydrokloridille tai sunitinibille tai niiden apuaineille
  • Psykiatrinen häiriö tai muuttunut mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen tai protokollaan liittyvän testauksen