Tivozanib 治疗复发性、铂类耐药的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌 (TIVO)

纳入标准：

• • 患者必须患有复发性或持续性铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；铂耐药疾病定义为在完成以铂为基础的辅助化疗后 6 个月内复发

  • 患者必须患有可测量疾病或不可测量（可检测）疾病：

    • 可测量病灶定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上进行准确测量；通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或临床检查测量时，每个病灶必须大于或等于 10 毫米；或通过胸部 X 光测量时大于或等于 20 毫米；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须大于或等于 15 毫米

    • 患者的不可测量（可检测）疾病在本方案中定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准没有可测量疾病但癌症抗原 125 (CA-125) 大于或等于等于过去 60 天内正常上限的两倍（基线确认）并且至少满足以下条件之一：

      • 肿瘤引起的腹水和/或胸腔积液
      • 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描显示代谢亢进的病变
  • 患有可测量疾病的患者必须至少有一个“目标病变”用于评估 RECIST 定义的对该方案的反应
  • 患者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态必须为 0、1 或 2

  • 从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复：

    • 患者应该没有需要抗生素的活动性感染（单纯性尿路感染 [UTI] 除外）
    • 任何其他针对恶性肿瘤的先前治疗，包括化学疗法、生物/靶向（非细胞毒性）药物和免疫药物，必须在注册前至少三周停止
    • 自患者接受任何大手术（例如，大手术：剖腹手术、腹腔镜手术、开胸手术、电视辅助胸腔镜手术 (VATS)）以来必须至少过去 4 周；对小手术（例如，小手术：中心静脉通路导管放置）没有限制、输尿管支架置入或交换、穿刺术、胸腔穿刺术）
  • 患者必须曾接受过一种以紫杉烷和铂为基础的化疗方案，用于治疗包含卡铂、顺铂或其他有机铂化合物的原发性疾病；这种初始治疗可能包括腹膜内治疗、巩固治疗、非细胞毒性治疗（生物/靶向药物，如贝伐珠单抗）或在手术或非手术评估后进行的延长治疗；没有最大数量的既往方案；
  • 患者之前可能没有接受过任何全身治疗（包括白细胞介素 2、干扰素-α、化疗、贝伐珠单抗、针对血管内皮生长因子 [VEGF] 或 VEGF 受体/途径的研究或许可药物，或者是雷帕霉素 [mTOR] 的哺乳动物靶标）抑制剂）用于治疗复发性卵巢癌
  • 患者必须已签署经批准的知情同意书和授权书，允许发布个人健康信息
  • 患者必须满足入境前要求
  • 如果女性没有生育能力或作为研究治疗开始前妊娠试验阴性的证明，则该女性有资格参加；性活跃的绝经前女性受试者必须同意在研究期间和最后一次研究药物的最后一剂后 45 天内使用充分、高效的避孕措施；有效的避孕措施包括 (a) 宫内节育器 (IUD) 加一种屏障方法； (b) 口服、植入或注射避孕药加一种屏障方法； (c) 2 种屏障方法；有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）

排除标准：

• • 年龄 < 18 岁

  • 既往接受过 tivozanib 治疗的患者
  • 血红蛋白 < 9.0 克/分升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1500 每毫米^3
  • 血小板计数 < 100,000 每毫米^3
  • 总胆红素 > 1.5 × 正常上限 (ULN)（或 > 2.5 x ULN 对于无症状吉尔伯特综合征患者）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2.5 × ULN（或对于有肝转移的受试者 > 5 × ULN）
  • 总胆红素 > ULN 和 AST/ALT > ULN
  • 碱性磷酸酶 > 2.5 × ULN（或对于有肝或骨转移的受试者 > 5 × ULN）
  • 肌酐 > 2.0 × ULN
  • 凝血酶原时间 (PT) 使得国际标准化比率 (INR) > 1.5 x ULN（除非患者正在接受治疗性华法林）或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN
  • 蛋白尿 > 3+ 通过尿液分析或尿液试纸

  • 重大心血管疾病，包括：

    • 有症状的左心室功能不全或基线左心室射血分数 (LVEF) 通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) =< 机构正常下限 (LLN)
    • 不受控制的高血压：收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg 至少间隔 24 小时的 2 次连续测量记录
    • 首次给药研究药物前 6 个月内出现心肌梗塞、严重心绞痛或不稳定型心绞痛
    • 严重室性心律失常史（即室性心动过速或室颤）
    • 需要抗心律失常药物治疗的心律失常（用抗心律失常药物控制良好的房颤除外）
    • 筛选后 6 个月内进行冠状动脉或外周动脉搭桥术
    • 纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史
  • 中枢神经系统转移；注意：既往接受过治疗（放疗或手术）脑转移的受试者在接受先前治疗后至少 3 个月内在没有类固醇治疗的情况下保持稳定
  • 伤口不愈合、骨折或皮肤溃疡
  • 活动性消化性溃疡病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病；首次研究药物给药前 4 周内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
  • 严重/活动性感染或需要肠外抗生素的感染
  • 使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
  • 首次研究药物给药前 2 周内进行过放射治疗或小手术，或 4 周内进行过大手术；从先前的外科手术中恢复不充分

  • 研究药物首次给药前 6 个月内出现明显的血栓栓塞或血管疾病，包括但不限于：

    • 深静脉血栓形成
    • 肺栓塞
    • 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA)
    • 外周动脉缺血 > 2 级（根据美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 版）

  • 首次研究药物给药前 6 个月内出现明显的出血性疾病，包括但不限于：

    • 呕血、便血、黑便或其他消化道出血 >= 2 级（根据 CTCAE 4.0 版）
    • 咯血或其他肺出血 >= 2 级（根据 CTCAE 4.0 版）
    • 血尿或其他泌尿生殖系统出血 >= 2 级（根据 CTCAE 4.0 版）
  • 目前活跃的第二原发性恶性肿瘤，包括血液系统恶性肿瘤（白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等），非黑色素瘤皮肤癌、非转移性前列腺癌、原位宫颈癌和乳腺导管或小叶原位癌除外;如果受试者已经完成抗癌治疗并且未病愈超过 2 年，则认为他们患有当前活跃的恶性肿瘤
  • 怀孕或哺乳期女性
  • 遗传性或获得性免疫抑制疾病史，如人类免疫缺陷病毒 (HIV)；接受器官移植免疫抑制治疗的受试者
  • 威胁生命的疾病或器官系统功能障碍影响安全性评估
  • 血液透析或腹膜透析的要求
  • 无法吞服胶囊、吸收不良综合征或严重影响研究药物吸收的胃肠道疾病、胃或小肠的大切除术或胃旁路手术
  • 已知对与 tivozanib hydrochloride 或 sunitinib 或其赋形剂化学相关的药物过敏
  • 排除知情同意或协议相关测试的精神障碍或精神状态改变