Tivozanib bij recidiverende, platina-resistente ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker (TIVO)

Inclusiecriteria:

• • Patiënten moeten recidiverend of aanhoudend platinaresistent epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom hebben; platina-resistente ziekte wordt gedefinieerd als een recidief binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante, op platina gebaseerde chemotherapie

  • Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare (detecteerbare) ziekte hebben:

    • Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 10 mm gemeten met computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of klinisch onderzoek; of groter dan of gelijk aan 20 mm gemeten met röntgenfoto's van de borst; lymfeklieren moeten groter zijn dan of gelijk zijn aan 15 mm in de korte as, gemeten met CT of MRI

    • Niet-meetbare (detecteerbare) ziekte bij een patiënt wordt in dit protocol gedefinieerd als iemand die geen meetbare ziekte heeft op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria, maar wel een kankerantigeen 125 (CA-125) groter dan of gelijk aan tweemaal de bovenste normaalgrens in de afgelopen 60 dagen (bevestigend bij baseline) en ten minste een van de volgende aandoeningen:

      • Ascites en/of pleurale effusie toegeschreven aan tumor
      • Hypermetabole laesies op positronemissietomografie (PET) scan
  • Patiënten met meetbare ziekte moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST
  • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben

  • Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie:

    • Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie [UTI])
    • Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief chemotherapie, biologische/gerichte (niet-cytotoxische) middelen en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
    • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de patiënt een grote operatie heeft ondergaan (bijv. grote: laparotomie, laparoscopie, thoracotomie, video-geassisteerde thorascopische chirurgie (VATS); er is geen beperking voor kleine ingrepen (bijv. kleine: plaatsing van een centraal veneuze toegangskatheter). ureterstent plaatsen of vervangen, paracentese, thoracentese)
  • Patiënten moeten eerder een chemotherapeutisch regime op basis van taxaan en platina hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organo-platinaverbinding bevat; deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit intraperitoneale therapie, consolidatie, niet-cytotoxische (biologische/gerichte middelen, zoals bevacizumab) of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling; er is geen maximum aantal eerdere regimes;
  • patiënten hebben mogelijk geen eerdere systemische therapie gehad (waaronder interleukine-2, interferon-alfa, chemotherapie, bevacizumab, een geneesmiddel in onderzoek of vergunning dat zich richt op vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF] of VEGF-receptoren/pathway of zijn zoogdierdoelwit van rapamycine [mTOR] remmers) voor de behandeling van recidiverende eierstokkanker
  • Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend die het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie toestaat
  • Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen
  • Een vrouw komt in aanmerking voor deelname als ze niet vruchtbaar is of als documentatie van een negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; seksueel actieve premenopauzale vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om adequate, zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 45 dagen na de laatste dosis van het laatste onderzoeksgeneesmiddel; effectieve anticonceptie omvat (a) intra-uterien apparaat (IUD) plus één barrièremethode; (b) orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva plus één barrièremethode; of (c) 2 barrièremethoden; effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden)

Uitsluitingscriteria:

• • Leeftijd < 18 jaar

  • Patiënten die eerder met tivozanib zijn behandeld
  • Hemoglobine < 9,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500 per mm^3
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mm^3
  • Totaal bilirubine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (of > 2,5 x ULN voor proefpersonen met asymptomatisch syndroom van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (of > 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
  • ZOWEL totaal bilirubine > ULN ALS AST/ALT > ULN
  • Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN (of > 5 x ULN voor proefpersonen met lever- of botmetastasen)
  • Creatinine > 2,0 × ULN
  • Protrombinetijd (PT) zodat de internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 x ULN (tenzij een patiënt therapeutische warfarine gebruikt) of een partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN
  • Proteïnurie > 3+ door urineonderzoek of urinepeilstok

  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

    • Symptomatische linkerventrikeldisfunctie of baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO) van =< ondergrens van institutioneel normaal (LLN)
    • Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk van > 140 mmHg of diastolische bloeddruk van > 90 mmHg gedocumenteerd op 2 opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste 24 uur
    • Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie)
    • Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
    • Bypasstransplantaat van kransslagader of perifere slagader binnen 6 maanden na screening
    • Geschiedenis van klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel; Opmerking: proefpersonen met eerder behandelde (radiotherapie of chirurgie) hersenmetastasen die stabiel zijn zonder behandeling met corticosteroïden gedurende ten minste 3 maanden na eerdere behandeling, kunnen worden ingeschreven
  • Niet-genezende wond, botbreuk of huidzweer
  • Actieve maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen met een verhoogd risico op perforatie; geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ernstige/actieve infectie of infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn
  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van > 480 msec met behulp van de formule van Bazett
  • Radiotherapie of kleine chirurgische ingreep binnen 2 weken, of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep

  • Significante trombo-embolische of vasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Diepe veneuze trombose
    • Longembolie
    • Cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
    • Perifere arteriële ischemie > graad 2 (volgens National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.0)

  • Significante bloedingsstoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Hematemesis, hematochezia, melena of andere gastro-intestinale bloedingen >= graad 2 (volgens CTCAE versie 4.0)
    • Bloedspuwing of andere longbloeding >= graad 2 (volgens CTCAE versie 4.0)
    • Hematurie of andere urogenitale bloedingen >= graad 2 (volgens CTCAE versie 4.0)
  • Momenteel actieve tweede primaire maligniteit, waaronder hematologische maligniteiten (leukemie, lymfoom, multipel myeloom, enz.), anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker en ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst ; proefpersonen worden geacht een momenteel actieve maligniteit te hebben als ze de antikankertherapie hebben voltooid en niet langer dan 2 jaar ziektevrij zijn geweest
  • Zwangere of zogende vrouwtjes
  • Geschiedenis van genetische of verworven immuunsuppressieziekte zoals humaan immunodeficiëntievirus (HIV); proefpersonen op immuunonderdrukkende therapie voor orgaantransplantatie
  • Levensbedreigende ziekte of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheidsevaluatie in gevaar brengt
  • Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
  • Onvermogen om capsules door te slikken, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen ernstig beïnvloedt, grote resectie van de maag of dunne darm, of maagbypassprocedure
  • Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan tivozanib hydrochloride of sunitinib of hun hulpstoffen
  • Psychische stoornis of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming of protocolgerelateerde testen onmogelijk maken