Tivozanib u recidivující rakoviny vaječníků, vejcovodů rezistentních na platinu nebo primárního peritoneálního karcinomu (TIVO)

Kritéria pro zařazení:

• • Pacientky musí mít recidivující nebo perzistující epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom rezistentní na platinu; onemocnění rezistentní na platinu je definováno jako recidiva během 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie na bázi platiny

  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění nebo neměřitelné (detekovatelné) onemocnění:

    • Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán); každá léze musí být větší nebo rovna 10 mm při měření počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo klinickým vyšetřením; nebo větší nebo rovna 20 mm při měření rentgenem hrudníku; lymfatické uzliny musí být větší nebo rovné 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI

    • Neměřitelné (detekovatelné) onemocnění u pacienta je v tomto protokolu definováno jako nemocný, který nemá měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), ale má rakovinový antigen 125 (CA-125) vyšší než nebo rovna dvojnásobku horní normální hranice za posledních 60 dnů (potvrzující na začátku) a alespoň jedna z následujících podmínek:

      • Ascites a/nebo pleurální výpotek přisuzovaný nádoru
      • Hypermetabolické léze na pozitronové emisní tomografii (PET).
  • Pacienti s měřitelným onemocněním musí mít alespoň jednu „cílovou lézi“, aby mohla být použita k posouzení odpovědi na tento protokol, jak je definováno v RECIST
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

  • Zotavení z účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie:

    • Pacienti by neměli mít aktivní infekci vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest [UTI])
    • Jakákoli jiná předchozí léčba zaměřená na maligní nádor, včetně chemoterapie, biologických/cílených (necytotoxických) látek a imunologických látek, musí být přerušena alespoň tři týdny před registrací
    • Od doby, kdy pacient podstoupil jakýkoli větší chirurgický výkon (např. velký: laparotomie, laparoskopie, torakotomie, videoasistovaná thoroskopická chirurgie (VATS), musí uplynout alespoň 4 týdny); neexistují žádná omezení na drobné výkony (např. menší: umístění centrálního žilního přístupového katetru , umístění nebo výměna ureterálního stentu, paracentéza, torakocentéza)
  • Pacienti museli mít v minulosti jeden chemoterapeutický režim na bázi taxanu a platiny pro léčbu primárního onemocnění obsahující karboplatinu, cisplatinu nebo jinou organoplatinovou sloučeninu; tato počáteční léčba mohla zahrnovat intraperitoneální terapii, konsolidaci, necytotoxickou (biologická/cílená činidla, jako je bevacizumab) nebo prodlouženou terapii podávanou po chirurgickém nebo nechirurgickém posouzení; neexistuje žádný maximální počet předchozích režimů;
  • pacienti nemuseli mít žádnou předchozí systémovou léčbu (včetně interleukinu-2, interferonu-alfa, chemoterapie, bevacizumabu, zkoušeného nebo licencovaného léku, který cílí na vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] nebo VEGF receptory/cestu nebo jsou savčím cílem rapamycinu [mTOR] inhibitory) pro léčbu recidivující rakoviny vaječníků
  • Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací
  • Pacienti musí splňovat předvstupní požadavky
  • Žena je způsobilá k účasti, pokud nemá potenciál otěhotnět nebo jako doklad o negativním těhotenském testu před zahájením studijní léčby; sexuálně aktivní premenopauzální ženské subjekty musí souhlasit s používáním adekvátních, vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu 45 dnů po poslední dávce posledního studovaného léku; účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko (IUD) plus jednu bariérovou metodu; (b) orální, implantabilní nebo injekční antikoncepce plus jedna bariérová metoda; nebo (c) 2 bariérové ​​metody; účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie)

Kritéria vyloučení:

• • Věk < 18 let

  • Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni tivozanibem
  • Hemoglobin < 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500 na mm^3
  • Počet krevních destiček < 100 000 na mm^3
  • Celkový bilirubin > 1,5 × horní hranice normy (ULN) (nebo > 2,5 × ULN u subjektů s asymptomatickým Gilbertovým syndromem)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami)
  • JAK celkový bilirubin > ULN, TAK AST/ALT > ULN
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 × ULN (nebo > 5 × ULN u subjektů s metastázami v játrech nebo kostech)
  • Kreatinin > 2,0 × ULN
  • Protrombinový čas (PT) takový, aby mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 x ULN (pokud pacient neužíval terapeutický warfarin) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN
  • Proteinurie > 3+ analýzou moči nebo močovou tyčinkou

  • Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • Symptomatická dysfunkce levé komory nebo výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) na základě multigovaného akvizičního skenu (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO) =< dolní hranice ústavní normy (LLN)
    • Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg dokumentovaný na 2 po sobě jdoucích měřeních provedených s odstupem nejméně 24 hodin
    • Infarkt myokardu, těžká angina pectoris nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku
    • Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace)
    • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickými léky)
    • Koronární nebo periferní arteriální bypass do 6 měsíců od screeningu
    • Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV, jak je definováno New York Heart Association
  • Metastázy centrálního nervového systému; Poznámka: mohou být zařazeni jedinci s dříve léčenými (radioterapií nebo chirurgickým zákrokem) mozkovými metastázami, kteří byli stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 3 měsíců po předchozí léčbě
  • Nehojící se rána, zlomenina kosti nebo kožní vřed
  • aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální onemocnění se zvýšeným rizikem perforace; anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku
  • Závažná/aktivní infekce nebo infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • Opravený interval QT (QTc) > 480 ms pomocí Bazettova vzorce
  • Radioterapie nebo menší chirurgický zákrok během 2 týdnů nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku; nedostatečné zotavení z předchozího chirurgického zákroku

  • Významné tromboembolické nebo vaskulární poruchy během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku, včetně, ale bez omezení na:

    • Hluboká žilní trombóza
    • Plicní embolie
    • Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)
    • Periferní arteriální ischemie > stupeň 2 (podle National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.0)

  • Významné poruchy krvácení během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku, včetně, ale bez omezení na:

    • Hematemeze, hematochezie, melena nebo jiné gastrointestinální krvácení >= stupeň 2 (podle CTCAE verze 4.0)
    • Hemoptýza nebo jiné plicní krvácení >= stupeň 2 (podle CTCAE verze 4.0)
    • Hematurie nebo jiné urogenitální krvácení >= stupeň 2 (podle CTCAE verze 4.0)
  • Aktuálně aktivní druhá primární malignita, včetně hematologických malignit (leukémie, lymfom, mnohočetný myelom atd.), jiné než nemelanomové rakoviny kůže, nemetastazující rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku a duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu ; jedinci jsou považováni za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončili protinádorovou léčbu a nejsou bez onemocnění déle než 2 roky
  • Březí nebo kojící samice
  • Anamnéza genetického nebo získaného imunosupresivního onemocnění, jako je virus lidské imunodeficience (HIV); subjekty na imunosupresivní terapii pro transplantaci orgánů
  • Život ohrožující onemocnění nebo dysfunkce orgánového systému ohrožující hodnocení bezpečnosti
  • Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
  • Neschopnost spolknout tobolky, malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální onemocnění, které vážně ovlivňuje vstřebávání studovaných léků, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo procedura bypassu žaludku
  • Známá přecitlivělost na léky chemicky příbuzné tivozanib hydrochloridu nebo sunitinibu nebo jejich pomocné látky
  • Psychiatrická porucha nebo změněný duševní stav vylučující informovaný souhlas nebo testování související s protokolem